腦梗死患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP—PLA2）水平與血管性認(rèn)知障礙（VCI）的相關(guān)研究

張滿意

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.033

[摘要] 目的 探討腦梗死患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）水平與血管性認(rèn)知障礙（VCI）的相關(guān)性。方法 便利選取2016年1月—2017年5月該院收治的90例腦梗死患者為研究對(duì)象，全部患者均在病程3 d內(nèi)抽取靜脈血檢測(cè)血清LP-PLA2水平，依據(jù)檢測(cè)結(jié)果將入選病例分為實(shí)驗(yàn)組（LP-PLA2>175 ng/mL，45例）和對(duì)照組（LP-PLA2≤175 ng/mL，45例）。治療后隨訪，以蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能，統(tǒng)計(jì)兩組VCI發(fā)病率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組MoCA評(píng)分（22.1±2.7）分，VCI發(fā)病率57.8%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 LP-PLA2高水平可能是腦梗死患者VCI不良預(yù)后的臨床標(biāo)志物，加強(qiáng)LP-PLA2觀察對(duì)VCI臨床診斷具有一定參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 腦梗死；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；血管性認(rèn)知障礙

[中圖分類號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）08（b）-0033-03

Correlation between Lipoprotein-related Phospholipase A2 （LP-PLA2） Level and Vascular Cognitive Impairment （VCI） in Patients with Cerebral Infarction

ZHANG Man-yi

Department of Neurology， Yixing Peoples Hospital， Yixing， Jiangsu Province， 214200 China

[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the correlation between lipoprotein-related phospholipase A2 （LP-PLA2） level and vascular cognitive impairment （VCI） in patients with cerebral infarction. Methods Convenient selection 90 patients with cerebral infarction from January 2016 to May 2017 were selected and extracted venous blood serum LP-PLA2 level within 3 days of course， and were divided into the experimental group（LP-PLA2>175 ng/mL， 45 cases） and the control group（LP-PLA2≤175 ng/mL， 45 cases） according to the test results. The cognitive function of the two groups was evaluated by the Montreal Cognitive scale（MoCA） after the treatment， and the incidence of VCI of the two groups was statistically analyzed. Results The MOCA score was（22.1±2.7）points and the incidence of VCI was 57.8% in the experimental group， which was statistically significant compared with the control group.（P<0.05）. Conclusion LP-PLA2 high level may be a clinical marker of VCI prognosis in patients with cerebral infarction， and strengthening LP-PLA2 observation has certain reference value for VCI clinical diagnosis.

[Key words] Cerebral infarction； Lipoprotein-related phospholipase A2； Vascular cognitive impairment

腦梗死是腦局部血氧供應(yīng)障礙所引起的腦組織變性壞死及相關(guān)神經(jīng)功能缺失，又稱缺血性卒中，屬臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，致殘、致死率高，對(duì)人類生命健康威脅極大[1]。LP-PLA2為非鈣離子依賴型磷酸酯酶，有血管特異性，是近年臨床研究已經(jīng)證實(shí)的缺血性腦卒中炎癥反應(yīng)因子和獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。VCI是血管危險(xiǎn)因素、明顯或不明顯腦血管病引起的，以不同程度認(rèn)知功能障礙為表現(xiàn)的臨床綜合征，主要致病因素包括三高癥、腦梗死、腦出血、慢性腦缺血等。文章現(xiàn)便利選取2016年1月—2017年5月該院收治的90例腦梗死患者為例，對(duì) LP-PLA2與VCI間的關(guān)系進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院收治的90例腦梗死患者為研究對(duì)象，依LP-PLA2水平將入選病例分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（45例）：男25例，女20例；年齡39～87歲，平均（61.1±5.7）歲；小學(xué)及以下文化7例，初高中文化30例，大專及以上文化8例；入院時(shí)GCS評(píng)分7～13分，平均（10.9±2.2）分。梗死灶體積：5 cm3以下27例，5～10 cm3 11例，10 cm3以上7例。對(duì)照組（45例）：男27例，女18例；年齡41～86歲，平均（60.9±5.3）歲；小學(xué)及以下文化6例，初高中文化32例，大專及以上文化7例；入院時(shí)GCS評(píng)分7～13分，平均（10.7±2.1）分。梗死灶體積：5 cm3以下29例，5～10 cm3 10例，10 cm3以上6例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》（2014版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)??；③發(fā)病至入院≤24 h，經(jīng)治療病情穩(wěn)定，無(wú)死亡；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①抑郁癥或精神疾病史；②既往神經(jīng)功能損害；③合并顱腦其它器質(zhì)性疾病；④軀體可能引起認(rèn)知障礙的疾病；⑤近期非腦梗死治療相關(guān)性促智藥及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物服用史；⑥合并耳聾、失語(yǔ)等無(wú)法自主完成神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)估；⑦血液疾??；⑧臨床資料不全。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 全部患者均急診救治，予以內(nèi)科保守治療，包括溶栓、調(diào)脂、抗凝、抑制血小板聚集、擴(kuò)容、神經(jīng)保護(hù)等，具體治療方案根據(jù)患者實(shí)際病癥情況個(gè)性化而定。病程3 d內(nèi)，于清晨空腹抽取患者靜脈血3 mL，常規(guī)送檢實(shí)驗(yàn)室，測(cè)定血清LP-PLA2水平。血樣LP-PLA2定量檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，以LP-PLA2專用試劑盒（美LAD公司）進(jìn)行操作，具體流程遵照實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及試劑盒說(shuō)明。治療后隨訪3個(gè)月，末次隨訪時(shí)以蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能，統(tǒng)計(jì)VCI發(fā)病情況及血管性癡呆（VaD）發(fā)病率。

