深圳市計劃妊娠夫婦HBV感染現(xiàn)況調(diào)查

關(guān) 婷 王明睿 周 龍 楊潔芝 謝鳳洋 王 龍 彭左旗 馬 旭楊 英，＊

1.深圳市計劃生育服務(wù)中心（518028）；2.北京農(nóng)學院生物科學與工程學院；3.吉林大學公共衛(wèi)生學院；4.北京協(xié)和醫(yī)學院研究生院；5.國家衛(wèi)生計生委科學技術(shù)研究所

深圳市計劃妊娠夫婦HBV感染現(xiàn)況調(diào)查

關(guān) 婷1王明睿2周 龍1楊潔芝1謝鳳洋3王 龍4，5彭左旗5馬 旭5楊 英5，＊

1.深圳市計劃生育服務(wù)中心（518028）；2.北京農(nóng)學院生物科學與工程學院；3.吉林大學公共衛(wèi)生學院；4.北京協(xié)和醫(yī)學院研究生院；5.國家衛(wèi)生計生委科學技術(shù)研究所

乙型肝炎（簡稱乙肝）是一種嚴重危害人類健康的病毒性傳染病，呈世界流行趨勢。根據(jù)2006年的乙肝血清流行病學調(diào)查，中國人口中有超過9300萬名乙肝病毒（HBV）攜帶者，占總?cè)丝诘?.18%［1］。在新發(fā)HBV感染病例中，有50%來自母嬰傳播途徑［2］，父嬰傳播途徑近年來也逐漸受到重視［3］，從源頭上阻斷垂直傳播是控制乙肝傳播的關(guān)鍵。此外，妊娠合并HBV感染者不僅會增加子代感染HBV的風險，還易發(fā)生胎膜早破、妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、低出生體重等不良妊娠事件［4］，嚴重影響母嬰健康。隨著我國二胎政策的全面放開，高齡待孕夫婦比例增高，新的生育高峰即將到來，HBV垂直傳播防控工作尤為重要。分析和估計地區(qū)計劃妊娠人群HBV感染與免疫現(xiàn)況，對明確高危人群，及早采取阻斷措施、有效控制HBV垂直傳播具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象

本研究采用橫斷面研究方法，以深圳市10個區(qū)縣2015年度所有參加國家免費孕前優(yōu)生健康檢查項目且在6個月內(nèi)有妊娠計劃的城市育齡夫婦為研究對象，所有研究數(shù)據(jù)來自國家免費孕前優(yōu)生健康檢查信息化網(wǎng)絡(luò)工作平臺深圳分中心。納入標準：①2015年1月1日－12月31日參加國家免費孕前優(yōu)生健康檢查項目的20～49歲女性及其配偶；②參加檢查的女性及其配偶均完成乙肝表面抗原（HB－ sAg）、乙肝表面抗體（抗－HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗體（抗－HBe）、乙肝核心抗體（抗－HBc）五項血清學檢測項目。排除標準：①夫妻單方參檢者；②HBV五項血清學檢測結(jié)果中有任意1項缺失者。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 孕前健康檢查項目問卷調(diào)查 由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的當?shù)赜媱澤?wù)機構(gòu)或婦幼保健機構(gòu)工作人員對參檢育齡夫婦進行面對面問詢，填寫調(diào)查問卷。問卷內(nèi)容包括年齡、性別、職業(yè)、文化程度等一般情況，以及乙肝病史、乙肝疫苗接種史、家族史、用藥情況等。

1.2.2 乙肝五項血清學檢查 研究對象自行前往孕前檢查服務(wù)機構(gòu)，由護士采集5ml空腹非抗凝靜脈血樣本，立即送至檢驗科進行血清分離，在檢測前置于－30℃冰箱冷凍保存。各區(qū)縣所采集的標本血樣在本市醫(yī)療機構(gòu)的實驗室進行檢測，采用ELISA試劑盒檢測，并配有標準質(zhì)控品作為對照。研究中所用試劑盒均通過國家食品藥品監(jiān)督管理局的審批，其靈敏度和特異度測試均＞95%，且都經(jīng)過國家臨床檢驗中心的測試，測試采用的標準質(zhì)控品為雅培公司生產(chǎn)。此外，深圳市所有提供的孕前優(yōu)生健康檢查的醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)每年均接受深圳市醫(yī)療行業(yè)統(tǒng)一的室間質(zhì)評考核且考核結(jié)果優(yōu)秀。參檢夫婦雙方HBV五項血清學指標檢測完畢后，統(tǒng)一將結(jié)果上報至國家免費孕前檢查信息化網(wǎng)絡(luò)工作平臺及深圳市數(shù)據(jù)分中心。

