噻托溴銨與沙美特羅氟替卡松序貫治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床分析

鄧創(chuàng)豪　鄧琪武　梁惠賢　張丹婷　康奕飛　薛瑞君　劉付亮

【摘要】 目的 觀察穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）采用噻托溴銨與沙美特羅氟替卡松序貫治療的臨床療效。方法 41例穩(wěn)定期COPD患者， 按照治療方案的不同分為聯(lián)合組（19例）與序貫組（22例）。

聯(lián)合組采用噻托溴銨干粉吸入劑+沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療， 序貫組先使用噻托溴銨干粉吸入劑治療， 后改用沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療。比較兩組患者急性發(fā)作次數(shù)、肺功能指標、6 min

步行距離（6MWT）， 同時對過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)、合并癥進行對比分析。結(jié)果 兩組肺功能指標和6MWT比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。序貫組急性發(fā)作次數(shù)為（1.7±0.6）次 ， 少于聯(lián)合組的（3.2±0.8）次， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。序貫組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%， 合并癥發(fā)生率為4.55%， 均明顯低于聯(lián)合組的26.32%、31.58%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對于穩(wěn)定期COPD采用序貫治療， 患者的依從性更好， 不良反應(yīng)、合并癥更低， 經(jīng)濟負擔(dān)更低。

【關(guān)鍵詞】 噻托溴銨；沙美特羅氟替卡松；序貫治療；慢性阻塞性肺疾病；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.21.005

Clinical analysis of tiotropium bromide and salmeterol fluticasone in sequential therapy for stable chronic obstructive pulmonary disease DENG Chuang-hao， DENG Qi-wu， LIANG Hui-xian， et al. Guangzhou City Haizhu District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510220， China

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by tiotropium bromide and salmeterol fluticasone in sequential therapy for stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 41 patients with stable COPD were divided by different treatment schemes into combined group （19 cases） and sequential group （22 cases）. The combined group received tiotropium bromide dry powder inhalant + salmeterol fluticasone dry powder inhalant for treatment. The sequential group received initial treatment by tiotropium bromide dry powder inhalant， followed by salmeterol fluticasone dry powder inhalant for treatment instead. Comparison was made on acute attack times， pulmonary function indexes and 6 min walk test （6MWT） between the two groups. Adverse drug reactions and complications during treatment were taken into comparative analysis. Results There was no statistically significant difference of pulmonary function indexes and 6MWT between the two groups （P>0.05）. The sequential group had fewer acute attack times as （3.2±0.8） times than （1.7±0.6） times in the combined group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The sequential group had incidence of adverse drug reactions as 4.55% and incidence of complications as 4.55%， which were all obviously lower than 26.32% and 31.58% in the combined group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of sequential therapy for stable COPD patients shows excellent compliance， low incidence of adverse reactions and complications， and light financial burden.

【Key words】 Tiotropium bromide； Salmeterol fluticasone； Sequential therapy； Chronic obstructive pulmonary disease； Curative effect

COPD是一種患病率高、致殘致死率高的疾病， 但可防治， 其特征為持續(xù)存在的氣流受限。氣流受限呈進行性發(fā)展， 伴有氣道和肺對有害顆?；驓怏w所致慢性炎癥反應(yīng)增加， COPD 主要使用支氣管舒張劑吸入治療， 還可根據(jù)不同臨床表型選用吸入糖皮質(zhì)激素、粘液溶解劑、磷酸二酯酶抑制劑等[1， 2]。本次旨在研究兩種藥物聯(lián)合使用與序貫治療的患者急性發(fā)作次數(shù)、肺功能評估、6MWT進行效果評估， 同時對過程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)、合并癥進行對比， 分析如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 入選研究對象為2015年10月～2016年1月

本院收治的41例穩(wěn)定期COPD患者， 男24例， 女17例。將患者按照治療方案的不同分為聯(lián)合組（19例）與序貫組（22例）。納入標準：符合穩(wěn)定期中重度COPD（日常癥狀多組）的診斷標準， 簽署知情同意書可配合回訪。排除標準：排除肺部手術(shù)史及其他嚴重疾病、重要器官損傷、甲狀腺功能亢進及本組藥物過敏史。聯(lián)合組男11例， 女8例， 平均病程（2.2±

