不同劑量阿托伐他汀對(duì)AMI的療效及對(duì)血小板、BNP和CRP水平的影響

閆少迪

[摘要] 目的 不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死（AMI）的療效及對(duì)血小板、腦鈉肽（BNP）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響。 方法 回顧性分析2016年1月～2017年3月我院收治的110例AMI患者的臨床資料，根據(jù)阿托伐他汀的使用劑量分為小劑量組（n=34）和大劑量組（n=76）。兩組入院后均予以AMI常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，小劑量組予以阿托伐他汀，20mg/次，1次/d；大劑量組予以阿托伐他汀，80mg/次，1次/d。比較兩組治療前后的血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率、血小板粘附率，血清BNP和CRP水平，以及臨床療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，兩組患者血小板聚集率、血小板粘附率，血清BNP和CRP水平均較治療前顯著降低，且大劑量組各指標(biāo)降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 大劑量阿托伐他汀80mg可明顯提高對(duì)AMI的治療效果，改善患者血小板、BNP和CRP指標(biāo)，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他?。患毙孕募」Ｋ?；血小板；腦鈉肽；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）15-67-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of different doses of atorvastatin on levels of platelet，brain natriuretic peptide （BNP） and C-reactive protein （CRP） in patients with acute myocardial infarction （AMI）. Methods The clinical data of 110 patients with AMI that treated in our hospital from January 2016 to March 2017 were retrospectively analyzed.All patients were divided into small dose group （n=34） and large dose group （n=76） according to different doses of atorvastatin.The patients of wo groups were treated with AMI conventional treatment after admission，and on this basis， the patients in the small dose group were treated with atorvastati while patients in the large dose group were treated with atorvastatin （80mg/times，1 times/d）.The levels of platelet count，platelet aggregation rate， platelet adhesion rate，serum BNP and CRP，clinical efficacy and adverse cardiovascular events were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the levels of platelet aggregation rate，platelet adhesion rate， serum BNP and CRP in two groups were significantly decreased than before the treatment （P<0.05）.The indexes in the large dose group were decreased more significantly than small dose group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There were no significant differences in adverse reactions between two groups （P<0.05）. Conclusion High dose atorvastatin （80mg） can significantly increase the clinical effects of AMI patients，improve the platelet， BNP and CRP，and no obvious adverse reactions.It is worthy of popularization and application.

[Key words] Atorvastatin；Acute myocardial infarction；Platelet；Brain natriuretic peptide；C-reactive protein

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是臨床常見重癥疾病，隨著我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，以及生活、飲食習(xí)慣的改變和工作、學(xué)習(xí)壓力的增大，AMI的發(fā)病率呈逐年上升之勢(shì)，其預(yù)后差、病死率高，已成為我國(guó)人口致死的首要原因[1-2]。及時(shí)有效地?fù)尵群捅M快恢復(fù)心肌供血是改善患者預(yù)后和降低病死率的重要手段[3-4]。阿托伐他汀不僅能有效調(diào)節(jié)血脂，而且在減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等方面的效果顯著，臨床常用于心肌梗死和腦梗死等疾病的治療[5-6]。本研究回顧性分析我院收治的110例AMI患者的臨床資料，以探討不同劑量阿托伐他汀對(duì)AMI的治療效果及對(duì)血小板參數(shù)、BNP和CRP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月～2017年3月我院收治的110例AMI患者的臨床資料。男52例，女58例，年齡31～75歲，平均（56.0±13.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第八版《內(nèi)科學(xué)》中有關(guān)AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）無抗血小板藥物禁忌癥；（3）無凝血功能障礙或出血傾向；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受過介入治療或其他外科手術(shù)者；（2）合并心肺肝腎等重要臟器功能障礙者；（3）懷孕或哺乳期婦女。根據(jù)入院時(shí)治療方法的差異，將110例患者分為小劑量組（n=34）和大劑量組（n=76），兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均予以AMI常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，小劑量組患者予以阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀祝?guī)格：20mg/片，Pfizer Ireland Pharmaceuticals公司，J20070061），20mg/次，1次/d。大劑量組患者予以阿托伐他汀，80mg/次，1次/d。療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

采用LH 755型全自動(dòng)血液分析儀（美國(guó)貝克曼公司）檢測(cè)兩組患者血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率、血小板粘附率。采用COBAS INTEGRA 800型全自動(dòng)生化分析儀（瑞士羅氏公司）檢測(cè)兩組患者血清BNP和CRP水平。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定

參照文獻(xiàn)[8]進(jìn)行療效判定。顯效：患者胸痛、胸悶癥狀消失，心電圖正常，心肌酶譜（肌酸激酶、肌酸磷酸激酶同工酶、肌鈣蛋白、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶）正常。有效：胸痛、胸悶癥狀基本消失，心電圖趨于穩(wěn)定，心肌酶譜基本正常。無效：胸痛、胸悶癥狀，以及心電圖和心肌酶譜，均無改善，甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

小劑量組患者顯效11例，有效17例，無效6例，總有效率82.4%。大劑量組患者顯效、有效和無效分別為43例、30例和3例，總有效率96.1%。大劑量組臨床總有效率顯著高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血小板參數(shù)比較