1.2.3 檢測結(jié)果判斷 檢測結(jié)果為陽性、陰性或可疑，本研究將檢測結(jié)果可疑者作為陰性處理。HB－sAg陽性代表受檢者攜帶了HBV，具有傳染性?？梗璈Bc陽性則表明激活或當前正在感染HBV。HBeAg陽性則代表此時具有極強的傳染性。若僅抗－HBs一項為陽性表明對HBV已具有免疫力，一般不會再次感染HBV。若五項乙肝血清學檢測結(jié)果均為陰性，表明機體此時對HBV無抵抗力，屬于HBV易感人群。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用STATA 14.0軟件進行統(tǒng)計分析。對于參檢者不同性別、有無乙肝疫苗接種史人群組間率的差異采用χ2檢驗，對于不同年齡、文化程度、既往妊娠次數(shù)人群組間率的趨勢分析采用趨勢χ2檢驗，選用雙側(cè)檢驗，a＝0.05作為檢驗標準。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本研究共納入深圳市33 765對計劃妊娠夫婦，其中男性和女性年齡分別為30.4±4.5歲和28.4± 3.7歲。研究對象的基本特征情況見表1。

表1 研究對象基本特征

2.2 HBsAg陽性檢出率

在納入本研究的33 765對計劃妊娠夫婦中，共檢出HBsAg陽性6154人，檢出率為9.1%。其中男性3764人，檢出率為11.2%；女性2390人，檢出率為7.1%，男性高于女性（P＜0.001）。根據(jù)不同年齡、文化程度、妻子既往妊娠次數(shù)以及乙肝疫苗接種史進行分組后，不同組別人群HBsAg陽性檢出率見表2。隨著參檢對象年齡的升高，其HBsAg陽性率呈現(xiàn)上升趨勢（趨勢檢驗P＜0.005），且在任意年齡組，男性HBsAg陽性檢出率均高于女性（P＜0.001）。隨參檢對象文化程度的提高，其HBsAg陽性率呈現(xiàn)下降趨勢（趨勢檢驗P＜0.001）。隨著參檢者家庭既往妊娠次數(shù)增加，其HBsAg陽性率也呈現(xiàn)上升趨勢（趨勢檢驗P＜0.005）。在參檢對象中，有乙肝疫苗接種史者其HBsAg陽性率均低于無乙肝疫苗接種史者（P＜0.001）。

2.3 抗－HBs陽性檢出率

納入本研究的33 765對計劃妊娠夫婦中，共檢出抗－HBs陽性（包括合并其他項陽性）46 539人，檢出率為68.9%。其中男性22 755人，檢出率為67.4%；女性23 784人，檢出率為70.4%。根據(jù)不同年齡、文化程度、妻子既往妊娠次數(shù)以及乙肝疫苗接種史進行分組后，不同組別人群抗－HBs陽性檢出結(jié)果見表3。除20～歲年齡組外各年齡組女性抗－HBs陽性率均高于男性（P＜0.001）。隨參檢對象文化程度的提高，其抗－HBs陽性率呈現(xiàn)顯升高趨勢（趨勢檢驗P＜0.0001）。對于女性受檢者，隨著家庭既往妊娠次數(shù)的增加，其抗－HBs陽性率呈現(xiàn)下降趨勢（趨勢檢驗P＜0.001）。在參檢對象中，有乙肝疫苗接種史者其抗－HBs陽性率高于無乙肝疫苗接種史者（P＜0.001）。

表2 不同特征對象HBsAg、抗－HBs陽性檢出情況［例（%）］

2.4 HBsAg陽性者配偶檢測情況

不同性別HBsAg陽性者，其配偶乙肝五項血清學檢測結(jié)果見表4。在所有男方為HBsAg陽性的參檢中，有14.9%的參檢家庭其女方乙肝五項檢測結(jié)果均為陰性；在女方自報有乙肝疫苗接種史的參檢家庭中，有11.4%的參檢家庭其女方乙肝五項檢測結(jié)果為全陰性。在所有女方HBsAg陽性的參檢夫婦中，有13.2%的男方乙肝五項檢測結(jié)果均為陰性；在男方自報有乙肝疫苗接種史的參檢家庭中，有10.9%的參檢家庭其男方乙肝五項檢測結(jié)果為全陰性。

3 討論

HBV感染是全球性的健康問題，親代所攜帶的HBV可通過母嬰、父嬰等方式感染胎兒，并于出生后造成慢性感染或病毒攜帶狀態(tài)，在我國母嬰垂直傳播是HBV的主要傳播途徑［5］。此外，母體感染HBV還可影響妊娠正常發(fā)展，嚴重危害母嬰健康，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風險。因此，關(guān)注有妊娠計劃的待孕夫婦，分析掌握地區(qū)待孕人口HBV感染與免疫現(xiàn)況對HBV母嬰傳播防控工作及有效控制夫妻間傳播至關(guān)重要。

表4 不同性別HBsAg陽性者配偶乙肝五項檢測結(jié)果［例（%）］

本研究首次報道了深圳市計劃妊娠夫婦HBV感染者其配偶有無HBV免疫力的情況。在本研究中，深圳地區(qū)20～49歲計劃妊娠人群HBsAg的血清陽性率為9.1%，與全國同一年齡組的9.2%［6］陽性率吻合。其中，女性HbsAg陽性率為7.1%，低于既往文獻報道的中國育齡女性HBsAg陽性率8.2%［7］。此外，HBsAg陽性率存在性別分布差異，男性HBsAg陽性率高于女性。男性HBV感染也可通過父嬰傳播途徑以及夫妻間性傳播途徑增加后代感染HBV的風險，因此從乙肝垂直和水平傳播方式來看，男性人群的乙肝防控工作也應(yīng)受到重視。

