甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)部分骨代謝生化指標(biāo)的影響

梁金花　郭行端　梁金玲

【摘要】 目的 探討甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）對(duì)部分骨代謝生化指標(biāo)的影響。方法 105例甲亢患者， 按骨密度（BMD）測定結(jié)果分為骨量正常組（58例）、骨量減低組（34例）和骨質(zhì)疏松組（13例）。所有患者均測定血清鈣、鎂、磷、堿性磷酸酶（ALP）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）水平， 并比較三組的差異。結(jié)果 骨量正常組血清鈣、磷、ALP、FT3、FT4顯著低于骨量減低組及骨質(zhì)疏松組， 而血清鎂顯著高于骨量減低組及骨質(zhì)疏松組（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示， 血清鈣、磷、ALP、FT4與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）， 血清鎂與腰椎、股骨頸BMD呈正相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論 甲亢患者可出現(xiàn)不同程度的骨代謝紊亂， 在治療甲亢同時(shí)應(yīng)常規(guī)行BMD檢查， 積極防治甲亢性骨病的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能亢進(jìn)癥；骨代謝；生化指標(biāo)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.013

【Abstract】 Objective To investigate the effect of hyperthyroidism on some biochemical indexes of bone mineral density. Methods A total of 105 hyperthyroidism patients were divided by bone mineral density （BMD） testing results as normal bone mass （58 cases）， osteopenia group （34 cases） and osteoporosis group （13 cases）.

Detection were made on serum calcium， magnesium， phosphorus， alkaline phosphatase （ALP）， free Triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH） level in three groups， and their difference was compared. Resutls The normal bone mass group had significant lower serum calcium， phosphorus， ALP， FT3 and FT4 than osteopenia group and osteoporosis group， and significant higher serum magnesium than osteopenia group and osteoporosis group （P<0.05）. Correlation analysis showed that serum calcium， phosphorus， ALP and FT4 were negatively correlated with lumbar （L2～4） and femoral neck BMD （P<0.01）， and serum magnesium was positively correlated with lumbar and femoral neck BMD （P<0.01）. Conclusion Patients with hyperthyroidism may have varying degrees of bone metabolism disorder. Routine BMD examinations should be performed in the same time of hyperthyroidism treatment， so as to prevent the occurrence of hyperthyroid osteopathy.

【Key words】 Hyperthyroidism； Bone mineral density； Biochemical indexes

甲亢是一種常見的內(nèi)分泌疾病， 是由于體內(nèi)甲狀腺激素（TH）合成或分泌過多而引起的以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組疾病的總稱。目前眾多的研究發(fā)現(xiàn)甲亢與骨代謝之間存在相關(guān)性， 甲亢時(shí)因TH水平過高， 成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性與數(shù)量發(fā)生變化， 導(dǎo)致骨代謝異常， 約有近半數(shù)的甲亢患者合并骨質(zhì)疏松[1]。本研究旨在探討不同BMD的甲亢患者部分骨生化指標(biāo)變化， 為臨床上甲亢性骨病診斷、防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2017年1月本院門診及住院確診的甲亢患者105例， 其中男47例， 女58例， 年齡15～54歲， 平均年齡（41.2±9.7）歲， 病程6個(gè)月～20年。根據(jù)BMD測定結(jié)果分為骨量正常組（58例， 占55.2%）、骨量減低組（34例， 占32.4%）和骨質(zhì)疏松組（13例， 12.4%）。所有患者均無原發(fā)性肝損害、膽道疾病、骨病， 未服用影響鈣、磷代謝的藥物。所有患者均知情同意。

1. 2 方法 所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血， 測定血清鈣、鎂、磷、ALP、FT3、FT4、TSH水平， 其中血清鈣、鎂、磷、ALP等生化指標(biāo)采用德國羅氏公司全自動(dòng)生化分析儀Modular DPP測定。血FT3、FT4、TSH采用德國羅氏公司E170電化學(xué)發(fā)光儀測定。BMD采用美國Lunar公司的DPX-L型雙能X線BMD儀測定， 測量部位：腰椎（L2～4）、股骨頸， 并以g/cm2為單位。參考1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)， T值≤-2.5診斷為骨質(zhì)疏松癥；-2.5

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 多組間比較采用F檢驗(yàn)， 兩組間比較采用t檢驗(yàn)；變量相關(guān)分析用直線相關(guān)法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組臨床資料及FT3、FT4、TSH比較 三組患者性別、年齡、病程、TSH比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。骨量正常組FT3、FT4均顯著低于骨量減低組及骨質(zhì)疏松組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組血清鈣、磷、鎂、ALP水平比較 骨量正常組血清鈣、磷、ALP水平顯著低于骨量減低組及骨質(zhì)疏松組， 而血清鎂顯著高于骨量減低組及骨質(zhì)疏松組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 相關(guān)性分析 FT4與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)（r=-0.327， P<0.01；r=-0.319， P<0.01）， 血清鈣與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)（r=-0.482， P<0.01；r=-0.501， P<0.01）， 血清磷與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)（r=-0.495， P<0.01；r=-0.487， P<0.01）， 血清鎂與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈正相關(guān)（r=0.296， P<0.01；r=0.268， P<0.01）， ALP與腰椎（L2～4）、股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)（r=-0.476， P<0.01；r=-0.481， P<0.01）。

