辛伐他汀對高血壓伴高血脂癥的血清炎癥因子、血小板活化功能和血液流變學(xué)干預(yù)效果分析

付 京，袁 媛，劉 騰

（1．北京市西城區(qū)廣外社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100055；2．北京市西城區(qū)廣外醫(yī)院，北京 100055；3．北京市天壇醫(yī)院藥劑科，北京 100050）

辛伐他汀對高血壓伴高血脂癥的血清炎癥因子、血小板活化功能和血液流變學(xué)干預(yù)效果分析

付 京1，袁 媛2，劉 騰3

（1．北京市西城區(qū)廣外社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京 100055；2．北京市西城區(qū)廣外醫(yī)院，北京 100055；3．北京市天壇醫(yī)院藥劑科，北京 100050）

目的探討辛伐他汀對高血壓伴高血脂癥患者血清炎癥因子、血小板活化功能和血液流變學(xué)的影響。方法選擇2014年8月至2016年5月高血壓和（或）高血脂患者93例，根據(jù)患者的血壓和血脂水平，分為高血壓組(30例)、高血脂組(32例)和高血壓合并高血脂組（合并組，31例）。高血壓組患者給予苯磺酸氨氯地平片治療，高血脂組患者給予辛伐他汀片治療，合并組患者給予苯磺酸氨氯地平片＋辛伐他汀片治療，療程均為2個月；另選擇健康體檢者33例作為對照組。檢測并比較所有受試者治療前后血壓、血脂、血清炎癥因子、血小板活化功能(CD62p和CD63)及血液流變學(xué)指標(biāo)變化。結(jié)果治療前，高血壓組和合并組患者血壓水平、血清炎癥因子、血小板膜糖蛋白CD62p和CD63水平及血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯高于對照組（P＜0．05），且合并組患者上述指標(biāo)顯著高于高血壓組（P＜0．05）；除高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)顯著低于對照組外，高血脂組和合并組患者血脂指標(biāo)、血清炎癥因子、血小板膜糖蛋白CD62p和CD63水平及血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯高于對照組（P＜0．05），且合并組患者上述指標(biāo)顯著高于高血脂組（P＜0．05）；治療后，所有患者的血壓和血脂、血清炎癥因子、血小板活化功能及血液流變學(xué)指標(biāo)均得到明顯改善，合并組患者改善更顯著（P＜0．05）。結(jié)論辛伐他汀可通過降低高血壓合并高血脂患者的血壓、血脂及炎癥因子水平，改善血小板活化功能及血液流變學(xué)異常，值得臨床推廣。

高血壓；高血脂；炎癥；血小板活化功能；血液流變學(xué)；辛伐他汀

近年來，高血壓和高血脂的發(fā)病率逐年升高，已成為威脅人類健康的危險因素。高血壓和高血脂是威脅心血管系統(tǒng)安全的主要疾病[1]。2種疾病并不是獨立存在，常合并發(fā)生，高血脂患者中有近50%同時患有高血壓[2]。一旦發(fā)生高血壓和高血脂，患者的心血管系統(tǒng)則會受到嚴重損傷，若合并發(fā)生會明顯增加心血管疾病的發(fā)病率與致死率[3]。高血壓的發(fā)生及發(fā)展與患者血清炎癥因子、血小板活化功能及血液流變學(xué)關(guān)系緊密，可通過改善高血壓合并高血脂患者的血脂異常來控制高血壓，并減少并發(fā)癥的發(fā)生[4－5]。他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂及改善脂質(zhì)代謝的功能，還可抑制炎癥狀態(tài)及改善血管內(nèi)皮功能[6]。本研究中通過研究炎癥因子、血小板活化及血液流變學(xué)3個方面來考察辛伐他汀治療高血壓合并高血脂患者的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準：高血壓診斷標(biāo)準參照《中國高血壓防治指南2010》[7]；高血脂診斷標(biāo)準參照《中國成人血脂異常防治指南》[8]，總膽固醇 (TC)≥5．18 mmol／L，三酰甘 油 (TG)≥ 1．7 mmol／L， 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇(LDL －C) ≥ 3．37 mmol／L，高 密 度脂 蛋 白 膽固醇(HDL －C)≤1．04 mmol／L，上述指標(biāo)出現(xiàn)至少 1 項即可診斷為高血脂；未合并患有腦梗死及腦卒中；入組前1個月未服用他汀類藥物；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準：肝、腎等重大臟器發(fā)生病變；合并患有冠心病及糖尿??；左心室射血分數(shù)低于40%；最近2周內(nèi)服用過降壓或調(diào)脂藥物；對他汀類藥物過敏；半年內(nèi)進行重大手術(shù)或有重大創(chuàng)傷。

