重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)治療宮頸糜爛合并HPV亞臨床感染的臨床觀察Δ

郝云濤，鄭小影，趙淑敏，張玉娟，李建團(tuán)，張雅麗（.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科，河北承德 067000；.承德醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000）

重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)治療宮頸糜爛合并HPV亞臨床感染的臨床觀察Δ

郝云濤1＊，鄭小影2，趙淑敏2，張玉娟1，李建團(tuán)1，張雅麗1（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科，河北承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000）

目的：探討重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)治療宮頸糜爛合并人乳頭瘤病毒（HPV）亞臨床感染（SPI）的臨床療效及安全性。方法：選取2014年7月－2015年8月我院婦科門診收治的宮頸糜爛合并SPI患者207例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，各69例。A組患者于月經(jīng)周期結(jié)束3 d后給予重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊80萬(wàn)IU，陰道后穹窿給藥，qd，10 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程；B組患者進(jìn)行射頻消融術(shù)治療；C組患者采用同等劑量重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)治療。所有患者隨訪半年。評(píng)價(jià)3組患者臨床療效及B、C組患者術(shù)后創(chuàng)面愈合率，術(shù)后2周臨床癥狀消失率、并發(fā)癥發(fā)生率，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：B、C組患者宮頸糜爛治療有效率分別為94.20%、98.55%，顯著高于A組的62.32%；C組患者SPI有效率為92.75%，顯著高于B組的69.57%和A組的53.62%；C組患者HPV感染有效率為86.96%，顯著高于B組的63.77%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。B組患者術(shù)后4、6、8周創(chuàng)面愈合率分別為10.14%、43.48%、97.10%，C組患者分別為52.17%、92.75%、100.00%；C組患者術(shù)后4、6周創(chuàng)面愈合率顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組患者術(shù)后2周陰道出血和排液等臨床癥狀消失率為81.16%，顯著高于B組的43.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。B、C組患者并發(fā)癥發(fā)生率分別為11.60%、4.35%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)治療宮頸糜爛合并SPI療效較好，創(chuàng)面愈合時(shí)間短，且安全性較好。

重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊；射頻消融術(shù)；人乳頭瘤狀病毒；亞臨床感染

人乳頭瘤病毒（HPV）感染已成為婦科最常見(jiàn)病毒感染，其中以HPV亞臨床感染（SPI）居多，且尚無(wú)統(tǒng)一治療方案。宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)是鱗狀上皮化生取代柱狀上皮在原始鱗柱交界和新鱗柱交界之間形成的區(qū)域，此區(qū)域好發(fā)SPI，且其內(nèi)界（新鱗柱交界）為宮頸癌好發(fā)部位。宮頸糜爛現(xiàn)稱宮頸柱狀上皮異位，無(wú)感染時(shí)可不治療，但生物病因?qū)W研究認(rèn)為宮頸糜爛與HPV之間存在一定的相關(guān)性[1]，且宮頸糜爛患者發(fā)生SPI與高危型HPV有關(guān)[2-3]，可能導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤樣變，亦可能導(dǎo)致生殖道逆行感染，并發(fā)其他婦科疾病。本研究擬對(duì)重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)治療宮頸糜爛合并SPI的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，以期為該病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)陰道鏡檢查符合SPI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）符合SPI病理診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中宮頸糜爛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變者；（2）宮頸癌患者。

1.2 研究對(duì)象

選取2014年7月－2015年8月我院婦科門診收治的宮頸糜爛合并SPI患者207例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，各69例。3組患者的年齡、宮頸糜爛程度及HPV分型的病例數(shù)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 3組患者的一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients among 3 groups

1.3 治療方法

A組患者于月經(jīng)周期結(jié)束3 d后給予重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬(wàn)IU/粒）80萬(wàn)IU，陰道后穹窿給藥，qd，10 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程；B組患者進(jìn)行射頻消融術(shù)治療；C組患者采用同等劑量重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)治療，給藥方法同A組。所有患者治療后跟蹤隨訪半年，隨訪期間未進(jìn)行其他治療和給藥。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）3組患者治療后3個(gè)月復(fù)查陰道鏡判斷SPI及宮頸糜爛治愈程度，術(shù)后半年檢測(cè)HPV分型。①宮頸糜爛療效判斷——痊愈：宮頸光滑，無(wú)糜爛面；有效：糜爛面縮?。?0%，或好轉(zhuǎn)Ⅰ度以上；無(wú)效：糜爛面縮小≤50%，或好轉(zhuǎn)不足Ⅰ度?？傆行В饺?有效。②SPI療效判斷——痊愈：宮頸表面醋白上皮消失；緩解：宮頸表面醋白上皮面積縮小且變薄；無(wú)效：醋白上皮無(wú)縮小/變薄甚至出現(xiàn)陰道鏡下可見(jiàn)尖銳濕疣等新病灶?？傆行В饺?緩解。③HPV感染療效判斷：至少有1種高危型HPV轉(zhuǎn)陰判定為有效；HPV仍為陽(yáng)性判定為持續(xù)感染。（2）觀察B、C組患者術(shù)后4、6、8周創(chuàng)面愈合情況，術(shù)后2周臨床癥狀消失率和并發(fā)癥發(fā)生率。（3）記錄3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)理論頻數(shù)≤1的數(shù)據(jù)采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者宮頸糜爛療效比較

