中藥清濁湯對IIIB型前列腺炎濕熱瘀阻癥患者SIgA、IL-8、TNF-α的影響

尤傳靜 吳強

南京中醫(yī)藥大學沭陽附屬醫(yī)院（江蘇沭陽 223600）

中藥清濁湯對IIIB型前列腺炎濕熱瘀阻癥患者SIgA、IL-8、TNF-α的影響

尤傳靜 吳強*

南京中醫(yī)藥大學沭陽附屬醫(yī)院（江蘇沭陽 223600）

目的 通過觀察中藥清濁湯對ⅢB型前列腺炎（濕熱瘀阻癥）患者前列腺液免疫球蛋白A（SIgA）、白細胞介素8（IL-8）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）的影響，探討中藥清濁湯治療該疾病的部分作用機制。方法 將60例已確診為慢性非細菌性前列腺炎患者，中醫(yī)辯證均為濕熱瘀阻型，按隨機數(shù)字表法分為兩組各30例，對照組給予澤桂癃爽膠囊口服治療，治療組給予中藥清濁湯治療，兩組均以10d為1 個療程，連續(xù)治療3個療程。觀察比較兩組患者的臨床療效、國際慢性前列腺炎癥狀指數(shù)評分（NIH-CPSI）和前列腺液SIgA、IL-8、TNF-α的含量。結(jié)果 治療組臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01）；治療后治療組NIH-CPSI積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組患者前列腺液中SIgA降低程度優(yōu)于對照組（P＜0.05），同時IL-8、TNF-α的降低作用也強于對照組（P均＜0.05）。結(jié)論 中藥清濁湯對ⅢB型前列腺炎（濕熱瘀阻癥）患者的前列腺液SIgA具有顯著降低能力，同時可以降低IL-8、TNF-α在前列腺液中的表達，這可能是通過增強前列腺局部免疫功能、促進局部代謝而達到治療目的。

前列腺炎; 清濁湯; 免疫球蛋白A; 白細胞介素8; 腫瘤壞死因子α

前列腺炎是一種常見的男科疾病，屬中醫(yī)“精濁”范疇，病機為“腎虛、濕熱、瘀血”。臨床是以骨盆區(qū)、會陰區(qū)、睪丸及小腹部位疼痛酸脹不適或伴隨尿頻、尿不盡、尿等待、尿分叉及尿道不適等排尿異常癥狀為特征的一組綜合性疾病[1]，中醫(yī)辯證多為“濕熱瘀阻”型，臨床癥狀往往近似與西醫(yī)中的慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征（III-CP/CPPS）。此病發(fā)病率較高，大約有半數(shù)以上的男性在其一生中的某個時期會受到該病的影響[2]，本病具有病情癥狀發(fā)展緩慢甚至時有消失、病情頑固不易徹底清除、病程纏綿反復的特點[3]。眾多研究表明，此病與前列腺局部免疫功能密切相關(guān)[4]，為探討傳統(tǒng)中藥治療III-CP/CPPS患者對前列腺局部免疫功能的調(diào)節(jié)和療效的影響，筆者觀察了III-CP/ CPPS患者應用中藥治療前后的臨床療效及國際慢性前列腺炎癥狀指數(shù)評分（NIH-CPSI），同時檢測患者前列腺液中的SIgA、IL-8、TNF-α的含量變化，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

一、臨床資料

（一）一般資料

60例均為2015年1月至2016年12月本院男性科門診確診為III-CP/CPPS的患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法，隨機分為治療組和對照組，其中治療組30例，年齡22至50歲，平均（32.94±8.33）歲；病程2至9年，平均（5.22±3.23）年。對照組30例，年齡23至52歲，平均（29.77±7.34）歲；病程1至8年，平均（4.96±3.29）年。兩組患者就診時的年齡及病程經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