病例選擇與分組：選擇北京市西城區(qū)廣外社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2014年8月至2016年5月收治的高血壓和（或）高血脂患者93例，根據(jù)患者的血壓和血脂水平，分為高血壓組(30例)、高血脂組(32例)和高血壓合并高血脂組（合并組,31例)，另選33例健康體檢者作為對照組。所有受試者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P ＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

表1 各組受試者一般資料比較

1．2 方法

所有患者均進行嚴格的飲食控制，適當(dāng)運動，并在1個月前停止服用其他他汀類藥物。高血壓組患者清晨口服苯磺酸氨氯地平片（商品名安內(nèi)真，蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字 H20031087，規(guī)格為每片2．5 mg）5 mg／d，根據(jù)患者血壓變化情況調(diào)整服藥劑量；高血脂組患者晚上口服辛伐他汀片（山德士＜中國＞制藥有限公司，國藥準字 H20084486，規(guī)格為每片 20 mg）20 mg／d；合并組患者口服氨氯地平5 mg／d（清晨服用）＋辛伐他汀片20 mg／d。若患者在1個月內(nèi)未達標(biāo)，則根據(jù)實際情況進行調(diào)整至2個月。

1．3 檢測指標(biāo)

治療前后檢測所有受試者的血壓，空腹抽取肘靜脈血檢測血脂、血小板膜糖蛋白CD62p，CD63及血液流變學(xué)指標(biāo)。

血壓和血脂：采用常規(guī)檢測方法檢測受試者的收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。應(yīng)用全自動生化儀，采用氧化酶法檢測TC和TG，采用終點法檢測LDL－C和HDL－C。

血清炎癥因子：應(yīng)用全自動生化儀，采用雙吸附酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測受試者血清中的超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)、白細胞介素 －1(IL－1)、IL－6及腫瘤壞死因子－α(TNF－α)，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

血小板活化功能：應(yīng)用Bekman Counter Epicsxl流式細胞儀檢測血小板膜糖蛋白CD62p及CD63，試劑為單抗 CD62p－PE，CD63－FITC 及同行對照為 IgGl－FITC／lgGl－PE，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

血液流變學(xué)：應(yīng)用LBY－N6A自動清洗旋轉(zhuǎn)式黏度分析計（北京普利生集團），檢測受試者的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和紅細胞聚集指數(shù)，嚴格按儀器說明書進行操作。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示，采用方差分析和 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

高血壓和高血脂間會相互影響，異常的血脂水平引起血管壁增厚，加速動脈粥樣硬化的進程，進而引起高血脂患者動脈阻力升高，出現(xiàn)高血壓癥狀；高血壓患者機體內(nèi)血管緊張素與活性胺水平升高，造成血管內(nèi)皮細胞受損，增大細胞間隙，脂蛋白通過細胞間隙進入血管內(nèi)壁的量升高，造成高血壓患者的血脂水平異常[2]。本研究中，除HDL－C，其他3組患者治療前的血壓和血脂水平均明顯高于對照組，其中合并組患者各項指標(biāo)顯著高于高血壓組和高血脂組（P＜0．05）。

表2 4組受試者血壓和血脂水平比較(±s)

表2 4組受試者血壓和血脂水平比較(±s)