B、C組患者宮頸糜爛治療有效率分別為94.20%、98.55%，顯著高于A組的62.32%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但B、C組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 3組患者宮頸糜爛療效比較Tab 2 Comparison of therapeutic efficacies of cervical erosion among 3 groups

2.2 3組患者SPI療效比較

C組患者SPI有效率為92.75%，顯著高于A、B組的53.62%、69.57%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A、B組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

2.3 3組患者HPV感染療效比較

表3 3組患者SPI療效比較Tab 3 Comparison of therapeutic efficacies of SPI among 3 groups

C組患者HPV感染有效率為86.96%，顯著高于B組的63.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但A、C組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 3組患者HPV感染療效比較Tab 4 Comparison of response rates of infection HPV treatment among 3 groups

2.4 B、C組患者術(shù)后情況比較

B組患者術(shù)后4、6、8周創(chuàng)面愈合率分別為10.14%、43.48%、97.10%，C組患者分別為52.17%、92.75%、100.00%。C組患者術(shù)后4、6周創(chuàng)面愈合率顯著高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B、C組患者術(shù)后8周創(chuàng)面愈合率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組患者術(shù)后2周陰道出血和排液等臨床癥狀消失率為81.16%，顯著高于B組的43.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組患者并發(fā)癥發(fā)生率為4.35%，B組患者為11.60%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

3組患者治療過(guò)程及隨訪期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

宮頸HPV感染分為臨床、亞臨床以及潛伏感染，其中SPI無(wú)臨床癥狀，肉眼病灶不可見(jiàn)，但可經(jīng)陰道鏡下醋酸白試驗(yàn)及病理學(xué)檢查確定。宮頸糜爛與SPI均與宮頸病變有關(guān)，因此，加強(qiáng)宮頸糜爛及SPI患者的治療與管理可減少宮頸癌的發(fā)生。

重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊主要成分為重組人干擾素α2b，可誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素產(chǎn)生，增強(qiáng)免疫功能，通過(guò)調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞（Th）1/Th2平衡來(lái)激發(fā)局部細(xì)胞免疫反應(yīng)，提高局部分泌物中Th1型細(xì)胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）、干擾素γ（IFN-γ）的含量，發(fā)揮清除HPV的作用[6-7]。此外，重組人干擾α2b陰道泡騰膠囊可通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)雌二醇和孕酮水平，降低HPV繁殖；同時(shí)減少宮頸及陰道分泌物，改善內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)鱗狀上皮再生。本研究中，A組患者宮頸糜爛、SPI、HPV感染治療有效率分別達(dá)62.32%、53.62%、72.46%，這與以往研究[7-8]結(jié)果基本吻合，證實(shí)了重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊具有較好的抗HPV作用和促進(jìn)鱗狀上皮再生作用。與手術(shù)治療相比，其優(yōu)點(diǎn)在于在保證一定療效的同時(shí)可減小創(chuàng)傷，適合年輕未生育或?qū)κ中g(shù)顧慮較大且同意定期隨訪的患者。