1.3.2 分組方法 該院LP-PLA2正常參考為0～175 ng/mL，根據(jù)血清LP-PLA2檢測(cè)水平，將入選病例分為實(shí)驗(yàn)組（LP-PLA2>175 ng/mL）和對(duì)照組（LP-PLA2≤175 ng/mL）。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

MoCA是我國(guó)《血管性認(rèn)知功能損害的專家共識(shí)》中首推的認(rèn)知損害篩查工具，其項(xiàng)目設(shè)置參考了簡(jiǎn)易精神量表（MMSE），內(nèi)容涉及注意與集中、記憶、語(yǔ)言、抽象思維等多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，研究證實(shí)篩查輕度認(rèn)知損害敏感度高，效度、信度良好，特別是篩查VCI靈敏度高于MMSE，故該研究應(yīng)用MoCA量表進(jìn)行篩查。MoCA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：總分30分，患者評(píng)分≥26分屬正常，反之則存在認(rèn)知障礙，且患者評(píng)分越低，認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。

VCI分非癡呆型VCI（VCIND）和血管性癡呆（VaD）。VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn)：①血管源性認(rèn)知障礙，病因診斷與該次腦梗死相關(guān)；②根據(jù)病史推斷認(rèn)知功能比腦梗死發(fā)病前下降并得到檢查證實(shí)，MoCA<26分。VaD診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者同時(shí)符合VCIND診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙指南》（2015版）中關(guān)于癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，結(jié)果t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，結(jié)果χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組MoCA評(píng)分16～26分，平均（22.1±2.7）分，對(duì)照組MoCA評(píng)分18～30分，平均（25.9±2.4）分，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.02，P<0.05）。隨訪顯示，實(shí)驗(yàn)組VCI發(fā)病率（57.8%）顯著高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

3 討論

VCI是血管性因素導(dǎo)致的各種水平認(rèn)知功能障礙的統(tǒng)稱，概念涵蓋了認(rèn)知功能損害從輕到重的動(dòng)態(tài)發(fā)展過(guò)程，不僅包括血管性癡呆（VD），也包括未進(jìn)展至VD的非癡呆型血管性認(rèn)知障礙，是對(duì)VD概念的擴(kuò)展和完善。它不僅進(jìn)一步明確了VD與非血管性癡呆的臨床劃分，更強(qiáng)調(diào)了早期認(rèn)知障礙的發(fā)現(xiàn)及預(yù)防，對(duì)血管性癡呆早期防治具有重要意義。VCI病因廣泛包括腦血管病危險(xiǎn)因素、明顯/不明顯腦血管病及遺傳性腦血管病，依據(jù)病癥表現(xiàn)不同可分為非癡呆型VCI（VCIND）、血管性癡呆（VaD）及伴有血管病變的阿爾茨海默病（AD/VD）。其中，VCIND是一類未進(jìn)展至癡呆，但有明確注意力和執(zhí)行功能受損且受累日常生活的認(rèn)知障礙。研究發(fā)現(xiàn)，并非所有的VCIND都會(huì)隨著時(shí)間的推移逐漸進(jìn)展為VaD[5]，表明VCIND具有可逆性。因此，VCIND概念的提出不僅豐富了臨床關(guān)于癡呆的認(rèn)知，也為VaD的早期防治提供了理論依據(jù)。

LP-PLA2是一類具有促動(dòng)脈粥樣硬化作用的磷脂水解酶，研究發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)可與低密度脂蛋白結(jié)合，增加卒中危險(xiǎn)性，不僅是臨床研究已經(jīng)證實(shí)的腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且參與腦梗死引起VCI的病理作用機(jī)制，與VCI發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)[6]。該研究結(jié)果顯示， LP-PLA2高水平的腦梗死患者VCI發(fā)病率（57.8%）顯著高于LP-PLA2正常水平者（15.6%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與祁瑞剛等[7]報(bào)道的LP-PLA2高水平患者的VCI發(fā)生幾率（55.0%）相近。此外，研究發(fā)現(xiàn)，患者LP-PLA2水平越高，VCIND和VaD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，由此推測(cè)LP-PLA2可能是腦梗死患者發(fā)生VCI的危險(xiǎn)因素之一，其作用機(jī)制可能為腦梗死急性發(fā)作期，缺血激活中性粒細(xì)胞聚集與血管內(nèi)皮，導(dǎo)致白細(xì)胞浸潤(rùn)引起腦缺血損傷，引起炎癥反應(yīng)，使LP-PLA2水平增加，其反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)代謝產(chǎn)生更多的炎癥介質(zhì)，形成LP-PLA2介導(dǎo)的炎癥信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而引起缺血性腦損傷進(jìn)展，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙加重甚至癡呆[8]。此外，LP-PLA2 是腦血管病的高危因素，而腦血管病又可引起認(rèn)知功能減退或癡呆，故推測(cè)LP-PLA2水平升高會(huì)加重腦血管病患者的動(dòng)脈硬化程度，可能進(jìn)一步引起腔隙性腦梗死、腦微出血等小血管病，這些顱內(nèi)微小病變可能無(wú)臨床癥狀，但會(huì)造成神經(jīng)纖維損害，破壞其完整性，從而引起認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，LP-PLA2高水平可能是腦梗死患者VCI不良預(yù)后的臨床標(biāo)志物，加強(qiáng)LP-PLA2觀察對(duì)VCI臨床診斷具有一定參考價(jià)值。

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（收稿日期：2017-06-12）endprint