環(huán)磷腺苷葡胺治療急性心肌梗死的臨床觀察

唐淑潔，錢九光，趙旭偉，劉 洋，張佳琦，王梓丞（.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院西藥局，黑龍江齊齊哈爾 604；.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 604）

環(huán)磷腺苷葡胺治療急性心肌梗死的臨床觀察

唐淑潔1＊，錢九光2，趙旭偉1，劉 洋1，張佳琦1，王梓丞1（1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院西藥局，黑龍江齊齊哈爾 161041；2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161041）

目的：探討環(huán)磷腺苷葡胺治療急性心肌梗死的臨床療效及安全性。方法：選擇2015年5月－2016年1月我院收治的急性心肌梗死患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者予以常規(guī)治療；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺注射液120 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者均治療7 d。觀察兩組患者臨床療效及治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平，并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者臨床總有效率（92.50%）顯著高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平均顯著降低，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：環(huán)磷腺苷葡胺治療急性心肌梗死療效顯著，能明顯降低患者血清hs-CRP和NT-proBNP水平，且安全性較高。

環(huán)磷腺苷葡胺；急性心肌梗死；超敏C反應(yīng)蛋白；N末端腦利鈉肽前體

目前，全球每年約有1 700萬(wàn)人死于心血管疾病，其中一半以上為急性心肌梗死（AMI）。隨著我國(guó)居民生活節(jié)奏的加快和生活水平的提高，我國(guó)AMI的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1-2]。AMI是由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性或持續(xù)性缺血缺氧所致的心肌壞死。AMI的主要發(fā)病原因?yàn)檫^(guò)勞、激動(dòng)、吸煙及大量飲酒等，具有發(fā)病快、致死率高的臨床特點(diǎn)，若不及時(shí)治療易導(dǎo)致患者死亡，且治療后并發(fā)癥較多[3]。目前，AMI臨床治療常用方法是靜脈溶栓治療、藥物治療和手術(shù)治療等[4]。環(huán)磷腺苷葡胺是一類非洋地黃類正性肌力藥物，常用于治療各種心肌疾病[5]。因此，本研究觀察了環(huán)磷腺苷葡胺治療AMI的臨床療效及對(duì)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀及相關(guān)輔助檢查確診為AMI；②心功能分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝/腎功能不全、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病、腦出血、婦科疾病的患者；②3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)環(huán)磷腺苷葡胺者；③對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者；④不配合治療者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2015年5月－2016年1月我院收治的AMI患者80例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組患者男性18例，女性22例；年齡37～75歲，平均年齡（48.26±7.51）歲。對(duì)照組患者男性20例，女性20例；年齡39～78歲，平均年齡（50.14± 8.02）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予阿司匹林、硝酸酯、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)藥物治療；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺注射液（長(zhǎng)春普華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056188，規(guī)格：5 mL∶60 mg）120 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中，ivgtt，qd。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者臨床療效。參照《急性心肌梗死的診斷與治療》[7]進(jìn)行評(píng)估——顯效：心功能明顯好轉(zhuǎn)或心功能分級(jí)提高2級(jí)以上；有效：心功能好轉(zhuǎn)或心功能分級(jí)提高1級(jí)；無(wú)效：心功能較前無(wú)變化；惡化：心功能惡化或死亡。總有效＝顯效+有效。（2）檢測(cè)兩組患者治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平。試劑盒由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書方法操作。（3）記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)與方差分析；計(jì)數(shù)資料和等級(jí)資料均以例數(shù)或率表示，前者采用χ2檢驗(yàn)，后者采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較

治療前，兩組患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平顯著降低，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較（±s）Tab 2 Comparison of the serum levels of hs-CRP and NT-proBNP between 2 groups before and after treatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較（±s）Tab 2 Comparison of the serum levels of hs-CRP and NT-proBNP between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后475.36±126.31＊#802.45±157.42＊組別觀察組對(duì)照組n 40 40 hs-CRP，mg/L治療前12.54±0.60 12.47±0.56治療后4.25±0.21＊#6.78±0.34＊NT-proBNP，ng/L治療前1 263.49±259.46 1 254.78±250.34

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者有3例發(fā)生不良反應(yīng)，其中心悸1例、頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；對(duì)照組患者有2例發(fā)生不良反應(yīng)，其中心悸1例、頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，我國(guó)AMI的發(fā)病率及病死率均較高，若不及時(shí)治療易并發(fā)其他疾病，其中最常見的是急性心力衰竭，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者休克或死亡，嚴(yán)重威脅人類的生命健康[8]。AMI的發(fā)病機(jī)制主要是患者在冠狀動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)上血供急劇減少或中斷，是嚴(yán)重的心肌急性缺血壞死所致。冠狀動(dòng)脈閉塞后20～30 min受其供血的心肌即有少數(shù)壞死，1～2 h內(nèi)絕大部分心肌呈凝固性壞死。而環(huán)磷腺苷葡胺進(jìn)入機(jī)體10～20 min后開始起效，顯效高峰時(shí)期在1～2 h，半衰期為60～150 min，藥效消失時(shí)間為6～8 h；其脂溶性較強(qiáng)，較易透過(guò)脂溶性細(xì)胞膜進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，改善心肌細(xì)胞代謝，保護(hù)缺血、低氧的心肌[9]。