（二）診斷標準及納入標準

首先西醫(yī)學臨床診斷標準依據(jù)《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[5]：慢性前列腺炎不適癥狀及體征至少持續(xù)達到3個月以上，慢性前列腺炎癥狀指數(shù)評分（CPSI）積分減少達到10分及以上，前列腺按摩液中的卵磷脂小體顯微鏡下計數(shù)減少明顯甚至消失，中段尿細菌學培養(yǎng)及前列腺液細菌培養(yǎng)均為陰性，鏡檢前列腺液中白細胞少于10個/HP，可診斷為IIIB型。中醫(yī)學臨床診斷分型，參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南（試行版）》[6]制定，為濕熱瘀阻型的證候標準。主證：（1）小便次數(shù)頻繁、排尿時急迫感明顯、伴有排尿時疼痛不適；（2）小便余瀝不盡；（3）尿道灼熱及赤澀。次證：（1）會陰部疼痛酸脹，或少腹部疼痛墜脹不適，或睪丸酸脹疼痛不適，腰骶部及周邊部位疼痛不適；（2）陰囊及會陰部潮濕；（3）白濁；（4）舌紅帶紫氣，或舌下脈絡迂曲紫黯，苔黃或黃膩，脈滑。凡具備以上主證中第 1 項和第 2至3項中的任何1項，以及次癥中任何1項，同時仔細閱讀并同意簽署臨床觀察研究知情同意書的患者，即可納入。

（三）排除標準

凡過敏體質(zhì)、尿道狹窄、前列腺增生癥、前列腺腫瘤、急性前列腺炎、支原體衣原體等各種感染和嚴重的心腦血管疾病患者、神經(jīng)官能癥的患者均不納入本觀察。

二、方法

（一）治療方法

治療組口服自擬清濁湯:桃仁8g、紅花8g、赤芍15g、丹參25g、土茯苓25g、萆薢15g、王不留行10g、蒼術(shù)10g、延胡索10g、川牛膝8g、皂角刺8g、紫花地丁8g。水煎溫服，每天1劑，分2次服，每次約200mL。對照組口服澤桂癃爽膠囊（國藥準字Z10980150，正大天晴藥業(yè)集團有限公司，0.44g/粒），用法：每天3次，每次2粒。兩組均以10d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

（二）療效評定標準

根據(jù)NIH-CPS標準進行評定[7]。痊愈：癥狀分值減少大于90%；顯效：癥狀分值減少60%至90%；有效：減少30%至59%；無效：癥狀分值減少小于30%?？傆行?痊愈+顯效+有效。

（三）檢測指標

兩組患者均于治療前和治療結(jié)束后，經(jīng)直腸按摩前列 腺收集前列腺液，SIgA測定采用放射免疫法，IL-8及TNF-α測定采用ELSIA法，嚴格按照各自ELSIA試劑盒說明書操作。

（四）統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

一、兩組臨床療效比較

對兩組臨床療效進行比較，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組在治療過程中，均未出現(xiàn)明顯不良反應，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n(%)

二、兩組NIH-CPS積分和生活質(zhì)量評分比較

治療后兩組NIH-CPSI積分和生活質(zhì)量評分較治療前均有所下降（P＜0.05），治療組與對照組相比改善更加顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后NIH-CPSII積分、生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后NIH-CPSII積分、生活質(zhì)量評分比較（±s，分）

注: 與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=30)對照組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后生活質(zhì)量評分12.09±2.69 4.98±1.23△*13.21±4.216.21±1.09*NIH-CPSI積分20.16±1.98 11.32±2.15△*21.99±2.44 15.32±1.47*

三、兩組治療前后前列腺液SIgA變化情況

治療后兩組患者SIgA數(shù)值均有所降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。治療組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01），見表3。

表3 兩組治療前后SIgA比較（±s，g/L）

表3 兩組治療前后SIgA比較（±s，g/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.01

組別n 治療前 治療后治療組30164.53±29.23108.82±18.24*△對照組30173.01±32.35130.65±22.53*

四、兩組治療前后IL-8、TNF-α變化情況

治療后兩組IL-8、TNF-α均有所降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），但治療組治療后的下降幅度比對照組更加明顯，差異具統(tǒng)計學意義（P＜0.01）見表4。

表4 兩組治療前后IL-8、TNF-α 比較（±s，分）

表4 兩組治療前后IL-8、TNF-α 比較（±s，分）

注: 與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.01

治療組(n=30)對照組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后IL-8 (ng/ML-1)10.34±3.21 3.98±2.23△*11.21±4.027.21±2.02*TNF-α (fmol/ML-1) 40.16±6.18 17.32±7.05△*41.99±5.4426.32±8.17*

