依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷用于急性腦梗死治療療效觀察

覃毅華

[摘要] 目的 利用臨床病例對(duì)急性腦梗死患者采用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療后的臨床治療效果進(jìn)行探究。 方法 選取本院84例急性腦梗死患者，隨機(jī)平均分成兩組，各42例。其中對(duì)照組在急性腦梗死基礎(chǔ)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加氯吡格雷進(jìn)行治療，而實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，隨后觀察兩組患者的治療效果，并進(jìn)行對(duì)日常生活能力、神經(jīng)功能、不良反應(yīng)以及隨訪1年后的治療效果進(jìn)行了觀察和對(duì)比。 結(jié)果 結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治愈率（95.24%）顯著高于對(duì)照組患者的治愈率（78.57%）（P<0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組患者的NIHSS 和Barthel Index評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05）；治療后兩組均未見(jiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生，且在一年后隨訪發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的復(fù)發(fā)率（4.76%）顯著低于對(duì)照組患者的復(fù)發(fā)率（9.52%）（P<0.05）。 結(jié)論 在治療急性腦梗死患者時(shí)，采用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，可有效減輕患者的神經(jīng)癥狀，提升患者的日常生活能力以及降低復(fù)發(fā)率，可得到顯著的臨床效果，值得在臨床上廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 依達(dá)拉奉；氯吡格雷；急性腦梗死；治療效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）15-63-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of edaravone combined with clopidogrel in patients with acute cerebral infarction by using clinical cases. Methods 84 patients with acute cerebral infarction were selected and randomly divided into two groups with 42 cases in each. Patients in control group were treated with clopidogrel on the basis of routine treatment of acute cerebral infarction，while patients in experimental group were treated with edaravone combined with clopidogrel on the basis of conventional therapy.Followed by observation of the therapeutic effect of the two groups.The effect of daily life，neurological function，adverse reaction and follow-up treatment after 1 year were observed and compared. Results The cure rate（95.24%） in the experimental group was significantly higher than that in the control group（78.57%）（P<0.05）.The NIHSS and Barthel Index scores of the experimental group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.No adverse reactions occurred in the two groups after treatment.They were followed up a year later，and it was found that the recurrence rate of the experimental group（4.76%） was significantly lower than that of the control group（9.52%）（P<0.05）. Conclusion In treatment of acute cerebral infarction patients，the use of edaravone combined with clopidogrel for treatment can effectively reduce the patient's neurological symptoms，and enhance the ability of patients with daily life and reduce the recurrence rate.It is a significant clinical effect，and it is worth Clinically widely promoted.

[Key words] Edaravone；Clopidogrel；Acute cerebral infarction；Therapeutic effect

腦血管疾病的致殘率和致死率常年高居各類(lèi)疾病的第一位[1]，該病的發(fā)病率也在逐年遞增，其中絕大多數(shù)患者為急性腦梗死（ACI）?；颊吣X供血不足導(dǎo)致腦組織缺血性壞死是引起急性腦梗死的常見(jiàn)因素，其發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)[2]。該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與吸煙飲酒、高血壓以及冠心病等疾病有關(guān)，患者會(huì)出現(xiàn)頭暈、耳鳴和頭痛等癥狀，起病急促，嚴(yán)重者在短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致昏迷不醒，極大