環(huán)磷腺苷葡胺是一類非洋地黃類正性肌力藥物，主要功能包括：（1）增強(qiáng)心肌收縮力，改善心泵血功能；（2）擴(kuò)張血管，降低心肌耗氧量；（3）改善心肌細(xì)胞代謝，保護(hù)缺血、缺氧的心??；（4）改善竇房結(jié)P細(xì)胞功能。該藥適用于心力衰竭、心肌炎等各種心臟疾病[10-11]。毛慶錄等[12]觀察了環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合地爾硫治療慢性肺心病心力衰竭合并快速房撲房顫的效果，結(jié)果表明該給藥方案的患者肺動(dòng)脈壓下降幅度、左室射血分?jǐn)?shù)好轉(zhuǎn)程度明顯較優(yōu)。本研究結(jié)果顯示，環(huán)磷腺苷葡胺可明顯改善AMI患者臨床療效，這一結(jié)果與上述研究結(jié)果相同。

hs-CRP主要是由肝合成，為全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，參與各種疾病的發(fā)生發(fā)展。為研究hs-CRP對(duì)AMI發(fā)病的作用，周兵等[13]研究了hs-CRP與前白蛋白比值（hs-CRP/PAB）對(duì)AMI患者發(fā)生心力衰竭的預(yù)測(cè)效果，結(jié)果表明，hs-CRP/PAB是引發(fā)AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。也有文獻(xiàn)表明，血清hs-CRP可用于預(yù)測(cè)AMI與急性心力衰竭的發(fā)病情況[14-15]。徐小華等[16]進(jìn)一步研究了血清hs-CRP與AMI的相關(guān)性，表明其可用于AMI的預(yù)測(cè)。而在本研究中患者治療后血清hs-CRP表達(dá)水平明顯下降，這一結(jié)果與上述研究結(jié)果相符。

NT-proBNP是腦鈉鈦的前體物質(zhì)，可準(zhǔn)確反映患者體內(nèi)腦鈉肽（BNP）信號(hào)通路的生物學(xué)活性，能夠靈敏地反映心肌的舒縮功能，是心力衰竭程度的檢測(cè)因子之一[17]。有資料表明其在心室重構(gòu)中也起到一定的作用：心肌重構(gòu)組患者的血清NT-proBNP值明顯高于非心肌重構(gòu)組患者，血清NT-proBNP的表達(dá)水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[18]。孫晉等[19]研究了急性ST段抬高心肌梗死患者血清NT-proBNP、白細(xì)胞介素27（IL-27）檢測(cè)的臨床意義，結(jié)果表明血清NT-proBNP與IL-27能很好地反映患者的病情，心功能越差其表達(dá)程度越高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清NT-proBNP水平明顯降低。這提示血清NT-proBNP表達(dá)水平可用于評(píng)估患者心肌梗死程度及預(yù)后情況[20]。

綜上所述，環(huán)磷腺苷葡胺治療AMI療效顯著，能明顯降低患者血清hs-CRP和NT-proBNP水平，且安全性較高。但本研究樣本較小、觀察時(shí)間較短，后續(xù)研究有待擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)時(shí)間作進(jìn)一步探討。

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（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Meglumine Adenosine Cyclophosphate in the Treatment of Acute Myocardium Infarction

TANG Shujie1，QIAN Jiuguang2，ZHAO Xuwei1，LIU Yang1，ZHANG Jiaqi1，WANG Zicheng1（1.Dept.of Medicine，the First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College，Heilongjiang Qiqihar，161041，China；2.Dept.of Cardiovascular Medicine，the First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College，Heilongjiang Qiqihar，161041，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy and safety of meglumine adenosine cyclophosphate in the treatment of acute myocardium infarction.METHODS：A total of 80 patients with acute myocardium infarction in our hospital during May 2015-Jan.2016 were selected and divided into control group and observation group according to random number table，40 cases in each group.Control group was given conventional treatment.Observation group was additionally given Meglumine adenosine cyclophosphate injection 120 mg added into 5%Glucose injection 250 mL，ivgtt，qd，on the basis of control group.Both groups

treatment for 7 d.Clinical efficacies as well as the levels of serum hs-CRP and NT-proBNP before and after treatment were observed in 2 groups，and the occurrence of ADR was compared between 2 groups.RESULTS：Total response rate of observation group（92.50%）was significantly higher than that of control group（75.00%），with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in the serum levels of hs-CRP or NT-proBNP between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the serum levels of hs-CRP and NT-proBNP in 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Meglumine adenosine cyclophosphate shows significant therapeutic efficacy for acute myocardium infarction，reduces serum levels of hs-CRP and NT-proBNP significantly with good safety.

Meglumine adenosine cyclophosphate；Acute myocardium infarction；hs-CRP；NT-proBNP

R714.252

A

1001-0408（2017）23-3274-03

2016-09-21

2017-04-23）

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0452-6867545。E-mail：qiurisiyutt@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.30