五、前列腺液常規(guī)檢查

經(jīng)過治療后，前列腺液常規(guī)檢查白細胞和卵磷脂小體數(shù)量的升高和降低改變，兩組并作比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

討論

傳統(tǒng)中醫(yī)古籍并無前列腺炎這一病名的相關(guān)記載，據(jù)其具體臨床癥狀，應屬于“淋、濁、精病”三大范疇，有大量的、詳細的類似前列腺炎的相關(guān)記載和描述[8]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療此病有獨特的優(yōu)勢。該病本身具有病程較長且易復發(fā)、不適癥狀較為多且復雜的特點，中醫(yī)辯證多為虛實夾雜、濕熱氣滯血瘀等相兼為病，患者本身有著極大的心理壓力，這些給治療帶來較大難度，所以我們在治療上提倡綜合治療，即中醫(yī)藥治療與物理治療、心理治療，再加上飲食等相互結(jié)合[9]。SIgA是由前列腺的黏膜漿細胞聯(lián)合上皮細胞合成分泌產(chǎn)生的一種免疫球蛋白，在前列腺液中發(fā)揮重要的局部免疫作用，對于感染反應十分敏感。炎癥初中期因組織輕度破壞，免疫反應加劇則導致IgA增高；炎癥晚期則因組織破壞造成分泌能力下降，IgA降低。慢性前列腺炎患者的前列腺長期處于炎性狀態(tài)，免疫反應持續(xù)，IgA位于高值[10]，故認為前列腺液中的SIgA水平可以作為治療前列腺疾患療效評定的依據(jù)[11]。IL-8則可以激活細胞，將單核細胞、淋巴細胞和中性粒細胞吸引進入前列腺組織，并刺激肥大細胞和吞噬細胞釋放組織胺和酶類，造成局部組織炎性破壞，故前列腺液中IL-8含量的高低則反映出炎癥的嚴重程度[12]。TNF-α是目前發(fā)現(xiàn)的具有最強炎癥作用和抗腫瘤作用的細胞因子[13]。有研究表明，III型CP患者前列腺液中的IL-8及TNF-α水平較健康人明顯升高，且升高程度與病情輕重呈正相關(guān)，故此兩項可以作為衡量前列腺炎患者疾病狀態(tài)的有效指標。

清濁湯為我科治療IIIB型前列腺炎濕熱瘀阻癥患者的協(xié)定方劑，本方中重用桃仁活血祛瘀之功，《本經(jīng)》記載：“瘀血血閉，癥瘕邪氣，殺小蟲”。紅花則散瘀止痛之力卓越，兩藥合用為君藥，對于濕熱瘀阻導致的各種疼痛不適均有奇效。赤芍具有清熱涼血解毒之功，又兼活血祛瘀止痛之效，丹參功擅活血祛瘀，又可清熱除煩及涼血消癰，兩藥共為臣藥。土茯苓主功解毒，除濕熱之邪。萆薢則利下焦?jié)駸?，去穢濁之邪，祛風邪除痹痛，用于膏淋，白濁。王不留行活血通經(jīng)，利尿通淋。蒼術(shù)主功燥濕，延胡索則可行氣止痛、活血散瘀。川牛膝既可逐瘀通經(jīng)，又可利尿通淋，又兼引藥下行之效。皂角刺和紫花地丁均可清熱解毒，涼血消腫，清熱利濕。此方具清熱祛濕、活血祛瘀、行氣止痛之功效，藥力可完全發(fā)揮直達病所。澤桂癃爽膠囊中的澤蘭可活血化瘀，行水祛濕，清熱消腫；皂角刺清熱消腫排毒；肉桂通經(jīng)止痛。本研究中兩組對SIgA的調(diào)節(jié)作用均表現(xiàn)為降低，治療組總體降低程度明顯優(yōu)于對照組。治療組前列腺液中的IL-8及TNF-α降低幅度也遠優(yōu)于對照組，說明治療組對前列腺組織的止損和恢復能力更強。

綜上所述，我科協(xié)定方劑清濁湯能有效改善IIIB型CP患者的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，對前列腺液SIgA具有明顯降低能力，同時可以降低IL-8、TNF-α在前列腺液中的表達，這可能是起效的部分作用機制。