注：與對照組相比， P ＜0．05；與本組治療前相比，aP ＜0．05；與高血壓組相比，bP ＜0．05；與高血脂組相比，cP ＜0．05。下表同。

指標(biāo)SBP(mmHg)對照組（n＝33）112．84 ± 12．47 DBP(mmHg)75．23 ± 8．48 TC(mmol／L)4．27 ± 1．03 TG(mmol／L)1．25 ± 0．17 LDL － C(mmol／L)2．36 ± 0．38 HDL － C(mmol／L)時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后1．35 ± 0．21高血壓組（n＝30）154．34 ± 13．78 140．29 ± 11．82a 95．14 ± 9．47 86．47 ± 8．81a 4．51 ± 1．12 4．31 ± 1．02 1．32 ± 0．23 1．29 ± 0．21 2．49 ± 0．35 2．44 ± 0．32 1．22 ± 0．19 1．26 ± 0．27高血脂組(n＝32)116．75 ± 10．85 114．89 ± 11．43 77．24 ± 7．81 76．75 ± 7．91 6．72 ± 1．32 4．82 ± 1．13a 2．60 ± 0．41 2．21 ± 0．32a 4．57 ± 0．62 3．32 ± 0．27a 1．08 ± 0．14 1．16 ± 0．31a合并組(n＝31)160．47 ± 15．75 130．29 ± 10．43ab 98．64 ± 10．62 81．84 ± 9．32ab 7．01 ± 2．15 4．68 ± 1．02ac 2．83 ± 0．39 1．82 ± 0．33ac 4．92 ± 0．71 2．63 ± 0．32ac 1．01 ± 0．13 1．28 ± 0．42ac

表3 4組受試者炎癥因子水平比較(±s)

表3 4組受試者炎癥因子水平比較(±s)

組別 hs－CRP(mg／L) IL－1(ng／L) IL－6(ng／L) TNF－ (ng／L)治療后 治療前1．45 ± 0．32 3．45 ± 0．87 3．69 ± 1．02 4．82 ± 1．12治療前1．28 ± 0．34 3．24 ± 1．02 3．38 ± 1．03 4．62 ± 1．23治療后 治療后 治療后對照組（n＝33）高血壓組（n＝30）高血脂組（n＝32）合并組（n＝31）2．87 ± 0．69a 2．64 ± 0．51a 2．11 ± 0．32abc 2．73 ± 0．47a 2．53 ± 0．32a 2．03 ± 0．31abc治療前1．42 ± 0．31 3．58 ± 0．49 3．66 ± 0．38 4．98 ± 0．89 3．01 ± 0．32a 2．74 ± 0．42a 2．21 ± 0．19abc治療前1．88 ± 0．54 3．42 ± 0．61 3．51 ± 0．73 5．02 ± 1．04 2．78 ± 0．56a 2．62 ± 0．44a 2．03 ± 0．32abc

表4 4組受試者血小板活化功能指標(biāo)比較(±s，%)

組別 CD62p CD63治療后治療后對照組（n＝33）高血壓組（n＝30）高血脂組（n＝32）合并組（n＝31）治療前3．58 ± 0．76 6．79 ± 1．18 6．98 ± 1．04 8．14 ± 1．52 6．02 ± 1．13a 5．74 ± 1．04a 4．73 ± 0．98abc治療前2．74 ± 0．52 6．55 ± 1．42 6．73 ± 1．38 7．94 ± 1．42 5．87 ± 1．03a 5．02 ± 1．02a 4．51 ± 1．04abc

表5 4組受試者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表5 4組受試者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

組別 全血高切黏度(mPa·s) 全血低切黏度(mPa·s) 血漿黏度(mPa·s) 紅細胞聚集指數(shù)治療后 治療前14．84 ± 2．87 21．75 ± 4．38 22．47 ± 5．23 29．95 ± 6．38治療前2．42 ± 0．34 4．67 ± 1．03 4．78 ± 1．12 5．98 ± 1．54治療后 治療后 治療后對照組（n＝33）高血壓組（n＝30）高血脂組（n＝32）合并組（n＝31）4．25 ± 0．87a 4．03 ± 0．76a 3．52 ± 0．43abc 19．47 ± 3．28a 17．38 ± 4．38a 15．32 ± 3．28abc治療前1．18 ± 0．32 1．62 ± 0．34 1．77 ± 0．38 2．81 ± 0．53 1．25 ± 0．27a 1．17 ± 0．28a 1．02 ± 0．15abc治療前4．17 ± 1．12 6．67 ± 1．32 6．72 ± 1．41 7．86 ± 1．52 6．12 ± 1．03a 5．87 ± 1．12a 4．53 ± 1．13abc

