不同劑量雷米普利對早期糖尿病腎病患者血壓及腎功能的影響

谷洪燕，吳秀強(qiáng)，李紅萍（.攀鋼集團(tuán)成都醫(yī)院藥劑科，成都 60000；2.攀鋼集團(tuán)成都醫(yī)院心血管內(nèi)科，成都 60000）

不同劑量雷米普利對早期糖尿病腎病患者血壓及腎功能的影響

谷洪燕1＊，吳秀強(qiáng)1，李紅萍2#（1.攀鋼集團(tuán)成都醫(yī)院藥劑科，成都 610000；2.攀鋼集團(tuán)成都醫(yī)院心血管內(nèi)科，成都 610000）

目的：比較不同劑量雷米普利對早期糖尿病腎病患者血壓及腎功能的影響。方法：選取我院2014年5月－2015年12月收治的早期糖尿病腎病患者108例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，各36例。3組患者均口服雷米普利片治療，A、B、C組劑量分別為5、2.5、1.25 mg，qd，均治療8周。比較3組患者治療前后血壓（收縮壓、舒張壓）和腎功能指標(biāo)[24 h尿蛋白、β2微球蛋白含量和尿白蛋白排泄率（UAE）]，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，3組患者血壓、腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者血壓、24 h尿蛋白含量、β2微球蛋白含量和UAE均顯著降低含量，且A組指標(biāo)顯著低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B、C組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者治療過程中均有低血壓、低血糖等不良反應(yīng)，但停止治療后均逐漸好轉(zhuǎn)。結(jié)論：大劑量雷米普利（5 mg，qd）治療早期糖尿病腎病效果較好，能明顯降低患者血壓，減少患者尿蛋白排泄，且并不影響其安全性。

糖尿病腎病；雷米普利；劑量；腎功能；血壓

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.28

糖尿病常見于中老年人群。糖尿病腎病是晚期糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，其發(fā)病因素復(fù)雜，在我國的發(fā)病率呈上升趨勢，目前已成為終末期腎病的第二大病因，僅次于各種腎小球腎炎[1]。糖尿病腎病患者常存在代謝紊亂，一旦發(fā)展至終末期腎病，往往比其他腎病的治療更加棘手，因此及時防治對于延緩糖尿病腎病進(jìn)展的意義重大[2]。該病當(dāng)前尚無特效治療藥物。雷米普利單用或者聯(lián)合其他藥物治療糖尿病腎病具有較好的臨床療效，能夠保護(hù)患者腎功能[2]，但不同劑量雷米普利治療糖尿病腎病的相關(guān)比較研究較少。因此，本研究以我院糖尿病腎病患者為研究對象，觀察了不同劑量雷米普利對早期糖尿病腎病患者血壓及腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]；（2）Mogensen分期為Ⅲ期；（3）無特異性表現(xiàn)，尿常規(guī)檢查尿蛋白陰性；（4）并發(fā)腎病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病代謝紊亂者；（2）泌尿系統(tǒng)感染者；（3）發(fā)熱、心功能不全者；（4）合并精神疾病者；（5）嚴(yán)重腦血管疾病、原發(fā)性腎病和原發(fā)性高血壓者；（6）1個月內(nèi)服用過具有腎毒性的藥物者；（7）其他因素引起蛋白尿者。

1.2 研究對象

選取我院2014年5月－2015年12月收治的早期糖尿病腎病患者108例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，各36例。其中，A組患者男性20例，女性16例；年齡（56.20±8.60）歲；病程（7.40±2.20）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.80±4.60）kg/m2。B組患者男性19例，女性17例；年齡（58.20±7.90）歲；病程（8.10±2.60）年；BMI（25.10±6.30）kg/m2。C組男性18例，女性18例；年齡（59.10±6.40）歲；病程（7.90±2.80）年；BMI（25.00±5.20）kg/m2。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

