復發(fā)性卵巢上皮癌女性患者無瘤生存狀況及其影響因素分析

黃志有，馬必東，黃兆明

(溫州市中醫(yī)院腫瘤科，浙江 溫州 325000)

復發(fā)性卵巢上皮癌女性患者無瘤生存狀況及其影響因素分析

黃志有，馬必東，黃兆明

(溫州市中醫(yī)院腫瘤科，浙江 溫州 325000)

目的 探討復發(fā)性卵巢癌女性患者經不同治療后的無瘤生存狀況及其影響因素。方法 選取2013年9月至2015年11月于溫州市中醫(yī)院腫瘤科接受治療的68例復發(fā)性卵巢癌婦女患者，對其臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案不同分為對照組(n=33)和觀察組(n=35)，對照組接受鉑類和紫杉醇為主的單純化療，觀察組在對照組的基礎上聯合二次腫瘤細胞減滅術治療，比較兩組患者無瘤生存狀況。結果 觀察組患者顯效、總有效顯著高于對照組患者(χ2值分別為4.845、4.177，均P<0.05)，且復發(fā)后第2年、3年、4年生存率均顯著高于對照組患者(χ2值分別為4.001、4.220、4.839，均P<0.05)?；颊叱醮涡g后殘余病灶大小、分期、組織學分級與無瘤生存期顯著相關(Z值分別為-5.128、-9.196、8.124，均P<0.05)，而病理類型與無瘤生存期無顯著相關性(Z=1.600，P>0.05)。患者初次術后殘余病灶大小、分期、組織學分級是無瘤生存期的影響因素(OR值分別為2.908、2.024、1.906，均P<0.05)。結論 化療聯合二次腫瘤細胞減滅術可提高患者復發(fā)后的生存率。

復發(fā)性卵巢癌；二次腫瘤細胞減滅術；無瘤生存；影響因素

卵巢癌患病率雖位居婦科惡性腫瘤第三位，但其死亡率卻較高[1]，這不僅與診斷時多數患者已屬晚期有關，更重要的是與其高復發(fā)率及化療耐藥有關，早期文獻報道，卵巢癌患者復發(fā)率為20%～70%[2]。無瘤生存期(disease-freeinterval，DFI)是指卵巢癌初次系統(tǒng)綜合治療達到臨床緩解后，定期復查出現腫瘤復發(fā)的時間，其受多種因素影響，延長DFI對提高患者總生存時間及生活質量有重要意義。本文旨在比較此類患者兩種治療方案對DFI的影響，以期為臨床治療提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2013年9月至2015年11月于溫州市中醫(yī)院腫瘤科接受治療的68例復發(fā)性卵巢癌婦女為研究對象，年齡在20～78歲，平均年齡52.31±10.62歲；病程2～8年，平均病程6.62±9.45年。初次發(fā)病時診斷為卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)30例，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)38例，其中漿液性囊腺癌37例，黏液性囊腺癌31例。所有患者均符合以下標準[3]：①卵巢上皮癌患者；②經病理檢查后確診為卵巢惡性腫瘤；③所有患者臨床資料完整；④接受過鉑類為主方案的化療，且無化療及手術禁忌癥；⑤腫瘤標記物和或影像學顯示腫瘤復發(fā)，均接受治療，所有家屬和患者均自愿并簽署知情同意書。

1.2治療方法

根據治療方案不同分為對照組和觀察組，對照組接受鉑類和紫杉醇為主的單純化療，觀察組患者在化療的基礎上進行二次細胞減瘤術，將殘余腫瘤大小減小至≤2cm。

1.3評價方法

內容包括腫瘤標記物盆腔檢查，經陰道B超，必要時行核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)；或胸部影像學檢查。療效評價標準：①顯效：血清腫瘤標記物檢查正常，且無檢查顯示的病灶；②有效：血清腫瘤標記物檢查正?；蛏?，或檢查顯示的病灶≤2cm；③無效：血清腫瘤標記物檢查升高，或檢查顯示的病灶>2cm，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

2結果

2.1無瘤生存期情況

本研究隨訪截止日期2015年11月，57例患者死亡，11例患者存活。68例復發(fā)性卵巢癌無瘤生存期為2～140個月，中位數為19.8個月。

2.2兩組患者臨床資料比較

兩組患者年齡、病程、病理類型、分期、腹腔復發(fā)病灶發(fā)生率、復發(fā)間隔時間均無顯著性差異(均P>0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of basic clinical data of patients between two groups[±S,n(%)]