0.5）年， 年齡45～79歲， 平均年齡（67.3±7.5）歲。序貫組男13例， 女9例， 平均病程（2.1±0.6）年， 年齡46～80歲， 平均年齡（68.6±7.6）歲。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 聯(lián)合組使用噻托溴銨干粉吸入劑18 μg/d+沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑（50 μg/250 μg）2次/d治療。序貫組使用噻托溴銨干粉吸入劑18 μg/d治療持續(xù)1 個月， 后改用沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑（50 μg/250 μg）2次/d治療持續(xù)1個月， 如此反復(fù)交替治療。所有研究對象由入選起始治療隨訪觀察7個月。

1. 3 觀察指標[3] 對兩組患者急性發(fā)作次數(shù)、肺功能[用力肺活量占預(yù)計值的百分比（FVC%）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比（FEV1%）、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼氣流量占預(yù)計值的百分比（PEF%）、最大通氣量占預(yù)計值的百分比（MVV%）]、6MWT進行效果評估， 同時對治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)、合并癥進行對比分析。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的肺功能、6MWT比較 聯(lián)合組肺功能指標和6MWT與序貫組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者急性發(fā)作次數(shù)、藥物不良反應(yīng)、合并癥比較 序貫組急性發(fā)作次數(shù)為（1.7±0.6）次 ， 少于聯(lián)合組的（3.2±0.8）次， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。序貫組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%， 合并癥發(fā)生率為4.55%， 均明顯低于聯(lián)合組的26.32%、31.58%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD是一種患病率高、致殘致死率高的疾病， 主要使用支氣管舒張劑吸入治療[4， 5]。按照近年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD） 關(guān)于COPD 的指南， COPD日常管理按照分組進行， 其中B、C、D 組均需要長期應(yīng)用長效支氣管舒張劑如長效β受體激動劑（LABA）或長效M 膽堿能拮抗劑（LAMA）， 對于肺功能FEV1%<50%， 還需要考慮加用吸入表面糖皮質(zhì)激素（ICS）。在2014 年的西班牙COPD 指南里， 也提出COPD 全程圍繞支氣管舒張劑為中心的治療模式， 還可根據(jù)不同臨床表型選用吸入糖皮質(zhì)激素、粘液溶解劑、磷酸二酯酶抑制劑等[6]。目前， 吸入的LABA、LAMA、ICS 是治療COPD 主要藥物， 代表藥物為噻托溴銨干粉吸入劑、沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑。三類成分藥物都有較好的舒張氣道平滑肌的作用， 但亦各自存在缺點[7]。例如使用LABA 常見會導(dǎo)致快速型心律失常、肌肉震顫等， 長期單獨使用會導(dǎo)致氣道β受體下調(diào)[8]。LAMA 常見會導(dǎo)致口干、便秘、咽炎等， 暫無相關(guān)資料報告使用超過1 年藥物耐受性的評價， 如受體上調(diào)現(xiàn)象[9]。對于ICS， 在頻繁發(fā)作的COPD， 兩個指南類似提到使用吸入糖皮質(zhì)激素的重要性， 但隨之也有相關(guān)風(fēng)險或并發(fā)癥如肺部感染增加、骨質(zhì)疏松的發(fā)生及血糖血脂異常等。本研究選擇中重度COPD 患者或原單一用藥療效欠佳患者為研究對象， 對研究對象分為兩組， 使用目前臨床上COPD 最常用藥物噻托溴銨干粉吸入劑、沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑（50 μg/250 μg）進行聯(lián)合治療與序貫治療， 對所有入選研究對象進行為期7個月隨訪觀察， 對兩組患者急性發(fā)作次數(shù)、肺功能評估、6MWT等進行效果評估， 同時對過程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)、合并癥進行對比分析。通過觀察研究對比得出， 在中重度COPD 穩(wěn)定期患者治療中， 聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨干粉吸入劑+沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療， 與序貫使用上述兩種藥物治療效果大致一樣， 因此， 序貫治療是一種經(jīng)濟負擔(dān)低、效果好、依從性好、不良反應(yīng)小的方案。本次研究結(jié)果顯示， 兩組肺功能指標和6MWT比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。序貫組急性發(fā)作次數(shù)為（1.7±0.6）次 ， 少于聯(lián)合組的（3.2±0.8）次， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。序貫組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%， 合并癥發(fā)生率為4.55%， 均明顯低于聯(lián)合組的26.32%、31.58%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本組研究結(jié)果與王愛皎等[10]研究結(jié)果相近。

綜上所述， 對于穩(wěn)定期COPD采用序貫治療， 患者的依從性更好， 不良反應(yīng)、合并癥更低， 經(jīng)濟負擔(dān)更低。但本文研究樣本量少， 仍有一定的局限性， 希望臨床應(yīng)用此資料， 增加研究樣本， 為廣大患者謀福音。

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[收稿日期：2017-03-17]