射頻消融術(shù)是近年來(lái)出現(xiàn)的一種新的治療方法，其原理是將高頻電磁波通過(guò)治療電極導(dǎo)入組織，再經(jīng)彌散電極形成回路，刀頭周圍組織中的帶電荷離子受電流影響而產(chǎn)生振動(dòng)，最終形成生物熱效應(yīng)，使宮頸表面及其下3～5 mm的組織細(xì)胞內(nèi)/外水分喪失、蛋白質(zhì)凝固、細(xì)胞變性、組織壞死，結(jié)痂脫落排出，經(jīng)4～8周創(chuàng)面被正常的宮頸鱗狀上皮組織修復(fù)。術(shù)后創(chuàng)面滲出、脫痂可導(dǎo)致陰道出血、排液等臨床癥狀，上述癥狀持續(xù)時(shí)間因局部組織愈合能力和陰道環(huán)境而定；術(shù)后并發(fā)癥常見(jiàn)創(chuàng)面感染、宮頸管狹窄和宮頸管黏膜增生等。本研究中，B組患者宮頸糜爛治療有效率為94.20%，與孫月艷[9]報(bào)道的微波治療宮頸糜爛效果一致；與C組間無(wú)顯著差異，效果優(yōu)于A組，說(shuō)明射頻消融術(shù)在宮頸糜爛治療中療效確切。B組患者治療SPI和HPV感染的有效率分別為69.57%、63.77%，與A組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），考慮射頻消融術(shù)在破壞局部上皮組織，使其變性、壞死、脫落的同時(shí)對(duì)SPI起到了治療作用，并清除了局部HPV感染，阻斷了病毒復(fù)制，其效果一定程度上等同于重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊的抗病毒作用。相比藥物治療，其優(yōu)點(diǎn)在于對(duì)HPV感染有一定療效，對(duì)宮頸糜爛療效較好，治療費(fèi)用較低，但創(chuàng)傷也會(huì)增加出血、感染、并發(fā)癥等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中，C組患者宮頸糜爛、SPI的有效率均明顯高于A、B組，可能與重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)具有協(xié)同作用有關(guān)。C組患者HPV感染治療有效率在3組中最高，與B組差異顯著，但與A組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因有待進(jìn)一步研究。C組患者術(shù)后創(chuàng)面愈合時(shí)間和臨床癥狀持續(xù)時(shí)間明顯短于B組，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率亦低于B組，考慮除與重組人干擾α2b陰道泡騰膠囊減少陰道和宮頸分泌物、促進(jìn)鱗狀上皮細(xì)胞再生有關(guān)外，還與其改善陰道內(nèi)環(huán)境、增強(qiáng)局部免疫力的作用有關(guān)[10]。但對(duì)于術(shù)后并發(fā)癥的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，B、C組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本較小有關(guān)，考慮未來(lái)可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述，重組人干擾α2b陰道泡騰膠囊結(jié)合射頻消融術(shù)用于治療宮頸糜爛合并SPI療效較好，術(shù)后創(chuàng)面愈合時(shí)間短，且安全性較高。

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Clinical Observation of Recombinant Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules Combined with Radiofrequency Ablation in the Treatment of Cervical Erosion Combined with HPV Subclinical Infection

HAO Yuntao1，ZHENG Xiaoying2，ZHAO Shumin2，ZHANG Yujuan1，LI Jiantuan1，ZHANG Yali1（1.Dept.of Gynecology，the Affiliated Hospital of Chengde Medical University，Hebei Chengde 067000，China；2.School of Basic Medicine，Chengde Medical University，Hebei Chengde 067000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of Recombinant human interferon α2b（rhIFN α2b）vaginal effervescent capsules combined with radiofrequency ablation in the treatment of cervical erosion with human papilloma virus（HPV）subclinical infection（SPI）.METHODS：A total of 207 cervical erosion patients with SPI were selected from gynecology outpatient department of our hospital during Jul.2014-Aug.2015 and then divided into group A，B，C according to random number table，with 69 cases in each group.Group A was given rhIFN α2b vaginal effervescent capsules 800 thousand IU，via posterior fornix，qd，3 days after the end of menstruation，10 days as a treatment course，for 3 courses.Group B

radiofrequency ablation.Group C was given constant dose of rhIFN α2b vaginal effervescent capsules combined with radiofrequency ablation.The clinical efficacy of 3 groups，the rate of wound healing，the rate of associated symptoms disappearance 2 weeks after surgery and the incidence of complications in group B and C were evaluated.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：The response rates of group B，C were 94.20%and 98.55%，which were significantly higher than 62.32%of group A.The response rates of SPI in group C was 92.75%，which was significantly higher than 63.77%of group B，with statistical significance（P＜0.05）.The wound healing rates of group B 4，6，8 weeks after surgery were 10.14%，43.48%，97.10%；and those of group C were 52.17%，92.75%，100.00%.The wound healing rates of group C 4，6 weeks after surgery were significantly higher than those of group B，with statistical significance（P＜0.05）.The disappearance incidence of symptom as vaginal bleeding and drainage in group C 2 weeks after surgery was 81.16%，which was significantly higher than 43.48%of group B，with statistical significance（P＜0.05）.The incidences of complications were 11.60%in group B and 4.35%in group C，without statistical significance（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：rhIFN α2b vaginal effervescent capsules combined with radiofrequency ablation can effectively improve the efficacy of cervical erosion with SPI，shorten the wound healing time with good safety.

Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent capsules；Radiofrequency ablatio；Human papilloma virus；Subclinical infection

R711.5

A

1001-0408（2017）23-3223-04

2016-11-23

2017-04-25）

（編輯：黃 歡）

承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（No.20122148、20142031）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：婦科腫瘤。電話：0314-2279465。E-mail：haoyuntao333@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.15