可能導(dǎo)致患者殘疾和死亡。急性腦梗死病變過(guò)程中，自由基損傷是最重要的病理機(jī)制之一[3]。急性腦梗死的治療重點(diǎn)是盡快恢復(fù)腦組織的血液灌流，改善微循環(huán)，緩解缺氧缺血狀態(tài)，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，保護(hù)腦組織，清除其他損傷。因此選擇合理的藥物進(jìn)行治療，對(duì)改善療效有重要意義。依達(dá)拉奉和氯吡格雷是在臨床上治療該病的常用藥物，可有效清除梗死部位產(chǎn)生的自由基，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善供血情況，促進(jìn)血液流動(dòng)和損傷血管的恢復(fù)速度[4]。本研究選取本院84例患有急性腦梗死的患者，隨機(jī)分成兩組，其中對(duì)照組采用急性腦梗死基礎(chǔ)常規(guī)治療，而實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，隨后觀察并分析了兩組患者的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取本院2015年12月～2016年12月符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的急性腦梗死患者84例，并經(jīng)臨床診斷和影像學(xué)檢查確診為急性腦梗死。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各42例，其中對(duì)照組男26例，女16例，年齡42～79歲，平均（59.2±4.2）歲。實(shí)驗(yàn)組男25例，女17例，年齡42～80歲，平均（60.2±3.9）歲。兩組患者在年齡、性別等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過(guò)臨床診斷和頭顱CT或者M(jìn)RI確診為腦梗死；（2）患者發(fā)病在6h以內(nèi)；（3）無(wú)腦梗死后出血；（4）腦功能損傷體征已存在超過(guò)1h；（5）無(wú)心肌梗死、癡呆及精神障礙等疾??；（6）無(wú)嚴(yán)重的心功能、肝功能、腎功能不全或糖尿病；（7）近半年無(wú)全身出血史和手術(shù)史；（8）初次發(fā)作，假如是再次發(fā)作的情況時(shí)，之前未有神經(jīng)缺損；（9）未服用過(guò)抗凝類(lèi)藥物；（10）未懷孕患者；（11）患者同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

首先所有患者進(jìn)行常規(guī)處理，包括控制血壓、血糖，并進(jìn)行抗血小板聚集治療、維持水電解質(zhì)平衡，此外，要注意的是顱內(nèi)高壓的患者需采取脫水降壓處理。隨后對(duì)照組患者進(jìn)行口服氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，H20000542）治療，口服劑量為150mg/次，每天一次。對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者的治療方案基礎(chǔ)上，給予靜注依達(dá)拉奉進(jìn)行治療，在250mL生理鹽水中加入30mg的依達(dá)拉奉，每天靜注兩次。在溶栓期間嚴(yán)密觀察患者的各個(gè)部位，如牙齦、皮膚、顱內(nèi)、消化道等部位有無(wú)出血發(fā)生。溶栓一天后采取口服阿司匹林腸溶片100mg每天進(jìn)行治療，一天后復(fù)查頭顱CT。治療兩周后觀察治療效果。

1.3 療效評(píng)定

應(yīng)用評(píng)定日常生活指數(shù)的Barthel Index評(píng)分量表以及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS），在浴栓前、溶栓后24h、溶栓后14d分別對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分[6]；根據(jù)歐洲腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分（ESS）標(biāo)準(zhǔn)分別于治療前及治療后3、7、14d進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分[7]；同時(shí)觀察患者的各個(gè)部位，如牙齦、皮膚、顱內(nèi)、消化道等部位有無(wú)出血發(fā)生及其他不良反應(yīng)。

治療效果的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為《神經(jīng)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》。痊愈：功能缺損評(píng)分降低91%～100%；顯效：功能缺損評(píng)分降低46%～90%；有效：功能缺損評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：功能缺損評(píng)分降低17%左右。治愈率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及ESS評(píng)分比較

結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的ESS評(píng)分和治愈率均顯著高于對(duì)照組患者的評(píng)分和治愈率（P<0.05），表明采用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療具有協(xié)同作用，對(duì)急性腦梗死的治療具有良好的臨床效果。見(jiàn)表1～2。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS 和Barthel Index評(píng)分變化比較

結(jié)果顯示，兩組患者的NIHSS 和Barthel Index評(píng)分在治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療后實(shí)驗(yàn)組患者的NIHSS和Barthel Index評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05）。表明，采用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療具有協(xié)同作用，對(duì)提高神經(jīng)功能的恢復(fù)和日常生活能力的恢復(fù)具有良

2.3 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率

治療前后所有患者的肝腎功能以及血尿常規(guī)檢查均無(wú)異常，未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。在一年后隨訪發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的復(fù)發(fā)率是4.76%，對(duì)照組患者的復(fù)發(fā)率是9.52%，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

