探討布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對(duì)中重度穩(wěn)定期COPD患者肺功能的影響

賈嶸++郭艷艷++劉磊

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.001

[摘要] 目的 探討布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨對(duì)中重度穩(wěn)定期 COPD患者肺功能的影響。方法 根據(jù)前瞻性研究原則，方便選取該院2010年5月—2015年6月期間收治的48例中重度穩(wěn)定期 COPD患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組24例。對(duì)照組患者單純給予噻托溴銨治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用布地奈德福莫特羅治療。評(píng)價(jià)兩種方法的治療效果，同時(shí)比較兩組患者治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)的改善情況、治療過程中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為91.67%顯著高于對(duì)照組79.17%（P<0.05）。觀察組患者治療后FEV1（2.3±0.1）L及FVC（3.2±0.5）L、FEV/FVC（83.4±13.4）%顯著優(yōu)于治療前（1.1±0.2）L、（2.3±0.4）L、FEV/FVC（63.2±18.2）%，對(duì)照組治療后FEV1（1.5±0.4）L及FVC（2.7±0.4）L、FEV/FVC（70.1±15.2）%顯著優(yōu)于治療前（1.1±0.3）L、（2.2±0.5）L、FEV/FVC（63.8±20.1）%（P<0.05）。且觀察組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%與對(duì)照組8.33%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中重度COPD的效果較好，不但不良反應(yīng)較少，且能幫助患者改善肺功能，安全性更高，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 布地奈德福莫特羅；噻托溴銨；COPD；肺功能指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）08（b）-0001-03

Investigation of the Effect of Budesonide Dermotam Combined with Tiotropium Bromide on Pulmonary Function in Patients with Moderate to Severe Stable Phase COPD

JIA Rong， GUO Yan-yan， LIU Lei

Department of Emergency， the Second Peoples Hospital of Lianyungang， Lianyungang， Jiangsu Province， 222000 China

[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the effect of budesonide dermotam combined with tiotropium bromide on pulmonary function in patients with moderate to severe COPD. Methods Convenient selection According to the prospective study principle， 48 patients with moderate to severe COPD received in this hospital from May 2010 to June 2015 were randomly divided into the control group and the observation group， with 24 cases in each group. The patients in the control group were treated with tiotropium alone， and the observation group added budesonide dermotam treatment. The therapeutic effects of the two methods were evaluated， and the improvement of lung function before and after treatment was compared between the two groups. The adverse reactions in the two groups during the treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was 91.67%， significantly higher than that of the control group of 79.17% （P<0.05）. The FEV1， FVC， FEV/FVC of the observation group after treatment were （2.3±0.1） L， （3.2±0.5） L， （83.4±13.4）%， significantly higher than that before treatment of （1.1±0.2） L， （2.3±0.4） L， （63.2±18.2）%； the FEV1， FVC， FEV/FVC in the control group after treatment were （1.5±0.4） L and （2.7±0.4） L， （70.1±15.2）%， significantly higher than that before treatment of （1.1±0.3） L， （2.2±0.5） L， （63.8±20.1）%， （P<0.05）. The indexes in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 12.50% in the observation group and 8.33% in the control group （P>0.05）. Conclusion The effect of budesonide dermotam combined with tiotropium in the treatment of moderate to severe COPD is remarkable， with fewer adverse reactions as well as helping patients improve lung function， and high safety， therefore it is worth promotion.endprint

[Key words] Budesonide dermotam； Tiotropium bromide； COPD； Pulmonary function index