苯磺酸氨氯地平是第3代長效雙氫吡啶類鈣拮抗劑，可通過抑制細胞外Ca2＋經(jīng)鈣通道進入血管平滑肌細胞，從而舒張血管，減低外周阻力，增加血流量，臨床常用作降壓藥[9]。辛伐他汀為具有組織選擇性的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A還原酶的合成，有效抑制膽固醇合成，反饋調(diào)節(jié)刺激肝細胞表面的LDL－C受體合成增加，從而提高血液中LDL－C清除率，并降低TG濃度，從而達到調(diào)節(jié)血脂的目的[10]。辛伐他汀還可通過引起內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮，顯著抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷徙，從而改善血管內(nèi)皮細胞的功能，同時通過多種途徑松弛平滑肌，舒張血管，降低血壓[11]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，所有患者治療后的血壓和血脂各項指標(biāo)均得到明顯改善，且合并組患者改善情況更顯著（P ＜0．05）。

炎癥因子參與了心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。炎性因子是由免疫細胞和非免疫細胞分泌，并參與炎癥反應(yīng)，hs－CRP，IL－1，IL－6及 TNF－α等均促進血小板的聚集，損傷血管內(nèi)皮細胞，并具有細胞毒性，破壞血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性，造成血管內(nèi)皮細胞功能障礙；另外，還造成血管壁增厚，管腔狹窄，升高血管外周阻力[12]。本研究中，治療前所有患者血清中hs－CRP，IL－1，IL－6及 TNF－α水平均明顯高于對照組（P＜0．05），提示炎癥因子水平異常與高血壓及高血脂相關(guān)，合并組患者血清中炎癥因子水平顯著高于高血壓組和高血脂組（P＜0．05），表明高血壓合并高血脂患者存在更嚴重的炎性反應(yīng)；治療后，所有患者血清中炎癥指標(biāo)明顯低于治療前，其中合并組患者各項指標(biāo)改善更明顯（P＜0．05）。原因可能是，辛伐他汀可穩(wěn)定并縮小動脈粥樣硬化斑塊，改善血管彈性，抑制血管壁炎性反應(yīng)，或是阻斷淋巴細胞的黏附和激活作用，從而發(fā)揮抗炎作用[13]。

臨床研究表明，心血管疾病的發(fā)生與血小板的活化水平呈正相關(guān)，機體血液循環(huán)處于正常狀態(tài)時，大多數(shù)血小板處于靜息狀態(tài)，活化數(shù)量少，當(dāng)機體受到刺激時血小板被大量激活，活化的血小板表面的糖蛋白數(shù)量及生物活性會發(fā)生變化，血脂異常升高損傷內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，從而暴露膠原，CD62p和CD63隨著活化的血小板脫顆粒而移位與血小板質(zhì)膜結(jié)合，是反映血小板活化功能最特異和最靈敏的標(biāo)志物[14]。本研究結(jié)果顯示，治療前所有患者血小板膜糖蛋白CD62p及CD63含量明顯高于對照組，其中合并組患者的CD62p及CD63含量顯著高于高血壓組和高血脂組（P＜0．05），證實高血壓患者和高血脂患者血小板均被激活，而且2種疾病對于血小板的活化均具有促進作用；治療后，所有患者上述指標(biāo)含量明顯低于治療前，其中合并組患者各項指標(biāo)改善更明顯（P＜0．05），提示辛伐他汀可改善患者的血小板活化功能。這可能與辛伐他汀通過增加一氧化氮的生物活性，從而改善內(nèi)皮細胞的功能，最終抑制血小板活化有關(guān)[12]。

