丹瓜護脈口服液對痰瘀癥2型糖尿病患者左室舒張功能影響的臨床觀察

謝瑜+郭芳+邱晨+衡先培+楊志剛+米麗芬

[摘要] 目的 從臨床角度探討痰瘀同治法治療早期糖尿病心血管病變，改善左室舒張功能方面的作用。 方法 選取2014年1月—2017年1月該院收治的90例2型糖尿病痰瘀證患者，隨機分成兩組。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服丹瓜護脈口服液治療。觀察的各項指標(biāo)。 結(jié)果 與對照組相比，治療后治療組E/A、腦鈉肽（BNP）、尿微量白蛋白、C反應(yīng)蛋白明顯改善（P<0.01）；治療組總有效率75.6%，對照組為55.6%，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 丹瓜護脈口服液治療2型糖尿病痰瘀證患者能改善左室舒張功能，改善糖尿病患者臨床癥狀，改善預(yù)后有一定的防治作用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；中西醫(yī)結(jié)合療法；痰瘀同治；Ep/Ap；腦鈉肽（BNP）；丹瓜護脈口服液

[中圖分類號] R259 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）05（b）-0106-03

糖尿病屬中醫(yī)“消渴”病范圍。消渴是一種氣血津液疾病，生痰生瘀幾乎是糖尿病進展的常態(tài)。痰濕內(nèi)聚，阻遏氣機，血行不暢，瘀血內(nèi)停，痰瘀互結(jié)。隨著痰與瘀作為病理產(chǎn)物逐漸產(chǎn)生，同時也作為致病因素導(dǎo)致或加重了糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生或發(fā)展。痰瘀互結(jié)是消渴致血脈病變的基本病機。糖尿病病程綿長，久病必入絡(luò)，導(dǎo)致經(jīng)脈不暢，絡(luò)脈痹阻，從而發(fā)展為各種血管并發(fā)癥。

心血管疾病是2型糖尿病（T2DM ）患者常見的，死亡率高的慢性并發(fā)癥。T2DM患者因為患者會出現(xiàn)長時間的代謝紊亂，因此，可能會導(dǎo)致出現(xiàn)心臟內(nèi)皮細(xì)胞受損的情況，同時患者還會出現(xiàn)微血管基底膜增厚的情況，另外還會導(dǎo)致出現(xiàn)氧利用率降低的情況，同時會出現(xiàn)心肌間質(zhì)纖維化的情況出現(xiàn)，另外還會出現(xiàn)心肌內(nèi)糖蛋白的情況、脂肪沉積，早期既可出現(xiàn)心肌順應(yīng)性降低，心室舒張功能減退[1]。眾多的研究表明[2-3]，糖尿病性心肌病出現(xiàn)的早期征象可能是左室舒張功能受損，左室舒張功能出現(xiàn)受損的情況的時候患者大部分沒有出現(xiàn)臨床癥狀，因此容易被忽略[2]。如果能在T2DM患者心臟損害的亞臨床的狀態(tài)下就對左室舒張功能采取一定的治療措施，可以對患者的心臟功能起到有效的防治的措施，能延緩患者的病情有主要的作用[3]。

心臟左室舒張功能異常早期表現(xiàn)為弛張功能異常，超聲心動圖表現(xiàn)為二尖瓣E峰下降，A峰升高，Ep/Ap<1。T2DM 患者左室舒張功能障礙較收縮功能障礙發(fā)生更早、更明顯[4]。有報道[5]DM在出現(xiàn)血管損害之前就可出現(xiàn)心肌損害，早期表現(xiàn)為舒張功能不全。左室舒張功能障礙早期患者就已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌激活。腦鈉肽（BNP）作為一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在舒張功能障礙早期即已升高，也是反映左室舒張功能障礙的敏感標(biāo)志物，特別適用于左室舒張功能障礙的早期快速診斷[6]。血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是全身炎癥的非特異性標(biāo)志，直接參與動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，還是心血管疾病的獨立危險因子，與大血管病變有關(guān)，其測定對T2DM 患者的病情發(fā)展及預(yù)后有重要意義。該院于2014年1月—2017年1月用丹瓜護脈口服液治療痰瘀證2型糖尿病45例，并與單用西藥治療45例進行對照觀察，取得較為滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組全部患者均為福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院2014年1月—2017年1月期間收治的90例糖尿病患者，男44例，女46例，平均年齡59.76歲，年齡范圍（37～65）歲，糖尿病病史5～10年。90例患者隨機分為治療組與對照組，治療組：45例，男23例，女22例，平均年齡（59.84±5.23）歲，平均病程（6.58±1.89）年。對照組：45例，男21例，女24例，平均年齡（59.67±5.49）歲，平均病程（6.51±1.97）年。兩組患者性別、年齡、病情，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。左室舒張功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)：心臟彩超提示二尖瓣E峰下降，A峰升高，Ep/Ap<1，

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病中醫(yī)痰濕證、血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照1992年中國中醫(yī)藥學(xué)會消渴病（糖尿?。I(yè)委員會制定的《消渴?。ㄌ悄虿。┲嗅t(yī)分期辨證與療效評定參考標(biāo)準(zhǔn)》中（附）消渴病辨證診斷參考標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，心臟彩超提示左室舒張功能減退患者；②年齡大于18歲（包括18歲）；③符合中醫(yī)消渴病痰濕和血瘀證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；④篩選前至少6周未用過其他中藥制劑。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡<18歲或>65歲；②糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性高血糖狀態(tài)及其他急性并發(fā)癥；③合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；④合并腫瘤、感染、活動性炎癥、免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病患者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑤對所用藥物過敏或不能耐受者；⑥神志不清、癡呆、精神病患者及不合作者；⑦正在參加其他臨床試驗的患者。

