布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對肺炎支原體肺炎患兒細(xì)胞免疫及肺功能狀態(tài)的影響研究

曹詩燕

[摘要] 目的 分析布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對肺炎支原體肺炎患兒細(xì)胞免疫及肺功能狀態(tài)的影響研究。 方法 選取2015年8月～2016年10月來我院就診的164例支原體肺炎患兒作為本次實驗的研究對象，將其隨機分為兩組，即研究組（n=84例）和對照組（n=80例），其中對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法，而研究組患兒采用布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法，對比兩組患兒臨床療效、細(xì)胞免疫水平及肺功能狀態(tài)。 結(jié)果 研究組患兒治療有效率96.43%明顯高于對照組77.50%，治療后，研究組患兒細(xì)胞免疫、肺功能均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可提高臨床療效，改善患兒的細(xì)胞因子水平，改善支原體肺炎患兒的肺功能，且安全性較好，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 布地奈德；阿奇霉素；支原體肺炎；細(xì)胞免疫；肺功能

[中圖分類號] R725.6 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）15-20-04

[Abstract] Objective To research the influence of cellular immunity and pulmonary function status of budesonide combined with zaithromycin sequential therapy in the treatment of mycoplasma pneumonia in children. Methods 164 mycoplasma pneumonia cases in our hospital from August 2015 to October 2016 were selected as objects， which were divided into control group（n=84） and research group（n=80） randomly ， the patients of control group were treated by zaithromycin sequential therapy ， while the patients of research group were treated by budesonide combined with zaithromycin sequential therapy， the clinical efficacy， cellular immunity and pulmonary function of patients in two groups were compared. Results The effective rate of research group was 96.43%， which was much higher than control group（77.50%）. The cellular immunity and pulmonary function after treatment of research group were much better than control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference between the rate of adverse reaction in two groups（P>0.05）. Conclusion Budesonide combined azithromycin sequential therapy can improve the clinical curative effect， improve the patient's level of cytokines， improve lung function in children with mycoplasma pneumonia and have better safety， and worth clinical promotion.

[Key words] Budesonide； Aithromycin；Mycoplasma pneumonia； Cellular immunity； Pulmonary function

作為原發(fā)性非典型肺炎，小兒支原體肺炎是由支原體感染導(dǎo)致，全身支原體感染主要通過血液傳播，威脅患兒的生命健康[1]。作為常見的嬰幼兒呼吸道傳播性疾病，30%的小兒肺炎為小兒支原體肺炎。由于患兒的抵抗力、機體免疫力較差，免疫系統(tǒng)未完全發(fā)育[2]，因此，需采用有效、積極、安全的治療措施治療[3]，臨床上目前提出阿奇霉素序貫療法進行小兒肺炎支原體治療[4]，本文對小兒支原體肺炎采用布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法進行治療，取得較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2016年10月來我院就診的164例支原體肺炎患兒作為本次實驗的研究對象，該研究方法及目的均告知患兒家屬，并簽署知情同意書，同時經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。將其隨機分為兩組，即研究組和對照組，其中研究組為84例，對照組為80例，其中研究組男46例，女38例；對照組男44例，女36例。研究組患兒平均年齡（5.4±1.4）歲，對照組患兒平均年齡（5.2±1.1）歲。研究組患兒臨床表現(xiàn)：氣促38例，咳嗽47例，胸痛21例，發(fā)熱31例；對照組患兒臨床表現(xiàn)：氣促40例，咳嗽41例，胸痛19例，發(fā)熱38例。兩組患兒性別、年齡、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]

