2周CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤17例臨床分析

胡建鋒　楊志君　全洪兵

【摘要】 目的 探討2周CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的臨床療效。方法 17例DLBCL患者， 因經(jīng)濟(jì)原因不能使用利妥昔單抗， 給予2周的CHOP方案化療， 現(xiàn)對(duì)治療結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 經(jīng)治療6～8個(gè)療程后， 完全緩解（CR） 3例（17.65%）、部分緩解（PR） 9例（52.94%）， 病情穩(wěn)定（NC） 3例（17.65%）， 病情進(jìn)展（PD） 2例（11.76%）， 治療總有效率為70.59%。1年無進(jìn)展生存率58.82%， 1年總生存率為88.24%。2年無進(jìn)展生存率41.18%， 2年總生存率為64.71%。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在骨髓抑制方面， 其中發(fā)生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度骨髓抑制患者分別有3、9、5例， 在加強(qiáng)粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）的應(yīng)用后， 無Ⅳ度骨髓抑制患者。結(jié)論 2周CHOP方案治療DLBCL， 對(duì)比文獻(xiàn)數(shù)據(jù)， 療效要優(yōu)于3周CHOP方案， 差于R-CHOP方案， 并且在加強(qiáng)G-CSF的支持后， 副作用沒有明顯增加， 并未出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制。值得在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)、基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 CHOP方案；彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.023

DLBCL是成人常見的非霍奇金淋巴瘤類型之一。臨床上大多采用以化療為主， 配合局部放療的方式進(jìn)行治療[1]。CHOP 方案和R-CHOP是目前常用的DLBCL治療方案。許多臨床研究發(fā)現(xiàn)， R-CHOP方案的療效要優(yōu)于單用CHOP方案的療效。但是利妥昔單抗的價(jià)格昂貴， 很多患者承受不起治療的經(jīng)濟(jì)壓力[2]。因此目前仍有DLBCL患者采用標(biāo)準(zhǔn)的3周CHOP方案。但是標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案治療的患者5年生存率小于50%， 效果并不夠理想[3]。近年來國(guó)內(nèi)外有研究發(fā)現(xiàn)周期2周CHOP方案通過加強(qiáng)劑量強(qiáng)度后能提高緩解率和總體無瘤生存率。本文回顧性分析本院2012年1月～2015年12月初治的17例中高?；蚋呶LBCL患者， 因經(jīng)濟(jì)原因不能使用利妥昔單抗， 為提高療效， 給予2周的CHOP方案化療， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年1月～2015年1月本院初治的17例DLBCL患者作為研究對(duì)象。17例患者中男11例， 女6例， 年齡32～67歲， 平均年齡（48.6±6.7）歲， 其中Ⅰ期1例， Ⅱ期5例， Ⅲ期6例， Ⅳ期5例。所有患者淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）均>2分。

1. 2 方法 17例患者因經(jīng)濟(jì)原因不能使用利妥昔單抗， 給予2周的CHOP方案治療。CHOP方案：第1天采用靜脈滴注環(huán)磷酰胺750 mg/m2、阿霉素50 mg/m2、長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2；

第1～5天口服醋酸潑尼松100 mg/m2。第3天開始每2～3天復(fù)查血常規(guī)1次， 如白細(xì)胞總數(shù)低于參考值（4.0×109/L）或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于參考值（2.0×109/L）， 即予G-CSF升白細(xì)胞治療。2周為1個(gè)療程?？偗煶虨?～8個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 每治療2個(gè)療程后按RESIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行1次療效評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)分為CR、PR、NC、PD4個(gè)等級(jí)， 總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%[4]。

CR、PR、NC患者完成6～8個(gè)療程治療進(jìn)入隨訪， 隨訪中出現(xiàn)PD， 進(jìn)行二線治療或放棄治療。PD患者進(jìn)行挽救性化療或放棄治療。治療后進(jìn)行隨訪24～32個(gè)月， 無患者失訪， 平均隨訪時(shí)間（28.6±2.7）個(gè)月， 了解患者1年、2年的無進(jìn)展生存率和總生存率， 并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2. 1 2周CHOP方案的臨床療效 經(jīng)治療6～8個(gè)療程后， CR 3例（17.65%）、PR 9例（52.94%）， NC 3例（17.65%）， PD 2例（11.76%）， 治療總有效率為70.59%。6例Ⅰ期和Ⅱ期患者中CR 3例， PR 3例；6例Ⅲ期患者中無CR， 4例PR， 1例NC， 1例PD；5例Ⅳ期患者中無CR， 2例PR， 2例NC， 1例PD。

2. 2 2周CHOP方案的生存率隨訪 經(jīng)過隨訪， 1年無進(jìn)展生存10例， 無進(jìn)展生存率為58.82%；2例死亡， 1年總生存率為88.24%。2年無進(jìn)展生存7例， 無進(jìn)展生存率41.18%；死亡6例， 2年總生存率為64.71%。

2. 3 2周CHOP方案治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在骨髓抑制方面， 發(fā)生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度骨髓抑制患者分別有3、9、5例， 在加強(qiáng)G-CSF的應(yīng)用后， 無Ⅳ度骨髓抑制患者。其余的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)為Ⅰ～Ⅱ度， 予對(duì)癥治療， 不影響化療完成。

3 討論

DLBCL是常見的淋巴瘤類型， 對(duì)化療和放療敏感。臨床上多采取CHOP方案治療， 標(biāo)準(zhǔn)CHOP方案1個(gè)周期為3周，

研究統(tǒng)計(jì)的近期療效在50%～65%， 1年后生存率40%～

70%[5， 6]。后期研究表明R-CHOP方案治療的臨床療效更高， 可以達(dá)到85%～94%， 尤其1年生存率大大提高， 可以達(dá)到87%～95%[7]。但是R-CHOP方案中的利妥昔單抗費(fèi)用較高， 很多經(jīng)濟(jì)能力不好的患者承受不了使用利妥昔單抗的費(fèi)用[8]。在本次研究中的17例DLBCL患者因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因不能使用利妥昔單抗， 采取了2周的CHOP治療方案， 治療總有效率為70.59%， 1年的無進(jìn)展生存率58.82%， 1年總生存率為88.24%， 2年無進(jìn)展生存率41.18%， 2年總生存率為64.71%， 與徐淑芬等[4]以及雙躍榮等[5]的R-CHOP方案、標(biāo)準(zhǔn)3周CHOP的研究結(jié)果比較， 2周CHOP方案治療的總有效率和遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于使用3周CHOP方案的患者， 但不如R-CHOP方案治療的患者， 不過經(jīng)濟(jì)可行較高。并且經(jīng)過加強(qiáng)G-CSF的應(yīng)用， 并沒有出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制患者， 毒副作用與其他文獻(xiàn)中的3周CHOP方案相比并沒有明顯增加[9， 10]。本研究為回顧性分析， 并非前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究， 并且樣本量較小， 只有17例， 隨訪時(shí)間也只有2年， 療效對(duì)比上可能會(huì)因?yàn)榕c文獻(xiàn)報(bào)道病例的基本情況不一致而有所差別， 可以在將來的工作中進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究， 進(jìn)一步評(píng)價(jià)療效。

綜上所述， 2周CHOP方案治療DLBCL療效要優(yōu)于3周CHOP方案， 差于R-CHOP方案， 并且在加強(qiáng)G-CSF的支持治療后， 副作用沒有明顯增加， 并未出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制， 值得在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)、基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-04-12]