1.5 治療方法

首先對兩組患者采取糖尿病健康教育，另外還要對患者進行飲食護理，同時要對患者進行運動治療；另外對照組給予上述治療的基礎(chǔ)上再對患者實施降壓治療，將脂治療和降糖治療，有其他并發(fā)癥的患者給予對應(yīng)的治療措施。另外治療組在對照組基礎(chǔ)上加服丹瓜護脈口服液進行治療，方劑組成主要有：丹參、瓜蔞、川芎、郁金、赤芍、白僵蠶、薤白等。兩組均以12周為1個療程，治療2個療程后評定療效。

1.6 觀察指標(biāo)

治療期間，觀察兩組患者的血糖、肝腎功能、糖化血紅蛋白及血尿常規(guī)等情況，另外比較兩組患者的臨床療效。

1.7 療效觀察

①測定治療前及治療后兩組患者心臟彩超中E/A、腦鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白CRP、尿微量白蛋白等指標(biāo)。②對中醫(yī)證型的療效觀察及評估。中醫(yī)證候療效判定參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》關(guān)于糖尿病的中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.8 統(tǒng)計方法

所有實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件統(tǒng)計進行處理，計量資料若符合正態(tài)分布采用t檢驗，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布則用秩和檢驗，數(shù)據(jù)用中位數(shù)加減四分位數(shù)間距表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與治療組療效比較

治療組有效34例，占75.6%，無效11例，占24.2%；對照組25例，占55.6%，無效20例，占44.44%，結(jié)果提示治療組在療效方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 丹瓜護脈口服液對心臟彩超中A峰，E峰及Ep/Ap比值的影響

結(jié)果提示丹瓜護脈口服液可顯著降低痰瘀證糖尿病患者心臟彩超中A峰，升高E峰及Ep/Ap比值，見表1。

2.3 丹瓜護脈口服液對腦鈉肽（BNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、尿微量白蛋白（MA）的影響

結(jié)果提示丹瓜護脈口服液可顯著降低BNP、hsCRP、尿MA水平，見表2。

3 討論

糖尿病西醫(yī)治療主要以控糖、降壓、降脂、降纖為主，對并發(fā)癥的防治多為針對單器官、單靶點；而中醫(yī)治療糖尿病，則立足于辨證論治，注重整體調(diào)理，恢復(fù)胰島功能，增加胰島素敏感性、且不良反應(yīng)小，安全性高，能適應(yīng)糖尿病多因素、多環(huán)節(jié)，多靶點特征。目前在糖尿病患者早期左室舒張功能不全防治方面，單純西醫(yī)治療方法有限。丹瓜護脈口服液是福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院內(nèi)分泌科衡先培主任在總結(jié)古今文獻的基礎(chǔ)上，通過長期臨床實踐研制而成的，丹瓜護脈口服液以丹參、瓜蔞為君，化痰活血并舉，標(biāo)本同治；以赤芍、郁金、川芎、白僵蠶為臣，增強活血化痰祛邪之力；另以薤白等辛通開痹之品為佐使，全方清潤通絡(luò)、痰瘀同治。研究表明[7]，川芎多糖、赤芍多糖均具有清除羥自由基的作用，另外還有超氧陰離子的效果。丹參能抗大鼠動脈硬化的作用，另外還能起到增加SOD的作用，能起到降低MDA水平的效果。瓜蔞則能起到很好的改善心肌FFA代謝的作用，另外還能起到抑制脂質(zhì)過氧化形成的作用，能起到很好的保護心肌缺血性損傷的效果，能起到很好的抑制血小板聚集的效果，能有助降脂的作用，另外還能起到增加SOD活性清除氧自由基的作用，因此能減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的效果。臨床基礎(chǔ)研究顯示，丹瓜護脈方能使糖尿病患者的心血管獲益；能顯著保護高糖環(huán)境中的血管內(nèi)皮細(xì)胞；降低高糖刺激內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的活性氧自由基，有效保護血管內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)；能顯著降低2型糖尿病患者的血管炎癥因子，有一定的降糖、調(diào)脂、改善胰島B細(xì)胞功能、改善血粘度的作用，對防治糖尿病血管并發(fā)癥有肯定的益處。

該研究結(jié)果表明：丹瓜護脈口服液可顯著降低痰瘀證糖尿病患者心臟彩超中A峰，升高E峰及Ep/Ap比值，降低CRP、BNP、尿MA，改善癥狀，與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義。由此推測可能丹瓜護脈口服液可改善糖尿病患者左室舒張功能，對糖尿病患者血管損害有一定的保護作用。

綜上所述，對糖尿病患者左室舒張功能的相關(guān)檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病患者心臟病變，對糖尿病心血管并發(fā)癥防治有重要指導(dǎo)意義。中醫(yī)理論認(rèn)為痰瘀互結(jié)貫穿糖尿病血管并發(fā)癥的始終，因此中醫(yī)辨證論治產(chǎn)生的痰瘀同治方將可能通過祛痰活血來早期防治糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展及降低臟器損害程度。主要的作用機理與調(diào)節(jié)糖有關(guān)系，與脂代謝有關(guān)，同時還與抗氧化應(yīng)激也有關(guān)系，另外還與清除氧自由基，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞也有一定的關(guān)系。丹瓜護脈口服液發(fā)揮其多靶點、多途徑作用的特色，可早期干預(yù)并延緩糖尿病心臟病變的發(fā)生發(fā)展，改善其預(yù)后，減少醫(yī)療費用，提高糖尿病患者生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2017-02-06）