（1）患兒出現(xiàn)發(fā)熱不適，且持續(xù)5d以上，并伴有咳嗽；（2）胸部正位片檢查提示雙側(cè)肺紋理增粗，伴大片陰影，或斑片狀陰影或小點片狀陰影，少數(shù)出現(xiàn)胸腔積液、肺不張等；（3）肺部聽診出現(xiàn)干濕性啰音及呼吸音增粗；（4）均經(jīng)血清特異性抗體（IgM）檢測為陽性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物過敏者；（2）心肝腎等器質(zhì)性病變者等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組患兒均給予平喘、止咳、祛痰等治療。對照組患兒單獨采用阿奇霉素序貫療法，初始3～5d給予每日1次的10mg/kg阿奇霉素注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，H20000426），間隔4d后給予連續(xù)3日，每日1次的10mg/kg阿奇霉素分散片，再次間隔4d；研究組在對照組患兒阿奇霉素序貫療法基礎(chǔ)上給予2mL/次布地奈德懸液（阿斯利康制藥有限公司，H20140475），加入5mL 0.9%注射用氯化鈉，每次10～15min，每日2次的霧化吸入。療程均為兩周。

1.4.2 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[5]，治愈：治療后體溫?zé)o升高，癥狀完全消失，胸片復(fù)查病灶完全吸收，肺部啰音較治療前顯著減少；好轉(zhuǎn)：治療后癥狀顯著改善，血象較治療前有所好轉(zhuǎn)，肺部啰音較治療前顯著減少；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（2）細(xì)胞免疫：觀察兩組患兒治療前及治療后14d血清IL-8、IL-10和TNF-α水平。細(xì)胞免疫因子水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進行。（3）肺功能狀態(tài)：觀察兩組患兒治療前及治療后14d PEF（最高呼氣峰流速）、FEV1（第1秒最大呼氣量）和FVC（肺活量）等肺功能水平。肺功能檢測采用德國耶格小兒肺功能檢測儀。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組患兒不良反應(yīng)及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所涉及的數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

研究組患兒治療有效率96.43%明顯高于對照組77.50%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒細(xì)胞免疫比較

兩組患兒治療前IL-6、IL-8和TNF-α等水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組患兒IL-6、IL-8和TNF-α均低于對照組，且兩組患兒各指標(biāo)均明顯低于各自治療前，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒肺功能比較

兩組患兒治療前PEF、FEV1和FVC等水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組患兒PEF、FEV1和FVC均高于對照組，且兩組患兒各指標(biāo)均明顯高于各自治療前，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患兒出現(xiàn)1例惡心，1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%，對照組患兒出現(xiàn)1例惡心，1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.529，P>0.05）。

3 討論

作為兒科常見的臨床疾病，小兒支原體肺炎主要見于嬰幼兒和學(xué)齡前兒童。目前研究表明，機體免疫紊亂與支原體肺炎發(fā)病有關(guān)。支原體肺炎發(fā)病后，機體可出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性，同時機體發(fā)生免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為慢性咳嗽、頑固性干咳、痙攣性咳嗽等臨床表現(xiàn)。如不及時治療，可導(dǎo)致腎炎、心肌炎等系統(tǒng)性疾病[6]。

作為小兒支原體肺炎的有效用藥，大環(huán)內(nèi)酯類可結(jié)合敏感微生物的50s核糖體亞單位，蛋白質(zhì)合成過程受到嚴(yán)重感染，但其副作用較多[7-8]。作為半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，阿奇霉素可存在溶酶體中，且可滲透至人體各組織器官的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中，在肺組織等感染部位中可長時間持續(xù)且維持高濃度[9]。阿奇霉素對常見的革蘭陰性菌和革蘭陽性菌有良好的抗菌活性。另外，阿奇霉素的胃腸道反應(yīng)明顯較小，而序貫療法可預(yù)防靜脈長時間輸液引起Ⅰ類感染，因此阿奇霉素可用于序貫療法[10-11]。