3組患者均給予糾正鹽和/或體液流失的藥物治療，口服雷米普利片（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030725、國藥準(zhǔn)字H20030724、國藥準(zhǔn)字H20030723，規(guī)格：5 mg、2.5 mg、1.25 mg）；同時，為患者制訂飲食食譜，嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)攝入量＜0.8 g/（kg·d），常規(guī)控制血糖。A組患者給予雷米普利片的劑量為5 mg，qd；B組患者為2.5 mg，qd；C組患者為1.25 mg，qd。3組患者均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察3組患者治療前后血壓和腎功能指標(biāo)。血壓包括收縮壓、舒張壓；腎功能指標(biāo)包括24 h尿蛋白、β2微球蛋白含量和尿白蛋白排泄率（UAE）。（2）記錄3組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，符合正態(tài)分布時采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后血壓比較

治療前，3組患者收縮壓和舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者收縮壓和舒張壓均顯著降低，且A組血壓顯著低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B、C組患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1（注：1 mmHg＝0.133 kPa）。

2.2 3組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，3組患者24 h尿蛋白、β2微球蛋白含量和UAE比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，3組患者上述指標(biāo)均顯著降低，且A組指標(biāo)顯著低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B、C組指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)

A、B、C組患者在治療過程中分別有2、3、1例出現(xiàn)低血壓或低血糖，表現(xiàn)為精神不振、面色發(fā)白、頭暈等；停止治療后3 d，患者癥狀均逐漸好轉(zhuǎn)，且不影響后續(xù)治療。

表1 3組患者治療前后血壓水平比較（±s，mmHg）Tab 1 Comparison of blood pressure levels among 3 groups before and aftertreatment（±s，mmHg）

表1 3組患者治療前后血壓水平比較（±s，mmHg）Tab 1 Comparison of blood pressure levels among 3 groups before and aftertreatment（±s，mmHg）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.groupA，#P＜0.05

舒張壓104.60±5.20 84.50±4.60＊105.30±6.30 93.20±3.90＊#102.40±2.40 98.20±7.30＊#組別A組n 36 B組36 C組36時期治療前治療后治療前治療后治療前治療后收縮壓160.20±2.60 138.50±5.90＊161.20±5.50 149.50±6.30＊#160.30±3.50 155.20±6.30＊#

表2 3組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of renal function indexes among 3 groups before and after treatment（±s）

表2 3組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）Tab 2 Comparison of renal function indexes among 3 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.groupA，#P＜0.05

組別A組36 n B組36 C組UAE，μg/min 105.2±5.6 60.2±7.4＊106.3±4.3 79.2±4.4＊#107.2±5.2 95.6±5.1＊#36時期治療前治療后治療前治療后治療前治療后24 h尿蛋白，g 0.24±0.05 0.12±0.02＊0.25±0.06 0.19±0.03＊#0.24±0.05 0.21±0.04＊#β2微球蛋白，g 0.14±0.02 0.06±0.01＊0.13±0.05 0.09±0.02＊#0.12±0.03 0.11±0.05＊#

3 討論

糖尿病是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的疾病之一。糖尿病腎病是以腎小球血管硫酸糖胺聚糖濃度降低為基礎(chǔ)病變，引起基底膜通透性增加和腎小球基底膜增厚，最終引起腎功能衰竭[3]。因此，糖尿病腎病治療以抗凝和減少蛋白尿?yàn)榛驹瓌t。糖尿病腎病進(jìn)展緩慢，早期不易被發(fā)現(xiàn)，一旦進(jìn)入臨床期，將會加快腎功能損害[4]。研究發(fā)現(xiàn)，雷米普利治療糖尿病腎病效果較好，對改善患者腎功能和血壓有重要價(jià)值[5-6]。