本研究結(jié)果顯示，無論是男性還是女性，HB－sAg陽性率隨年齡的降低呈現(xiàn)下降趨勢，一定程度上表明我國自1992年以來實施的乙肝防治措施已初見成效。HBsAg陽性率隨文化程度的升高而降低，有乙肝疫苗接種史者其HBsAg陽性率顯著低于無乙肝疫苗接種史者，上述結(jié)果與既往文獻報道結(jié)果一致［6，8］。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)隨女性受檢者或男性受檢者配偶既往妊娠次數(shù)的增加，HBsAg陽性率呈上升趨勢，因此在無疫苗免疫保護情況下女性妊娠次數(shù)越多，其感染HBV的風險則越高；另外可能與參檢對象的年齡相關(guān)，一般情況下妊娠次數(shù)多的女性相對年齡較高。

此外，本研究還根據(jù)夫妻雙方乙肝疫苗接種情況以及乙肝五項檢測結(jié)果，對HBsAg陽性感染者配偶情況進一步分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在男性HBsAg陽性者中，14.9%的人其配偶無HBV免疫力，即使在配偶自報有乙肝疫苗接種史，仍有11.4%的人其配偶無HBV免疫力；在女性HBsAg陽性者中，13.2%的人其配偶無HBV免疫力，即使在配偶自報有乙肝疫苗接種史的HBsAg陽性女性，仍有10.9%的人其配偶無HBV免疫。此類夫婦屬于HBV單方感染的情況，無HBV免疫力的一方存在通過夫妻間傳播感染HBV的風險［3］，應(yīng)及時接種乙肝疫苗，降低感染風險。該結(jié)果還提示以計劃妊娠夫婦雙方家庭為單位開展HBV感染的篩查工作，不僅能及時發(fā)現(xiàn)乙肝人群和高傳染性人群，而且有利于發(fā)現(xiàn)可通過夫妻間水平傳播方式感染HBV的易感人群，及時采取免疫措施，保護易感人群的同時也可有效降低垂直傳播的風險。

本研究作為以人群為基礎(chǔ)的乙肝血清流行病學橫斷面研究，調(diào)查范圍覆蓋深圳市10個區(qū)縣，樣本量較大；且有別于既往乙肝流行病學研究，本研究是以計劃妊娠夫婦為研究對象，在分別報告男性和女性HBV感染率之外還分析了HBsAg陽性者配偶的HBV免疫現(xiàn)況。然而，本研究也存在一些不足：首先，本研究未檢測研究對象HBV－DNA含量，無法判斷人體內(nèi)存在HBV的量和傳染程度［9］；其次，本次研究對象是20～49歲的計劃妊娠夫婦，以中青年為主，因此HBV的血清學流行率推至一般人群時存在一定局限性。

［1］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.全國人群乙肝血清流行病學調(diào)查結(jié)果［OL］.（2008）［2016－09－27］.http：／／www.chinacdc.cn／n272442／n272530／n3246177／23316.html.

［2］ 世界衛(wèi)生組織.乙型肝炎［OL］.（2016）［2016－09－27］.http：／／www.who.int／mediacentre／factsheets／fs204／zh／.

［3］ 李曉君，唐永春.乙肝病毒在夫妻之間傳播的調(diào)查分析［J］.中國民族民間醫(yī)藥雜志，2013，22（7）：132.

［4］ 董其音，周曄.妊娠合并乙型肝炎病毒感染孕婦妊娠結(jié)局分析［J］.中國婦幼保健，2011，26（26）：4032－4033.

［5］ 張振洪，姚英民.我國乙肝病毒垂直傳播及其預防的研究現(xiàn)狀［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2001，9（6）：1－2，104.

［6］ Liang X，Bi S，Yang W，et al.Epidemiological serosurvey of Hepatitis B in China－Declining HBV prevalence due to Hepatitis B vaccination［J］.Vaccine，2009，27（47）：6550－6557.

［7］ 辛曉娜.育齡女性乙肝病毒感染防治措施的研究進展［D］.北京協(xié)和醫(yī)學院研究生院，2016.

［8］ Gheorghe L，Csiki IE，Iacob S，et al.The Prevalence and Risk Factors of Hepatitis C Virus Infection in Adult Population in Romania：a Nationwide Survey 2006－2008［J］.J Gastrointestin Liver Dis，2010，19（4）：373－379.

［9］ 李昕，張榮波.乙肝五項測定結(jié)果與HBV DNA的關(guān)系及其臨床意義［J］.醫(yī)學綜述，2011，17（14）：2212－2213.

［責任編輯：張 璐］

10.3969／j.issn.1004－8189.2017.04.016

國家自然科學基金項目青年基金面上項目（項目編號81402757）；中央級公益性科研院所基本業(yè)務(wù)費專項（2016GJZ10）

2016－11－14

2017－02－03

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