抗生素類藥物與維生素C在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中的應(yīng)用價值

陳錦芬

[摘要] 目的 探討抗生素類藥物聯(lián)合維生素C在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中的應(yīng)用價值。 方法 選取2015年4月～2016年7月解放軍第一七四醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各45例。對照組予以常規(guī)對癥治療，控制相關(guān)誘因，緩解緊張情緒，生理鹽水漱口，甲硝唑片治療；在此基礎(chǔ)上，研究組予以頭孢曲松鈉+維生素C口服，治療2周。采取血液樣本，測定血清細(xì)胞因子、免疫功能及血液流變學(xué)指標(biāo)，對比臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況。 結(jié)果 與治療前比較，兩組治療2周后血清IL-2水平升高，IL-8、TNF-α及CRP水平降低，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)降低（P < 0.05）；與對照組比，研究組治療2周后血清IL-2水平較高，IL-8、TNF-α及CRP水平較低，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較高，CD8+水平較低，全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)較低（P < 0.05）。研究組有效率高于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 抗生素類藥物聯(lián)合維生素C對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效確切，顯著改善炎癥及血液流變學(xué)指標(biāo)，提高免疫功能，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 維生素C；復(fù)發(fā)性口腔潰瘍；炎性反應(yīng)；血液流變學(xué)；免疫功能

[中圖分類號] R78 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（c）-0132-04

[Abstract] Objective To evaluate the application of antibiotics combined with Vitamin C in patients with recurrent oral ulcer. Methods 90 patients with recurrent oral ulcer from April 2015 to July 2016 in 174 Hospital of PLA were divided into control group and study group by random number table， with 45 cases in each group. The control group was treated by conventional symptomatic treatment， control related factors， relieve tension， saline mouthwash， metronidazole； besides， the study group was treated by Ceftriaxone Sodium + Vitamin C， which were treated for 2 weeks. Serum cytokines， immune function and hemorheological indexes were measured before and after treatment. The clinical efficacy and complications were also compared. Results Compared with before treatment， levels of serum IL-2， IL-8， TNF-α and CRP were decreased， levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were increased and level of CD8+ was decreased， whole blood viscosity， plasma viscosity， whole blood reduced viscosity and erythrocyte aggregation index decreased in two groups 2 weeks after treatment （P < 0.05）. Compared with the control group， in the study group， levels of IL-2， IL-8， TNF-α and CRP were significantly lower （P < 0.05）， levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were higher， and level of CD8+ was lower， and whole blood reduced viscosity and erythrocyte aggregation index were lower （P < 0.05）， the effective rate in the control group was lower than the study group （P < 0.05）. Conclusion The combination of antibiotics and Vitamin C is effective in the treatment of recurrent aphthous ulcer. It can improve the inflammation and hemorheological indexes and improve the immune function.

[Key words] Vitamin C； Recurrent oral ulcer； Inflammatory reaction； Hemorheology； Immune function

