利培酮與氟哌啶醇治療兒童抽動障礙的效果對比

羅葉，蔡文婷，張萍萍，胡春華，劉雪琴

贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

抽動障礙（tic disorder，TD）屬兒童、青少年時期常見的神經(jīng)精神障礙，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，通常認為與神經(jīng)生理、遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，患兒常表現(xiàn)出轉(zhuǎn)肩、斜肩、清嗓、犬吠等肌肉抽動癥狀［1-2］。TD 患兒常伴有強迫障礙、注意缺陷等異常行為癥狀，此類癥狀會給患兒日常生活、學(xué)習(xí)造成眾多影響［3-4］。目前，臨床對于TD 患兒多采用抗精神藥進行治療，氟哌啶醇、利培酮為常用抗精神病藥物，但臨床對于兩種藥物的療效及安全性尚存爭議?；诖?，本研究比較利培酮與氟哌啶醇在兒童TD 患兒治療中的應(yīng)用效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8 月至2020年8 月贛州市第三人民醫(yī)院收治的60 例TD 患兒。按隨機數(shù)字表法分為氟哌啶醇組（30 例），利培酮組（30 例）。氟哌啶醇組男18 例，女12 例；年齡（9.24±0.15）歲，年齡范圍7～11 歲；病程（27.52±2.38）個月，病程范圍6～48個月；體重（38.25±0.41）kg，體重范圍31～42 kg。利培酮組男17 例，女13 例；年齡（9.28±0.17）歲，年齡范圍8～12 歲；病程（27.63±2.41）個月，病程范圍7～50個月；體重（38.29±0.45）kg，體重范圍32～45 kg。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標準

納入標準：符合《國際疾病分類（ICD-10）應(yīng)用指導(dǎo)手冊》［5］中TD 有關(guān)標準；伴有不自主點頭、眨眼睛、聳肩、咧嘴、清嗓、犬吠等癥狀；患兒家屬知情同意；病歷資料完整者。排除標準：依從性較差者；重要臟器不良者；本方案使用的藥物過敏者；全身性感染者；血液性系統(tǒng)疾病者；伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)病癥者。

1.3 方法

氟哌啶醇組口服氟哌啶醇片（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020585，規(guī)格：2 mg），初始藥量為1 mg/次，2 次/d，之后調(diào)整為2 mg/次，2 次/d，維持此藥量治療。利培酮組口服利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，規(guī)格：1 mg），起初藥量為0.5 mg/次，1 次/d，之后視患兒耐受程度調(diào)節(jié)藥量為3 mg/次，1 次/d，并維持此藥量，藥量隔日或隔數(shù)日增加1 次，每次不超過1 mg。兩組連續(xù)用藥8 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：治療8 周后以耶魯綜合抽動嚴重程度量表（YGTSS）［6］評估。痊愈：YGTSS 減分率≥75%；顯著進步：YGTSS 減分率50%～74%；有效：YGTSS 減分率30%～49%；無效：YGTSS 減分率<30%。總有效率=痊愈率+顯著進步率+有效率。（2）癥狀嚴重程度：治療前、治療2、4、8 周后以YGTSS 評估，量表總分50 分，分數(shù)高，癥狀越重。（3）不良反應(yīng)：治療2、4、8 周時以副反應(yīng)量表（TESS）［7］評估，5 級評分標準，無：0 分；極輕或可疑：1 分；輕度：2 分；中度：3 分；重度：4 分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

選用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表達，行χ2檢驗；計量資料表達，行t檢驗；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組治療總有效率相當，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 癥狀嚴重程度

治療前、治療2、4、8 周后，兩組YGTSS 評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；但治療2、4、8 周后，兩組YGTSS 評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀嚴重程度YGTSS評分對比（分，）

表2 兩組癥狀嚴重程度YGTSS評分對比（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)

利培酮組治療2、4、8 周后的TESS 評分均低于氟哌啶醇組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)TESS評分對比（分，）

表3 兩組不良反應(yīng)TESS評分對比（分，）

3 討論

TD 以不自主，反復(fù)的，快速的一個部位或多個部位肌肉運動抽動和發(fā)聲抽動為主要表現(xiàn)，多發(fā)于兒童，其發(fā)病與腦神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、遺傳等因素密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，TD 患兒多伴有DA 活性過度、突觸后受體功能代謝紊亂等。因此，臨床多采用抗精神病藥物進行TD 治療。

氟哌啶醇作為常見的抗精神病藥物，經(jīng)口服進入患兒機體后，可通過阻斷DA 受體，促進腦內(nèi)DA 轉(zhuǎn)化，以此糾正神經(jīng)遞質(zhì)因子異常，達到減輕抽動癥狀的功效。雖然氟哌啶醇可有效緩解TD 患兒臨床癥狀，但在用藥后極易出現(xiàn)嗜睡、記憶下降、反應(yīng)遲鈍等藥物不良反應(yīng)，降低患兒治療依從性，從而影響治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率、YGTSS 相當，但兩組治療后YGTSS 評分均低于治療前，且利培酮組TESS 評分低于氟哌啶醇組，提示利培酮與氟哌啶醇應(yīng)用于TD 患兒治療中療效相當，可有效減輕患兒臨床癥狀，加快恢復(fù)，然而利培酮的不良反應(yīng)更少，用藥安全性較高，更為適用。王小勇等［8］研究顯示，利培酮與氟哌啶醇均可有效調(diào)節(jié)TD 患兒神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善其癥狀體征，但利培酮不良反應(yīng)較少，安全性更高，與本研究結(jié)果類似。利培酮作為苯丙異唑衍生物，與5-HT2、DA、D2 受體有較強的親和力，通過與兩者相結(jié)合，抑制其活性，繼而有效減輕TD 相關(guān)癥狀［9-10］。兩組在治療期間均出現(xiàn)不良反應(yīng)，且尤以治療第2 周最為明顯，主要是由于此時多位于藥物加量期，且用藥劑量較大，由此可發(fā)現(xiàn)，達到治療劑量時，氟哌啶醇所造成的不良反應(yīng)較利培酮更重。同時，利培酮能夠有效維持中樞系統(tǒng)DA 功能與5-HT 功能平衡，較氟哌啶醇造成的錐體外系副反應(yīng)更輕，以此進一步減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，減輕對患兒認知功能的損害。此外，利培酮經(jīng)口服后吸收迅速，吸收過程不受食物影響，給藥1 h 后即可抵達血藥頂峰，能夠快速緩解患兒抽動癥狀，促進病情恢復(fù)。然而本研究納入樣本量較少，臨床還需進一步完善試驗設(shè)計，繼續(xù)納入樣本量，深入了解利培酮與氟哌啶醇在TD 患兒中的治療效果，以此為臨床提供較為有力的參考，進而選取適當?shù)乃幬飳純哼M行治療，促進其恢復(fù)。

綜上所述，利培酮與氟哌啶醇在兒童TD 患兒治療中療效確切，均可緩解患兒抽動癥狀，但利培酮用藥安全性更高，可減少藥物不良反應(yīng)，更適用于TD 患兒，值得推廣應(yīng)用。