2.3兩組患者療效比較

觀察組患者顯效、總有效顯著高于對照組患者(均P<0.05)，且復發(fā)后第2年、3年、4年生存率均顯著高于對照組患者(均P<0.05)，見表2。

表 2 兩組患者療效比較[n(%)]

Table 2 Comparison of curative effect of patientsbetween two groups[n(%)]

2.4無瘤生存期單因素分析

患者初次術后殘余病灶大小、分期、組織學分級與無瘤生存期顯著相關(均P<0.05)，而病理類型與無瘤生存期無顯著相關性(P>0.05)，見表3。

表3 無瘤生存期單因素分析

Table3SinglefactoranalysisofDFI

項目例數(n)中位DFI(月)ZP初次術后殘余病灶(cm)-5.1280.000 殘余病灶≤24316.83 殘余病灶>2259.7病理類型1.6000.071 漿液性癌3729.03 黏液性癌3136.23分期-9.1960.000 早期3021.14 晚期36.06組織學分級8.1240.000 高分化1048.24 中分化279.04 低分化292.13

2.5無瘤生存期多因素分析

患者初次術后殘余病灶大小、分期、組織學分級是無瘤生存期的影響因素(均P<0.05)，見表4。

表4 無瘤生存期多因素分析

Table4Multiple-factoranalysisofDFI

變量bS.EWaldχ2OR95%CIP初次術后殘余病灶 ≤2cm作為參照 >2cm0.9230.4355.1242.9081.108～3.0980.034分期 早期作為參照 晚期0.87903425.9072.0241.113～3.4500.025組織學分級 高分化作為參照 中分化0.56802231.3461.1071.012～1.9080.064 低分化0.90705424.3561.9061.023～2.1570.044

3討論

3.1卵巢癌術后復發(fā)及治療情況

卵巢癌是婦科腫瘤中預后較差的疾病，晚期卵巢癌復發(fā)率較高，3年內復發(fā)率為37%，5年內復發(fā)率為61%[4]。隨著預計生存時期的延長，其晚期發(fā)病率也延長，則意味著大部分晚期卵巢癌患者將面臨疾病復發(fā)和再次接受治療的情況，因此，卵巢癌復發(fā)成為醫(yī)學界關心的一項研究[5]。隨著卵巢癌復發(fā)率的增加，婦女身心健康也面臨著嚴峻威脅，如何降低患者術后復發(fā)率是臨床醫(yī)生和患者面臨的問題。目前復發(fā)性卵巢癌的治療主要包括二線藥物化療、放療，但仍無統(tǒng)一標準，其治療的宗旨仍是姑息性治療而不是治愈，如何延長生存時間，延緩疾病進展改善患者生存質量是治療關鍵[6-7]。本研究結果顯示，觀察組患者顯效、總有效顯著高于對照組患者(P<0.05)，且復發(fā)后第2年、3年、4年生存率均顯著高于對照組患者(均P<0.05)，提示化療聯合二次腫瘤細胞減滅術對復發(fā)性卵巢癌患者的治療效果較單純化療者好，這與國內外多數研究結果一致。

3.2復發(fā)性卵巢癌無瘤生存影響因素

腫瘤細胞減滅術是上皮性卵巢癌綜合治療中的首選方法，由于缺乏大樣本的隨機臨床試驗，二次治療細胞減滅術在復發(fā)病例中的作用仍存在爭議，如果患者復發(fā)的腫瘤不能切除或鉑類耐藥，多數患者會接受姑息性化療，但是當腫瘤可以切除或鉑類敏感的情況下，是否選擇二次腫瘤細胞減滅術尚無統(tǒng)一標準。2010年Woelber對48例復發(fā)性卵巢癌進行二次腫瘤細胞減滅術的患者與174例初治的晚期卵巢癌患者手術情況及其并發(fā)癥進行對照分析，結果顯示盡管二次腫瘤細胞減滅術的滿意率及無肉眼殘留率相比初治的晚期卵巢癌患者略差，但二次腫瘤細胞減滅術的平均手術時間、術中血制品輸注情況均優(yōu)于初次腫瘤細胞減滅術。本研究對復發(fā)性卵巢癌無瘤生存影響因素進行分析后發(fā)現，患者初次術后殘余病灶大小、分期、組織學分級是無瘤生存期的影響因素(P<0.05)。組織學分級的高低決定腫瘤細胞的異型性細胞分裂能力及轉移能力，且早期患者中位DFI較晚期患者高，提示卵巢癌的早期診斷對預后非常重要。其次，初次術后殘余病灶大小不僅影響腫瘤的再次生長，而且病灶越大腫瘤細胞對化療的敏感性越低，化療反應與腫瘤細胞的數目存在一定關系。已有臨床研究證實，卵巢癌患者初次手術殘余癌灶的大小是其復發(fā)的獨立影響因素，與本研究結果一致[8]。因此，卵巢癌患者行腫瘤細胞減滅術力求使殘余病灶直徑最小，切除所有肉眼可見病灶對于提高患者的生存時間至關重要。本研究有一定的局限性，選擇病例均為卵巢上皮性腫瘤，未對其他類型的腫瘤進行研究，故結果有待進一步完善。