急性腦梗死的原因是患者腦部出現(xiàn)了血流循環(huán)障礙，引起了血管中血液流通不暢甚至栓塞，隨后導(dǎo)致了局部甚至大面積的腦組織缺血性壞死，進(jìn)而引發(fā)了后續(xù)一系列的腦功能損傷[8-9]。血液系統(tǒng)發(fā)生病理性異常后會(huì)形成一些油性成分，從而導(dǎo)致血管中血液粘稠度升高、血液降低，進(jìn)而逐漸形成動(dòng)脈血栓，此外動(dòng)脈粥樣硬化還會(huì)破壞血管壁的彈性，這會(huì)導(dǎo)致血管腔內(nèi)經(jīng)變窄進(jìn)而產(chǎn)生阻塞的情況，這一系列變化最終會(huì)導(dǎo)致腦缺氧缺血、腦水腫、生成大量自由基、局部腦神經(jīng)細(xì)胞壞死。要注意的是，患有高血壓，高血脂或糖尿病等合并癥的患者，會(huì)因其本身營(yíng)養(yǎng)代謝的紊亂極易發(fā)生動(dòng)脈血管粥樣硬化，所以發(fā)生急性腦梗死幾率非常高[10]通常情況下，腦部缺血后產(chǎn)生的大量自由基會(huì)引起后續(xù)更多自由基的釋放，如過(guò)羧自由基、氧化氫、超氧化物等，這些物質(zhì)是脂質(zhì)膜過(guò)氧化損傷的主要原因，進(jìn)而損傷DNA。因此，治療急性腦梗死的主要方向是清除自由基并降低血小板活化，但是急性腦梗死的病理變化復(fù)雜，單一藥物并不能完全滿足臨床需要，而多種藥物的聯(lián)用可起到協(xié)同作用，臨床效果更為理想[11]。

氯吡格雷作為一種血小板聚集抑制劑，可通過(guò)不可逆性抑制血小板受體與ADP結(jié)合而發(fā)揮作用，可進(jìn)一步抑制糖蛋白GpⅡb/Ⅲa復(fù)合物被活化，進(jìn)而有效抑制血小板激活，防止血栓形成[12]。依達(dá)拉奉是一種清除自由基的藥物，能夠快速清除腦部自由基，防止自由基所造成的級(jí)聯(lián)損傷，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的過(guò)氧化反應(yīng)，防止水腫和梗死的繼續(xù)發(fā)展，促進(jìn)腦細(xì)胞的恢復(fù)[13]。依達(dá)拉奉的抗細(xì)胞凋亡能力可有效的防止缺血導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷，抑制神經(jīng)元受損死亡，促進(jìn)了神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的恢復(fù)。已有報(bào)道表示，實(shí)驗(yàn)大鼠在缺血/缺血再灌注后經(jīng)靜脈給予依達(dá)拉奉，可干預(yù)腦水腫和腦梗死的進(jìn)展，并緩解或消除所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死[14]。此外，王平超等研究發(fā)現(xiàn)，在使用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷可有效的提高患者的生活自理能力，同時(shí)患者的神經(jīng)功能有顯著提高[15]。就此，本研究對(duì)依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷用于急性腦梗死治療的療效進(jìn)行了觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者在治療后均獲得了較好的治療效果，但實(shí)驗(yàn)組患者的治愈率要顯著高于對(duì)照組患者（P<0.05），且實(shí)驗(yàn)組患者的NIHSS、Barthel Index和ESS等各項(xiàng)評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者的評(píng)分（P<0.05）。表明單用上述藥物雖然能獲得較為可觀的治療效果，但是兩種藥物在聯(lián)用之后產(chǎn)生的協(xié)同作用可進(jìn)一步提高患者的神經(jīng)功能的恢復(fù)速度和日常生活能力的恢復(fù)速度，且具有良好的治療效果。這一結(jié)果與之前其他研究中所獲得的結(jié)果相一致[14-15]。

綜上所述，在治療急性腦梗死患者時(shí)，采用依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，可有效減輕患者的神經(jīng)癥狀，提升患者的日常生活能力以及降級(jí)復(fù)發(fā)率，可得到顯著的臨床效果，值得在臨床上廣泛推廣。

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（收稿日期：2017-05-23）