糖尿病腎病以腎小球內(nèi)壓力增高為主要病理學(xué)特征。研究指出，血管緊張素（Ang）Ⅱ與高血壓、血管活性激素密切相關(guān)[7]。AngⅡ?qū)儆谝环N作用強(qiáng)烈的血管收縮物質(zhì)，能夠誘導(dǎo)不同原癌基因表達(dá)，同時能夠刺激內(nèi)皮素釋放，抑制纖維溶解。雷米普利為新型Ang受體抑制劑，能夠抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，減少AngⅡ的刺激，抑制細(xì)胞因子的上調(diào)，減少蛋白質(zhì)濾出[8]。同時，雷米普利能夠特異性拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ受體，抑制腎素-Ang系統(tǒng)的激活，降低腎小球囊內(nèi)壓，延緩疾病的進(jìn)展；抑制Ang轉(zhuǎn)化酶的轉(zhuǎn)化，減少腎小球小動脈擴(kuò)張，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓，改善腎小球毛細(xì)血管的通透性[8]。糖尿病腎病以蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)，多數(shù)研究認(rèn)為糖尿病與蛋白尿有關(guān)，采用Ang轉(zhuǎn)化酶抑制劑能夠改善患者高血壓和蛋白尿癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病腎病采取雷米普利治療能夠顯著改善患者臨床癥狀，保護(hù)腎功能[6]。

研究顯示，在糖尿病腎病治療中單用雷米普利能夠降低血壓和尿蛋白含量[9]。雷米普利的作用機(jī)制可能包括兩個方面：能夠降低血壓，擴(kuò)張血管，改善腎血流動力學(xué)，改善腎內(nèi)環(huán)境，保護(hù)腎組織；能夠減少尿蛋白，抑制腎小球系膜細(xì)胞增大，延緩纖維化過程[10-11]。雖然雷米普利的臨床研究較多，但是與其劑量相關(guān)的研究較少。本研究結(jié)果顯示，3組患者血壓和腎功能均得到顯著改善，但A組顯著優(yōu)于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，不同劑量雷米普利治療糖尿病腎病均有一定效果，但是大劑量（5 mg，qd）治療效果更佳。

綜上所述，雷米普利能顯著改善早期糖尿病腎病患者的血壓和腎功能，但采用大劑量（5 mg，qd）治療效果更佳，且并不影響其安全性。但本研究觀察指標(biāo)較少、樣本量較小，后續(xù)研究有待擴(kuò)大樣本、增加觀察指標(biāo)作進(jìn)一步探討。

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（編輯：黃 歡）

Effects of Different Doses of Ramipril on Blood Pressure and Renal Function of Patients with Early Diabetic Nephropathy

GU Hongyan1，WU Xiuqiang1，LI Hongping2（1.Dept.of Pharmacy，Panzhihua Iron and Steel Group Chengdu Hospital，Chengdu 610000，China；2.Dept.of Internal Medicine-cardiovascular，Panzhihua Iron and Steel Group Chengdu Hospital，Chengdu 610000，China）

ABSTRACTOBJECTIVE：To compare the effects of different doses of ramipril on blood pressure and renal function of early diabetic nephropathy patients.METHODS：A total of 108 patients with early diabetic nephropathy selected from our hospital during May 2014-Dec.2015 as research objects were divided into group A，B，C，with 36 cases in each group.All groups were given Ramipril tablets，5 mg for group A，2.5 mg for group B，1.25 mg for group C，qd，for 8 weeks.Blood pressure（SBP，DBP）and renal function indexes（24 h urine protein，β2-microglobulin，UAE）were compared among 3 groups before and after treatment. The occurrence of ADR was also recorded in 3 groups.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in blood pressure or renal function indexes among 3 groups（P＞0.05）.After treatment，blood pressures 24 h urine protein，β2-microglobulin and UAE of 3 groups were decreased significantly；those indexes of group A were significantly lower than group B and C，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in each index between group B and C（P＞0.05）.Both hypotension and hypoglycemia occurred in 3 groups during treatment，but were recovered after stopping treatment.CONCLUSIONS：High dose of ramipril（5 mg，qd）shows good effects on early diabetic nephropathy and reduces urinary protein excretion，but doesn’t affect its safety.

Diabetic nephropathy；Ramipril；Dose；Renal function；Blood pressure

R977.1+5

A

1001-0408（2017）23-3268-03

2016-08-20

2017-03-15）

＊主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：028-84407758。E-mail：614491900@qq.com

#通信作者：副主任醫(yī)師。研究方向：心血管內(nèi)科疾病。電話：028-84408252。E-mail：1992850987@qq.com