達比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療療效及不良反應(yīng)分析

簡芳

【摘要】 目的 分析達比加群酯用于非瓣膜性心房纖顫（房顫）抗凝治療的療效及不良反應(yīng)。

方法 128例非瓣膜性房顫患者， 隨機將其分為A組和B組， 每組64例。B組患者給予華法林治療， A組患者給予達比加群酯抗凝治療。觀察比較兩組患者國際標準化比值（INR）改變情況及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 兩組INR比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后30、90 d， A組INR明顯高于B組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組不良事件總發(fā)生率21.88%明顯低于B組的46.88%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 達比加群酯用于非瓣膜性房顫抗凝治療療效顯著， 且患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率低， 安全性較高， 臨床上值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 達比加群酯；非瓣膜性心房纖顫；療效；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.099

非瓣膜性房顫（NVAF）是心內(nèi)科比較常見的一種疾病。多發(fā)于老年心血管患者群， 其危險性較大， 常因突發(fā)的腦血管事件導致患者致殘甚至死亡。以往治療多采用華法林作為抗凝藥物， 但是華法林使用需監(jiān)測INR， 應(yīng)用不便， 目前有研究[1]認為達比加群酯抗凝效果較好且安全性較高， 為此本研究選取本院128例非瓣膜性房顫患者給予不同藥物治療， 觀察其臨床效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年7月～2016年7月本院診斷為非瓣膜性房顫的患者128例。為研究對象患者選入標準：①符合非瓣膜性房顫診斷標準；②肝腎功能正常；③患者知情同意愿配合治療?；颊吲懦龢藴剩孩倥懦渌呐K疾病者， 如冠心病、風濕性心臟?。L心病）等；②藥物過敏者；③無法完成治療者。被選入患者隨機分為A組與B組， 每組64例， A組中男30例， 女34例， 年齡31～57歲， 平均年齡（43.0±5.4）歲；B組中男31例， 女33例， 年齡33～58歲， 平均年齡（42.9±6.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準實施。

1. 2 治療方法 常規(guī)治療：兩組均進行基礎(chǔ)心內(nèi)科治療， 如控制心室率， 心電監(jiān)測等， 在此基礎(chǔ)上兩組選擇不同的抗凝藥物：A組選用達比加群酯（Boehringer Ingelheim International GmbH， 國藥準字J20130065， 規(guī)格：150 mg/粒）口服， 1粒/次，

2次/d；B組選用華法林[Orion Corporation（芬蘭）， 注冊證號H20110108， 規(guī)格：3 mg/片]口服， 依據(jù)患者肝功能和INR調(diào)整劑量， 維持INR在2.0～3.0。

1. 3 觀察指標 記錄比較兩組治療前和治療后30、90 d的INR及兩組患者服藥后3個月內(nèi)不良事件（卒中、出血、血栓等）發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前和治療后30、90 d的INR比較 治療前， 兩組INR比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后30、90 d， A組INR明顯高于B組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良事件發(fā)生情況比較 兩組治療過程中均發(fā)生不良事件， 其中A組發(fā)生卒中4例（6.25%）， 出血4例（6.25%）， 血栓形成6例（9.38%）， 總發(fā)生率為21.88%。B組發(fā)生卒中12例（18.75%）， 出血9例（14.06%）， 血栓形成9例（14.06%）， 總發(fā)生率為46.88%。A組不良事件總發(fā)生率明顯低于B組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

非瓣膜性房顫是指患者無風心病， 人工瓣膜置換及瓣膜修補的情況下發(fā)生的房顫[2]， 患者發(fā)生房顫， 極易導致卒中的發(fā)生。有調(diào)查顯示， 房顫患者發(fā)生卒中及血栓的幾率約為健康者的6倍 [3]。因此， 抗凝治療是此病治療的重要環(huán)

節(jié)[2]。

循證醫(yī)學方面的研究表明華法林對于非瓣膜性房顫抗凝治療的療效確切， 華法林為傳統(tǒng)的房顫抗凝藥物， 然而由于治療窗窄， 且在服藥期間需監(jiān)測INR， 導致其在臨床的使用不便， 且其發(fā)生出血的不良事件幾率較高， 導致其應(yīng)用無法推廣。最近隨著醫(yī)學科技的發(fā)展， 對抗凝藥物的研究不斷取得進步， 豐富了臨床藥物的選擇。雖然藥物的研發(fā)中有例如肝功能損害等并發(fā)癥的出現(xiàn)， 但作為抗凝藥物中比較有代表性的一類， 達比加群酯克服了華法林的諸多缺點， 臨床應(yīng)用前景廣闊。

達比加群酯是一種直接凝血酶抑制劑， 為dabigatran的前體藥物， 口服后經(jīng)胃腸代謝， 可在機體內(nèi)形成dabigatran， 此物質(zhì)具有直接抗凝作用。其可與凝血酶特異性結(jié)合， 遏制纖維蛋白原生成纖維蛋白， 從而抑制凝血的核心環(huán)節(jié)并阻斷血栓的形成[4]， 從而產(chǎn)生比較可靠的抗凝效果， 并且在患者治療期間無需監(jiān)測INR， 并且其主要經(jīng)肝腎排出， 安全劑量寬， 大大提高了其安全性[5]。

近來， 本藥開始用于深靜脈血栓的治療， 分析初期的臨床試驗結(jié)果， 發(fā)現(xiàn)達比加群酯效果和傳統(tǒng)藥物差別不顯著， 同時服藥過程中出血等不良反應(yīng)幾率大大降低。達比加群酯應(yīng)用于非瓣膜性房顫延伸了其治療寬度， 也是近來藥物研發(fā)的關(guān)注點[6]。本次研究結(jié)果可見， 服用達比加群酯的抗凝效果較華法林要好， 可更好的防止非瓣膜性房顫患者血栓等不良事件事件出現(xiàn)。并且， 達比加群酯最重要的特點在于其在服藥過程中不必為預防嚴重不良反應(yīng)而行多次的凝血功能檢查， 此方面的改善顯著增加了患者的治療順從性。特別要注意的是， 達比加群酯上一代藥物西美加群也具有很好抗凝作用， 備受臨床期待， 然而最后由于Ⅳ期臨床試驗時志愿者發(fā)生與服藥相關(guān)的藥物性肝損害而最終沒有成功上市。達比加群酯與之相比安全性更高， 據(jù)相關(guān)研究調(diào)查表明， 其對肝功能損害有限[7-10]。endprint