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent aphthous ulcer，RAU）又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，好發(fā)于青年及中年人群，潰瘍部位紅腫、灼痛明顯，病情反復(fù)發(fā)作，給日常生活帶來極大影響[1]。治療上多以局部對癥治療為主，雖然能暫時緩解疼痛、紅腫癥狀，但長期復(fù)發(fā)率高，臨床具有一定局限性[2]。故及時、有效降低復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的反復(fù)發(fā)作，對預(yù)后及生活質(zhì)量的提高意義重大。隨著臨床研究機(jī)制的深入，RAU的起病、進(jìn)展與血清微量元素稀缺、維生素缺乏等具有相關(guān)性，維生素缺乏是導(dǎo)致RAU反復(fù)發(fā)作的重要機(jī)制，外源性補(bǔ)充維生素C是RAU常用的治療措施之一[3]。且胡仁梅[4]發(fā)現(xiàn)維生素C作為人體所需要的營養(yǎng)素，與廣譜抗生素聯(lián)合具有增強(qiáng)局部殺菌，提高臨床療效的作用。為進(jìn)一步豐富治療選擇，本次選用解放軍第一七四醫(yī)院（以下簡稱“我院”）口腔科RAU患者90例，來探討抗生素類藥物聯(lián)合維生素C對細(xì)胞因子、免疫功能及血液流變學(xué)的影響。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院口腔科2015年4月～2016年7月收治的RAU患者90例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各45例。對照組：男26例，女19例；年齡為23～60歲，平均（41.08±7.96）歲；病程4～17個月，平均（11.04±4.33）個月。研究組：男25例，女20例；年齡為20～59歲，平均（40.95±8.37）歲；病程4～17個月，平均（11.13±4.45）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)病史特點（復(fù)發(fā)性、周期性、自限性）和臨床癥狀（黃、紅、凹、痛），參照中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病專業(yè)委員會制訂的《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍診療指南（試行）》[5]中RAU的診斷標(biāo)準(zhǔn)，口腔潰瘍復(fù)發(fā)至少兩次；②年齡為18～60歲，性別不限；③患者或家屬對研究知情，簽訂用藥同意書；④我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，不違反倫理道德。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>60歲或<18歲；②心、肝、腎等器質(zhì)性疾患，凝血、免疫障礙以及全身感染性疾病；③牙周部位疾患、其他黏膜病變或口腔癌；④既往1個月內(nèi)曾服用抗生素藥物或鎮(zhèn)痛藥物；⑤抗生素及其他藥物過敏或禁忌。

1.3 治療方案

以《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍診療指南（試行）》[5]為治療依據(jù)，控制誘因，緩解情緒，生理鹽水清洗創(chuàng)面、口腔，甲硝唑片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號：371990901）0.2 g口服，每日3次，癥狀嚴(yán)重或發(fā)作頻繁時可配合物理療法（激光療法、超聲波霧化療法）。在此基礎(chǔ)上，研究組予以頭孢曲松鈉聯(lián)合維生素C治療。頭孢曲松鈉為南昌立健藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，生產(chǎn)批號為0710309；維生素C注射液為四川省長征藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品，生產(chǎn)批號為（2015）270326075?；旌?.5 g，生理鹽水調(diào)至糊狀，棉簽蘸取涂在潰瘍表面，每天3次，1周為1個療程，共治療2個療程。所有患者餐后、睡前生理鹽水漱口30 s，禁煙酒，營養(yǎng)均衡，清淡飲食，禁辛辣、生冷及刺激性食品。

1.4 觀察指標(biāo)

抽取肘外周靜脈血5 mL，EDTA抗凝，離心半徑5 cm，3000 r/min離心15 min，收集上層血清，-20℃冰箱保存，儀器為日立7600-020ISE全自動生化分析儀，上海永創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司SM600國產(chǎn)酶標(biāo)儀，美國Beckman Coul-ter公司Epics-XLⅡ流式細(xì)胞儀。指標(biāo)：①細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素2（Interleukin 2，IL-2）采用放射免疫法測定，試劑盒由上海嶸崴達(dá)實業(yè)有限公司提供，IL-8、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）采取免疫吸附法測定，試劑盒由深圳晶美生物科技有限公司提供，C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）采用免疫比濁法測定，試劑盒由美國貝克曼庫爾特有限公司提供；②免疫功能：T淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）采用流式細(xì)胞儀檢測，試劑盒由上海基免實業(yè)有限公司提供；③血液流變學(xué)：采用South990全自動血液粘度動態(tài)分析儀（長葛康德醫(yī)療設(shè)備有限公司，河南）行血液流變學(xué)檢測，包括全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等。

1.5 臨床療效

治療期間記錄潰瘍面水腫、疼痛緩解狀況，進(jìn)行隨訪。標(biāo)準(zhǔn)如下[6]：治愈為疼痛消失，潰瘍面2 d內(nèi)全部愈合，口腔黏膜正常，3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；顯效為疼痛顯著緩解，局部充血、水腫等癥狀消失，潰瘍面2 d內(nèi)縮小>1/2，4 d內(nèi)愈合；有效為疼痛有所緩解，局部充血、水腫等癥狀有所好轉(zhuǎn)，潰瘍面2 d內(nèi)縮小>1/3，≤1/2，6 d內(nèi)愈合；無效為疼痛、水腫等癥狀無改善，或加重，7 d內(nèi)潰瘍面未愈合。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者細(xì)胞因子水平比較