慢性阻塞性肺疾病簡稱COPD，是臨床上常見的慢性支氣管炎或肺氣腫特征的慢性疾病。藥物治療是目前臨床上針對(duì)中重度COPD的主要治療手段，而不同的藥物治療效果不同，聯(lián)合用藥與單獨(dú)用藥對(duì)患者的影響也要有所差異[1]。該次研究以該院2010年5月—2015年6月期間收治的48例患者為例，分為兩組，分別給予單獨(dú)噻托溴銨治療和噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療，就其療效和對(duì)患者肺功能的影響展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取的48例患者均為該院收治的中重度COPD患者，根據(jù)前瞻性研究原則，隨機(jī)將其分為兩組，每組24例。對(duì)照組24例患者中男12例，女12例，年齡在40～75歲，平均（57.2±8.2）歲；觀察組24例患者中男14例，女10例，年齡在42～73歲，平均（56.8±7.8）歲。所有患者均簽署知情同意書，兩組患者在一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均接受該院針對(duì)中重度COPD的常規(guī)綜合治療措施，包括吸氧、解痙平喘、防感染等措施，治療過程中囑患者一定要禁煙戒酒[2]。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉霧劑（國藥準(zhǔn)字H20060454）治療，按照18 μg/次，1次/d，連續(xù)治療10 d[3]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（注冊(cè)證號(hào)：H20110556）治療，使用藥物配套的吸入裝置，按照18 μg/次，1次/d，連續(xù)治療10 d[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

治療10 d后，評(píng)價(jià)兩種方法的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況，檢測(cè)患者用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣量（FEV1）及氣流受限（FEVl/FVC）等指標(biāo)。療效評(píng)價(jià)按照2011年版《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范》關(guān)于中重度慢阻肺療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，分為顯效、有效及無效進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀完全消失，血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)均恢復(fù)正常。有效：患者咳嗽、咯痰、呼吸困難癥狀顯著緩解，血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)顯著改善。無效：均未達(dá)到以上要求。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，經(jīng)正態(tài)分析后以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

從治療效果上來看，觀察組治療效果顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

從肺功能FVC、FEV1、FEV1/FVC等指標(biāo)上來看，兩組治療后較治療前均有明顯改善，而觀察組患者治療后情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，統(tǒng)計(jì)出觀察組2例患者出現(xiàn)頭痛、1例存在咽部輕度刺激感，對(duì)照組1例出現(xiàn)口干、1例出現(xiàn)心悸的情況，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%與對(duì)照組8.33%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.931 9，P>0.05）。

3 討論

慢阻肺具有氣流阻塞特征，屬于慢性支氣管炎、肺氣腫的范疇，是老年患者和抵抗力較差人群的常見疾病，可進(jìn)一步發(fā)展成為肺心病和呼吸衰竭[6]。藥物治療作為目前臨床上針對(duì)中重度COPD的首選治療方法，綜合常規(guī)治療措施，可顯著改善患者的癥狀，幫助預(yù)后[7]。

噻托溴銨、布地奈德福莫特羅粉吸入劑等藥物都是常用的支氣管擴(kuò)張劑。噻托溴銨適用于COPD的維持治療，這種藥物屬于長效、特異性的抗毒蕈堿藥物，通過與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，抑制副交感神經(jīng)末端釋放出乙酰膽堿[8]。噻托溴銨的不良反應(yīng)較少，口干、過敏、便秘等情況比較多，心率失常、心悸、呼吸系統(tǒng)失常等不良反應(yīng)比較罕見[9]。

布地奈德福莫特羅具有抑制免疫反應(yīng)、降低抗體合成減少組胺釋放過敏活介質(zhì)的作用。用藥后，其作用在氣道和肺組織中，抑制致炎致敏介質(zhì)、細(xì)胞因子等活性物質(zhì)的合成，提高支氣管平滑肌和炎癥細(xì)胞對(duì)激動(dòng)劑的敏感性[10]。作為一種受體激動(dòng)劑具有松弛支氣管平滑肌藥物，對(duì)患有氣道可逆性阻塞的患者和呼吸道痙攣患者有較好的擴(kuò)張支氣管作用[9]。且不良反應(yīng)較少，一般情況下，即使患者出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，均可在調(diào)整藥物劑量或停止用藥后消失，不會(huì)引起嚴(yán)重的后果[11]。