治療前，兩組患者的血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率和血小板粘附率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者血小板計(jì)數(shù)與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而兩組患者血小板聚集率和血小板粘附率均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且大劑量組患者血小板聚集率和血小板粘附率明顯低于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后BNP和CRP水平比較

治療前，兩組患者BNP和CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者BNP和CRP水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且大劑量組患者BNP和CRP水平明顯低于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較

大劑量組出現(xiàn)胃腸道不適6例，牙齦輕度出血3例，皮下輕度瘀斑2例；小劑量組出現(xiàn)胃腸道不適3例，牙齦輕度出血1例，皮下瘀斑1例。兩組患者均未見其他部位嚴(yán)重出血，也未見藥物過敏和肝腎功能損害。兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

AMI的發(fā)病主要是由于粥樣硬化斑塊破裂引起，破裂的斑塊會(huì)激活機(jī)體凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓大量形成和冠狀動(dòng)脈血流減少，引起心肌缺血、缺氧，甚至是急性壞死[9-10]。盡快再通閉塞血管，恢復(fù)心肌供血，減少心肌梗死范圍，是改善患者預(yù)后和降低病死率的重要手段[11]。阿托伐他汀不僅具有降血脂的作用，還能抗氧化和抑制炎癥反應(yīng)，動(dòng)脈粥樣硬化炎癥學(xué)說認(rèn)為炎癥反應(yīng)在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色[12]。目前，阿托伐他汀也常用于AMI的臨床治療，并取得了不錯(cuò)的效果。然而，對(duì)于阿托伐他汀的使用劑量尚未能達(dá)成統(tǒng)一意見，但是越來越多的學(xué)者認(rèn)為大劑量阿托伐他汀在治療AMI方面更具優(yōu)勢(shì)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，兩組患者的血小板聚集率和血小板粘附率均降低，且大劑量組患者降低更明顯，說明大劑量阿托伐他汀在抗血小板方面的作用更顯著。阿托伐他汀作為酶抑制劑，通過限制體內(nèi)還原酶的作用，使體內(nèi)膽固醇的含量生成水平減弱，阻礙動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，同時(shí)使血漿黏度減弱，從而降低了血小板聚集率和血小板粘附率等指標(biāo)。CRP作為一種急性期反應(yīng)蛋白，各種原因?qū)е碌难装Y反應(yīng)均能引起其水平升高。研究證實(shí)[13]，CRP是未知心血管疾病人群將來發(fā)生心肌缺血、心肌梗死、腦卒中等的強(qiáng)烈獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。AMI發(fā)生時(shí)機(jī)體會(huì)大量釋放炎癥因子，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，阿托伐他汀通過抑制炎性細(xì)胞聚集而發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎作用。王卉等[14]研究證實(shí)阿托伐他汀能夠顯著降低AMI患者血清CRP水平。崔飛飛等[15]發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能夠顯著降低冠心病心力衰竭患者血漿CRP水平。然而他們均未對(duì)阿托伐他汀的使用劑量進(jìn)行考察，故而本研究進(jìn)一步考察了使用劑量與療效之間的關(guān)系。本研究中，兩組患者治療后的CRP水平均降低，且大劑量組患者降低更明顯。阿托伐他汀具有抗炎活性，減少炎性細(xì)胞的的聚集，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞信使RNA表達(dá)較少以及IL-6、IL-8等炎性因子合成含量降低。因此阿托伐他汀能夠有效抑制炎性因子的活性及抑制促炎因子hs-CRP表達(dá)，從而使hs-CRP水平降低，而且大劑量阿托伐他汀的抗炎效果更加顯著。

BNP水平可反映心肌負(fù)荷及受損狀況，可作為心血管疾病的危險(xiǎn)因子進(jìn)行監(jiān)測(cè)。心肌梗死患者由于心肌缺血，會(huì)出刺激BNP大量釋放，進(jìn)而使得BNP水平上升。BNP水平是反應(yīng)患者缺血性損傷嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，是用于冠心病、心力衰竭等多種心腦血管疾病診斷及預(yù)后評(píng)估的可靠心肌標(biāo)志物。AMI患者一般伴有心肌肥大，早期病理性心肌肥大是一種機(jī)體代償性反應(yīng)，能夠維持心輸出量和平衡室壁壓力，是心肌面對(duì)壓力負(fù)荷和損傷的適應(yīng)性擴(kuò)張，后期失代償，左心室發(fā)生重構(gòu)，最終引起諸多不良心血管事件發(fā)生。BNP水平也是預(yù)測(cè)患者心室重構(gòu)的重要預(yù)測(cè)因子。本研究中，兩組患者治療后的BNP水平均降低，且大劑量組患者降低更明顯。說明大劑量的阿托伐他汀在減輕心臟負(fù)荷方面的作用更加顯著。此外，兩組患者在治療過程中，均只出現(xiàn)胃腸道不適、牙齦輕度出血、皮下輕度瘀斑等，均未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明使用大劑量阿托伐他汀是安全的，并未增加出血等不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，大劑量阿托伐他?。?0mg）可明顯提高對(duì)AMI的治療效果，改善患者血小板、BNP和CRP指標(biāo)，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-06-28）