臨床已證實兒童支原體肺炎治療中吸入布地奈德可提高臨床療效[12]，布地奈德作為糖皮質(zhì)激素有較大的抗炎作用，可抑制免疫功能亢進對機體的損傷，同時可阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)，有效抑制各類型炎癥因子釋放[13]。布地奈德霧化吸入可使呼吸道內(nèi)布滿藥物，且減少入血藥物量，減少了全身使用糖皮質(zhì)激素的弊端[14]。聯(lián)用布地奈德和阿奇霉素可協(xié)同調(diào)節(jié)免疫及抗炎作用。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒的治療有效率明顯高于對照組，作為三種主要的炎性細(xì)胞因子，IL-6、IL-8和TNF-α，可誘導(dǎo)其他炎性因子的釋放，可激活中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞[15]。研究組患兒IL-6、IL-8和TNF-α等水平明顯低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示兩藥聯(lián)用可最大程度的抑制炎癥反應(yīng)。兩組患兒治療前PEF、FEV1和FVC等水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組患兒PEF、FEV1和FVC均顯著高于對照組，且兩組患兒各指標(biāo)均明顯高于各自治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可有效改善肺功能狀態(tài)。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可提高臨床療效，改善患兒的細(xì)胞因子水平，改善支原體肺炎患兒的肺功能，且安全性較好，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 李梅，陳正立，徐茜茹，等.肺炎支原體肺炎患兒血清中IL-5、IL-18和TNF-α檢測于病情嚴(yán)重程度的研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，42（14）：2661-2662.

[2] 吳百平.阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎炎性因子及體液免疫功能調(diào)節(jié)的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（19）：3628-3630.

[3] 鐘秀梅，鄧焰，楚雪梅.炎琥寧治療對支原體肺炎患兒血清炎性因子和免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21（9）：1262-1264.

[4] Shimizu T，Kimura Y，Kida Y，et al.Cytadherence of Mycoplasma pneumoniae induces inflammatory responses through autophagy and toll-like receptor[J].Infect Immun，2014，82（7）：3076-3086.

[5] 劉芳，趙宇華，陳霜慧.IL-6、IL-8及IL-10在肺炎支原體肺炎患兒血清中的表達及臨床意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（17）：61-63.

[6] 李瑾堯.對比分析注射用阿奇霉素與紅霉素治療小兒肺支原體肺炎的臨床療效[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，19（8）：38-39.

[7] 何新，黃玉，符春茹，等.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎致胃腸道不良反應(yīng)的防治[J].西南國防醫(yī)藥，2014，24（3）：304-305.

[8] DamteD，LeeSJ，BirhanuBT，et al.Sonicated protein fractions of mycoplasma hyopneumoniae induce inflammatory responses and differential gene expression in a murine alveolar macrophage cell line[J].J Microbiol Biotechnol，2015，25（12）：2153-2159.

[9] 賀豐，郝一文.肺炎支原體肺炎伴喘息患兒血清白細(xì)胞介素-3和血管內(nèi)皮生長因子檢測的臨床意義[J].兒科藥學(xué)雜志，2015，21（10）：4-6.

[10] 俞松山，韓珊珊，葉惠英.支原體肺炎伴喘息患兒血清中白細(xì)胞介素和VEGF水平的檢測[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，22（12）：1516.

[11] 賈輝彩.環(huán)酯紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療在支原體血癥的小兒支原體肺炎的療效觀察[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（14）：120-121.

[12] Lichtenstein GR.Budesonide multi-matrix for the treatment of patients with ulcerative colitis[J].Dig Dis Sci，2016，61（2）：358-370.

[13] 王新芬.阿奇霉素聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎53例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2014，6（1）：55-57.

[14] Chi CH，Liao JP，Zhao YN，et al.Effect of inhaled budesonide on interleukin-4 and interleukin-6 in exhaled breath condensate of asthmatic patients[J].Chinese Medical Journal，2016，129（7）：819.

[15] Makarova EV，Varvarina GN，Menkov NV，et al.Nebulized budesonide in the treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：Efficacy，safety，and effects on the serum levels of soluble differentiation molecules[J].Ter Arkh，2016，88（3）：24-31.

（收稿日期：2017-05-05）