該次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為91.67%顯著高于對(duì)照組79.17%（P<0.05）。這說明，兩種藥物均有一定的效果，但相較于單獨(dú)使用噻托溴銨來說，兩種藥物聯(lián)用的效果更好。其次，觀察組患者治療后FEV1（2.3±0.1）L及FVC（3.2±0.5）L、FEV/FVC（83.4±13.4）%顯著優(yōu)于治療前（1.1±0.2）L、（2.3±0.4）L、FEV/FVC（63.2±18.2）%，對(duì)照組治療后FEV1（1.5±0.4）L及FVC（2.7±0.4）L、FEV/FVC（70.1±15.2）%顯著優(yōu)于治療前（1.1±0.3）L、（2.2±0.5）L、FEV/FVC（63.8±20.1）%；且觀察組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。這提示，聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于改善患者臨床癥狀，幫助恢復(fù)肺功能的效果更好。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%與對(duì)照組8.33%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示，兩種藥物的不良反應(yīng)較少，聯(lián)合使用不會(huì)增加對(duì)患者的損傷和不良影響，是值得考慮使用的方法。這與騰小寶[12]的研究結(jié)果一致，騰小寶針對(duì)收治的20例COPD患者為例，隨機(jī)分為單純用噻托溴銨治療和噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組pH值（7.07±0.16）、PaO2（71.91±8.72）mmHg、PaCO2（45.96±5.08）mmHg較治療前（7.22±0.17）、（52.73±7.65）mmHg、（66.87±9.66）mmHg均有顯著改善（P<0.05），聯(lián)合用藥組的用力肺活量FVC（2.41±0.24）L、FEV1（1.07±0.25）L、FEV1/FVC（66.21±5.48）%，以上指標(biāo)較治療前均有明顯的改善（P<0.05），同時(shí)治療組的上述指標(biāo)的改善要明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。再次證明，使用布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療方式對(duì)COPD患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)改善情況相較于單獨(dú)使用噻托溴銨具有良好的效果，結(jié)果具有說明意義。endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃懷煥，林俊鋒.噻托溴銨加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（5）：91-94.

[2] 李崇文，陳俊琦，王錦鴻，等.噻托溴銨聯(lián)合福莫特羅布地奈得吸入對(duì) COPD 患者血清炎癥因子及肺功能的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2017，21（2）：214-217.

[3] 魏亞強(qiáng)，趙紅.布地奈德/福莫特羅粉劑聯(lián)合噻托溴銨粉劑吸入治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病臨床研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41（7）：880-881.

[4] 張永慶，苗毅，尚立群，等.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢阻肺穩(wěn)定期療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016， 45（4）：494-495.

[5] Chrystyn Henry，Safioti Guilherme，Keegstra Johan Rene，et al.Effect of inhalation profile and throat geometry on predicted lung deposition of budesonide and formoterol （BF） in COPD： An in-vitro comparison of Spiromax with Turbuhaler[J].International Journal of Pharmaceutics，2015，491（1/2）：268-276.

[6] 楊雪梅，王衛(wèi)平.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病效果分析[J].中國醫(yī)藥，2015，10（11）：1596-1598.

[7] 姬峰，韓智國，閆金波，等.噻托溴銨治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，54（29）：15-17.

[8] 譚經(jīng)福，葉永青，楊龍峰，等.噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的短期療效[J].臨床薈萃，2016，31（8）：886-888，892.

[9] 湯軍華，趙德軍，張曉燕，等.布地奈德/福莫特羅與噻托溴銨吸入治療對(duì)不同表型重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的臨床對(duì)比研究[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2016， 9（4）：268-270.

[10] Malmberg LP，Everard ML，Haikarainen J，et al.Evaluation of in vitro and in vivo flow rate dependency of budesonide/formoterol easyhaler[J].Journal of aerosol medicine and pulmonary drug delivery，2014，27（5）：329-340.

[11] 李海峰，冷靜，黃偉，等.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療C、D組慢阻肺療效觀察[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（12）：62-65.

[12] 騰小寶.布地奈德福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療對(duì)COPD患者肺功能的影響[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（19）：3731-3732，3734.

（收稿日期：2017-05-11）endprint