3 討論

甲狀腺素與骨的生長關(guān)系密切， TH對(duì)骨骼的生長及維持成人骨骼結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度起著關(guān)鍵作用[3]。在骨發(fā)育成熟前， 甲亢可增加骨長度發(fā)育， 在成年人， 甲亢則可引起骨轉(zhuǎn)換增加[4]， 骨量的快速丟失， 導(dǎo)致骨量減低或骨質(zhì)疏松。相關(guān)研究推測甲亢對(duì)骨代謝影響的發(fā)生機(jī)制可能為：甲亢時(shí)過量的TH可增加破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的活性， 但以破骨細(xì)胞活性的增加更為明顯， 組織形態(tài)學(xué)分析顯示， 甲亢使骨重建循環(huán)的起始次數(shù)增加， 循環(huán)周期縮短， 骨形成時(shí)相相比骨吸收時(shí)相有很大程度的縮短[5]， 導(dǎo)致骨量的減低， 出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。另外， 甲亢患者高代謝狀態(tài)， 蛋白分解代謝亢進(jìn)， 骨基質(zhì)形成不足， 導(dǎo)致鈣鹽沉積障礙。同時(shí)， 腸蠕動(dòng)增強(qiáng)， 腸鈣吸收減少， 尿鈣排出增多， 造成鈣大量丟失， 亦是導(dǎo)致BMD降低的原因[6]。本研究表明， 骨量正常組FT4顯著低于骨量減低組及骨質(zhì)疏松組， 相關(guān)性分析提示FT4與腰椎、股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)， FT4水平越高， 骨密度越低。相關(guān)研究表明， 甲亢時(shí)FT4水平愈高， 破骨與成骨的代謝指標(biāo)愈高， 骨密度愈低[7]。袁園等[8]研究發(fā)現(xiàn)甲亢骨量丟失率為47.4%， 本研究顯示甲亢骨量丟失率為44.8%， 與此相符。其中骨量減少發(fā)生率為32.4%， 骨質(zhì)疏松發(fā)生率為12.4%。

本研究顯示， 骨量正常組血清鈣、磷、ALP水平顯著低于骨量減低組及骨質(zhì)疏松組， 而血清鎂顯著高于骨量減低組及骨質(zhì)疏松組。相關(guān)性分析顯示， 血清鈣、磷、ALP與腰椎、股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)， 血清鎂與腰椎、股骨頸BMD呈正相關(guān)。TH可能不但直接作用于破骨細(xì)胞， 也可能通過對(duì)成骨細(xì)胞的作用而間接調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的骨吸收作用， 并由此來影響骨鈣的代謝[9-13]， 甲亢時(shí)由于甲狀腺激素合成或分泌增加， 從而使骨吸收增加， 導(dǎo)致高鈣血癥， 血鈣水平增高抑制甲狀旁腺素（PTH）的分泌[14， 15]， 由于高代謝率磷從骨和軟骨釋放， 造成血磷水平升高。亦有推測甲亢時(shí)PTH分泌受抑制， 腎小管重吸收磷增加導(dǎo)致血磷水平升高。ALP是一種胞內(nèi)酶， 血清中的ALP主要來自肝與骨， 并參與骨代謝， 主要反映成骨細(xì)胞活性[16]。甲亢時(shí)甲狀腺激素分泌增加、骨吸收增加亦可造成ALP水平升高。ALP與BMD有明顯的負(fù)相關(guān)， 提示甲亢患者體內(nèi)成骨細(xì)胞的活性和數(shù)量均有增加， 骨轉(zhuǎn)換處于活躍狀態(tài)， 且與高水平的甲狀腺素的直接刺激有關(guān)[17， 18]。甲亢患者血鎂水平減低與甲亢的高鈣血癥引起腎臟保留鎂能力下降， 尿鎂排出增加有關(guān)[11]。鎂不但是促進(jìn)鈣吸收的關(guān)鍵物質(zhì)， 而且可以促進(jìn)維生素D的羥化過程， 調(diào)節(jié)甲狀旁腺素和降鈣素的平衡。當(dāng)鎂缺乏時(shí)， 甲狀旁腺素釋放、降鈣素受抑制而影響骨對(duì)鈣的吸收[19， 20]。國外曾有文獻(xiàn)報(bào)道血鎂水平降低與骨質(zhì)疏松相關(guān)聯(lián)， 骨質(zhì)疏松患者的骨小梁中鎂的含量是減低的[5]。

綜上所述， 甲亢是由于過量TH的直接作用， 使骨吸收與骨形成呈高轉(zhuǎn)換型骨代謝紊亂狀態(tài)， 導(dǎo)致骨量丟失或骨質(zhì)疏松， 表現(xiàn)為骨代謝指標(biāo)血清鈣、磷、ALP水平升高， 血鎂、BMD水平下降， 因此建議臨床上對(duì)于甲亢患者常規(guī)行BMD檢查， 定期監(jiān)測清鈣、鎂、磷、ALP， 并在治療甲亢的基礎(chǔ)上， 積極預(yù)防甲亢性骨病的發(fā)生。

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[收稿日期：2017-05-19]