1高陽, 高華, 王萬春, 等. 萆薢滲濕湯加味方治療ⅢB型濕熱下注氣滯血瘀型前列腺炎40例. 江西中醫(yī)學院學報 2013; 25(6): 10-12

2Krieger JN, Riley DE, Cheah PY, et al. Epidemiology of prostatitis:new evidence for a world-wide problem.World J Urol 2003; 21(2): 70-74

3Nickel JC, O'Leary MP, Lepor H, et al. Silodosin for men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: results of a phase II multicenter,double-blind, placebo controlled study. J Urol 2011; 186(1): 125-131

4劉洪章, 馬志偉, 劉毅, 等. 醒腦靜注射液對急性腦損傷患者MDA，SOD，TNF-α，IL-8的影響. 中國實驗方劑學雜志 2011; 17(13): 225-226

5那彥群. 中國泌尿外科疾病診斷治療指南. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:205-243

6慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)——中國中西醫(yī)結(jié)合學會男科專業(yè)委員會制～(2007年6月于中國福州定稿). 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2007; 27(11): 1052-1056

7Kastner C, Jakse G. Measurement of immunoglobulins in seminal f uid with modif ed nephelometry: An altenative diagnostic tool for chronic prostatitis. Prostate Cancer Prostatic Dis 2003; 6(1): 86-89

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9金保方, 孫大林, 張新東. 對慢性前列腺炎診治的再認識與中醫(yī)藥的選擇. 環(huán)球中醫(yī)藥 2012; 5(7): 497-498

10高衛(wèi)軍, 王養(yǎng)民, 王長海, 等.良性前列腺增生合并慢性前列腺炎組織中SIgA、α1-AR的表達與意義. 中華男科學雜志 2013; 19(4): 315-320

11黃金葉, 趙統(tǒng)蘭, 姜守信. 針灸對Ⅲ型前列腺炎濕熱瘀阻證患者 SIgA的影響. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 2015; 24(3): 288-290

12周明連, 羅健, 孫家宏, 等. 慢性前列腺炎患者治療前后血清hs-CRP、IL-8和TNF-α檢測的臨床意義. 放射免疫學雜志 2009; 22(5): 469

13趙海軍, 韓保健, 侯成玉. 慢性非細菌性前列腺炎患者前列腺液中TNF-α、IL-10水平變化及意義.山東醫(yī)藥2007; 47(21): 52-53

（2016-02-25收稿）

Clinical effects of QingZhuo decotion on SIgA, IL-8, TNF-α levels in patients with type IIIB prostatitis (hot and humid with blood stasis type)

You Chuanjing, Wu Qiang*
Shuyang TCM Hospital, Shuyang 223600, Jiangsu, China Corresponding author: WuQiang, E-mail: 529470696@qq.com; Tel: 15150725045

Objective To observe the effects of QingZhuo Decoction on SIgA and IL-8 and TNF-α levels in patients with type IIIB prostatitis. Methods Sixty patients with type ⅢB prostatitis were randomly divided into the treatment group (n=30) and the control group (n=30). The patients in the treatment group were administrated with QingZhuo decotion，and the patinets in the control group with Zeguilongshuang capluse, a treatment course was 30d. The comprehensive eff cacy and SIgA, IL-8, TNF-α levels of the two groups were evaluated after a treatment course. Resultss Eff ciency of the treatment group(86.7%) after three courses of treatment was significantly higher than that of the control group(56.7%), and the difference was statistically signif cant (P<0.01). NIH-CPSI scores of the treatment group after treatment were signif cantly lower than those before the treatment and those in control group after treatment, and the differences were statistically signif cant (P<0.05). SIgA, IL-8, TNF-α levels of the treatment group were signif cantly lower than that of the control group after treatment, and the differences were statistically signif cant (P<0.05). Conclusion QingZhuo decotion can signif cantly downregulated SIgA, IL-8, TNF-α levels. These may be related with improvement in local immunity and metabolism of prostate.

s Prostatitis; QingZhuo Decoction; Immunoglobulin A; Interleukin-8; Tumor Necrosis Factoralpha

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.010

R 697.33

*通訊作者，E-mail: 529470696@qq.com；Tel: 15150725045