與治療前比，兩組治療2周后血清IL-2水平升高，IL-8、TNF-α及CRP水平降低（P < 0.05）；與對照組比，研究組治療2周后血清IL-2水平較高，IL-8、TNF-α及CRP水平較低（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者免疫功能比較

與治療前比，兩組治療2周后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較高，CD8+水平較低（P < 0.05）；與對照組比，研究組治療2周后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較高，CD8+水平較低（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

與治療前比，兩組治療2周后全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)降低（P < 0.05）；與對照組比，研究組治療2周后全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)較低（P < 0.05）。見表3。

2.4兩組臨床療效比較

對照組有效率低于研究組有效率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

口腔潰瘍是常見的口腔科疾患，輕度時可自愈，重時周期復(fù)發(fā)，被稱為RAU，局部紅腫、疼痛癥狀對生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[7]。目前，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，是由多種因素共同作用所致，與免疫功能、維生素缺乏及炎癥等相關(guān)[8-9]。臨床治療手段較多，仍尚缺乏特效的藥物，以局部對癥治療，緩解癥狀及促進(jìn)創(chuàng)面愈合為主[10-11]。有學(xué)者對RAU的病因及發(fā)病機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，維生素C具有促進(jìn)骨膠原生物合成的作用，促進(jìn)細(xì)胞間質(zhì)和細(xì)胞膜的生成，有助于口腔黏膜組織的快速愈合。盧敏等[12]報道口腔疾病使用抗生素較多，抗生素使用頻率最高為頭孢曲松鈉，有利于降低細(xì)菌繁殖量，充分發(fā)揮消毒殺菌效果，利于潰瘍愈合，故二者聯(lián)合對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有廣闊的治療前景。endprint

RAU與炎癥因子的關(guān)系成為研究熱點，炎癥因子在RAU損傷及抗炎修復(fù)中有重要意義[13]。機(jī)體遭致病菌感染時，誘導(dǎo)IL-2、IL-8等細(xì)胞因子分泌，產(chǎn)生炎性反應(yīng)。據(jù)報道RAU瘍患者TNF-α含量異常升高，病理改變是炎性反應(yīng)或伴增生，說明TNF-α參與到病情的進(jìn)展過程[14]。另外RAU發(fā)病基礎(chǔ)是免疫系統(tǒng)失衡，免疫力低下是導(dǎo)致本病反復(fù)發(fā)作的重要因素。RAU發(fā)病時T細(xì)胞免疫起到了重要作用，以CD3+、CD4+、CD8+為主[15-17]。吳其松[18]研究發(fā)現(xiàn)，RAU患者治療后CD3+、CD4+、CD8+等T細(xì)胞升高，說明潰瘍部位愈合過程中，免疫功能也在恢復(fù)。本次經(jīng)抗生素類藥物聯(lián)合維生素C治療后血清IL-2水平較高，IL-8、TNF-α及CRP較低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較高，CD8+較低，說明二者合用可改善復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床癥狀，與提高免疫功能，抑制炎癥相關(guān)。

近年來，部分學(xué)者提出RAU與血液流變學(xué)異常密切相關(guān)，RAU患者血液黏度增大，血小板聚集率增加，導(dǎo)致血流速度減慢，微循環(huán)障礙變化為口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵因素[19-20]。本次研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)頭孢曲松鈉聯(lián)合維生素C輔助治療后血清全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)較低，且臨床療效顯著升高，說明二者合用可通過改善血液流變學(xué)狀態(tài)，改善微循環(huán)，來提高復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療效果。

本次發(fā)現(xiàn)抗生素類藥物聯(lián)合維生素C對RAU的療效確切，顯著改善炎癥及血液流變學(xué)指標(biāo)，提高免疫功能，是一種有效的治療方案。由于本研究時間、樣本量有限，關(guān)于抗生素類藥物聯(lián)合維生素C的有效性及作用機(jī)制需要繼續(xù)探索。

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（收稿日期：2017-06-24 本文編輯：李岳澤）endprint