血脂異常升高，附著在血管內(nèi)壁會造成血管內(nèi)壁的損傷；另外，帶正電荷的血脂與帶負電荷的紅細胞和血小板相互吸引并結(jié)合，升高紅細胞的聚集指數(shù)，從而加快紅細胞的沉降速度，增加血漿黏度[15]。濃稠的血液會造成血流速度下降，不僅造成微循環(huán)障礙，增加心臟負荷，提高心血管疾病的發(fā)生率，而且不能提供足夠的氧，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞受損；血管中大量的膽固醇易在血管內(nèi)壁沉積，造成血管內(nèi)壁粗糙、硬化、狹窄，加重高血壓合并高血脂患者的臨床癥狀[16]。本研究結(jié)果顯示，治療前所有患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯高于對照組，合并組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平顯著高于高血壓組和高血脂組（P＜0．05），表明高血壓和高血脂對血液流變學(xué)指標(biāo)造成影響，2種疾病合并發(fā)生會加重血液流變學(xué)障礙。治療后，所有患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯低于治療前，其中合并組患者各項指標(biāo)改善更明顯（P＜0．05），提示辛伐他汀具有改善血液流變學(xué)的功能，可降低血液中的 TC，TG及 LDL－C水平，并升高 HDL－C水平。

綜上所述，高血壓和高血脂的發(fā)病與血清炎癥、血小板活化功能及血液流變學(xué)變化有關(guān)，而且高血壓合并高血脂患者的變化更嚴重，機體受損傷程度更重。辛伐他汀可通過改善高血壓合并高血脂患者血壓和血脂水平降低血清炎性反應(yīng)，同時可抑制血小板的活化，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，對治療有重要作用。

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Intervention Effect of Simvastatin on Serum Inflammatory Factors,Platelet Activation Function and Hemorrheology of Patients with Hypertension Complicated with Hyperlipidemia

Fu Jing1,Yuan Yuan2,Liu Teng3
(1．Beijing Xicheng District Guangwai Community Health Service Center,Beijing,China 100055; 2．Beijingshi Xicheng Guangwai Hospital,Beijing,China 100055; 3．Department of Pharmacy,Tiantan Hospital of Beijing,Beijing,China 100050)

Objective To investigate the effect of simvastatin on serum inflammatory factors,platelet activation function and hemorrheology of patients with hypertension complicated with hyperlipidemia．Methods Totally 93 patients with hypertension and ／or hyperlipidemia in our hospital from August 2014 to May 2016 were selected and divided into hypertension group(n＝30),hyperlipidemia group(n＝32)and hypertension complicated with hyperlipidemia group(combined group,n＝31)according to the blood pressure and blood lipid level of patients．Hypertension group was treated with Amlodipine Besylate Tablets,hyperlipidemia group was treated with Simvastatin Tablets,and combined group was treated with Amlodipine Besylate Tablets and Simvastatin Tablets．The course of treatment was 2 months．Another 33 people subjects were chosen as the control group,the blood pressure,blood lipid,serum inflammatory factors,platelet activation function (CD62p and CD63)and hemorheological indexes of all subjects were detected and compared before and after treatment．Results Before treatment,the levels of blood pressure,serum inflammatory factors,level of platelet membrane glycoprotein CD62p and CD63 and hemorheological indexes of hypertension group and combined group was significantly higher than those of the control group(P ＜ 0．05),and the above indexes of the combined group was significantly higher than those of hypertension group(P ＜ 0．05)．In addition to the levels of HDL－C of the hyperlipidemia group and combined group were significantly lower than that of the control group,theblood lipid,serum inflammatory factor,levelof plateletmembraneglycoprotein CD62p and CD63 and hemorheological indexes of hyperlipidemia group and combined group were significantly higher than those of the control group(P ＜ 0．05),and the above indexes of the combined group was significantly higher than those of hyperlipidemia group(P ＜ 0．05)．After treatment,the blood pressure,blood lipid,serum inflammatory factors,platelet activation function and hemorheological indexes of all patients were significantly improved,and the improvement in the combined group was more significant(P ＜ 0．05)．Conclusion Simvastatin can reduce the blood pressure,lipid and inflammatory cytokines of patients with hypertension complicated with hyperlipidemia and improve platelet activation function and abnormal hemorheological,it is worthy of clinical promotion．

hypertension;hyperlipidemia;inflammation;platelet activation;hemorheology;simvastatin

R969．4；R972＋．4

A

1006－4931(2017)19－0046－05

10．3969 ／j．issn．1006 － 4931．2017．19．012

付京（1982－），男，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向為醫(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）li863268＠126．com。

2017－06－06；

2017－07－10)