綜上所述，二次腫瘤細胞減滅術聯合化療治療可提高患者復發(fā)后的生存率，延長其生存時間，提高生活質量，值得臨床使用。

[1]Tomao F, Papa A, Strudel M,etal. Investigating molecular profiles of ovarian cancer: an update on cancer stem cells[J]. J Cancer, 2014, 5(5): 301-310.

[2]Yu Y, Zhang X, Hong S,etal. Epidermal growth factor induces platelet-activating factor production through receptors transactivation and cytosolic phospholipase A2 in ovarian cancer cells[J]. J Ovarian Res, 2014, 7:39.

[3]程海榮,關慧,陳杰.白蛋白結合型紫杉醇與紫杉醇脂質體治療復發(fā)性卵巢癌近期療效與安全性分析[J].實用婦產科雜志,2015,31(3):229-232.

[4]夏俊賢,陳敬華,田忠凱,等.3種不同化療方案二線治療復發(fā)性卵巢癌的對比研究[J].腫瘤基礎與臨床,2013,26(3):210-212.

[5]張艷,張菊新.復發(fā)性卵巢癌診療進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2013,27(10):942-943.

[6]Kusamura S, Baratti D, Virzì S,etal.Learning curve for cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in peritoneal surface malignancies: analysis of two centres[J].J Surg Oncol,2013,107(4):312-319.

[7]Ertas I E, Taskin S, Goklu R,etal.Long-term oncological and reproductive outcomes of fertility-sparing cytoreductive surgery in females aged 25 years and younger with malignant ovarian germ cell tumors[J].J Obstet Gynaecol Res,2014,40(3):797-805.

[8]Jimenez W A, Sardi A, Nieroda C,etal. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in the management of recurrent high-grade uterine sarcoma with peritoneal dissemination[J].Am J Obstet Gynecol, 2014,210(3):259.e1-259.e8.

[專業(yè)責任編輯：楊文方]

Disease-freeinterval conditions and influencing factors of patients with recurrent epithelial ovarian cancer

HUANG Zhi-you, MA Bi-dong, HUANG Zhao-ming

(Department of Oncology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhejiang Wenzhou 325000, China)

Objective To investigate the disease-freeinterval (DFI) conditions and influencing factors of women with recurrent epithelial ovarian cancer. Methods Retrospective analysis was conducted on clinical data of 68 women with recurrent ovarian cancer receiving treatment in department of oncology in Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2012 to November 2016. According to different treatment, patients were divided into control group (n=33) and observation group (n=35). The control group accepted simple chemotherapy mainly based on platinum and paclitaxel, while the observation group

secondary cytoreductive surgery based on the therapy for the control group. DFI of two groups was compared. Results The remarkable effect and total response in the observation group were significantly higher than in the control group (χ2value was 4.845 and 4.177, respectively, bothP<0.05), and the survival rates 2 years, 3 years and 4 years after recurrence were significantly higher than the control group (χ2value was 4.001, 4.220 and 4.839, respectively, allP<0.05). Residual lesion size, stage and histological grade after initial surgery of patients were significantly associated with DFI (Zvalue was -5.128, -9.196 and 5.128, respectively, allP<0.05), but the pathological type was not significantly associated with DFI (Z=1.600,P>0.05). The residual lesion size, stage and histological grade of the patients after initial surgery were the influencing factors of DFI (ORvalue was 2.908, 2.024 and 1.906, respectively, allP<0.05).Conclusion Chemotherapy and secondary cytoreductive surgery can improve the survival rate of patients after recurrence.

recurrent ovarian cancer; secondary cytoreductive surgery; disease-freeinterval (DFI) ; influencing factor

2017-05-26

黃志有(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤晚期診治工作。

黃兆明，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.012

R711.7

[文章編號]1673-5293(2017)07-0788-02