男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者應(yīng)用持續(xù)氣道正壓通氣治療前后的性激素變化及臨床分析

傅松波湯旭磊董理付松泉王琎王莉

1. 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科（甘肅蘭州 730000）；2. 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院老年呼吸科肺功能室；3. 蘭州市第一人民醫(yī)院干部老年科

男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者應(yīng)用持續(xù)氣道正壓通氣治療前后的性激素變化及臨床分析

傅松波1*湯旭磊1董理2付松泉3王琎3王莉3

1. 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科（甘肅蘭州 730000）；2. 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院老年呼吸科肺功能室；3. 蘭州市第一人民醫(yī)院干部老年科

目的 探討夜間持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）對男性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）合并性激素減退患者的療效觀察。方法 測定45例男性O(shè)SAHS患者及對照組25例的血清性激素水平，包括睪酮（TT）、黃體生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH），對男性O(shè)SAHS患者采用夜間持續(xù)CPAP治療，分別觀察治療1個月及3個月后血清性激素水平的變化。結(jié)果 OSAHS組患者血清性激素水平明顯降低，采用夜間持續(xù)CPAP治療1個月及3個月后其血清性激素水平逐漸提高，尤以治療3個月后為著（P＜0.01）；雖較對照組仍偏低，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 合并有性激素減退的男性O(shè)SAHS患者應(yīng)用CPAP進(jìn)行治療，可有助于性激素水平的恢復(fù)，對改善性功能減退可能有效。

睡眠呼吸暫停, 阻塞性; 性腺甾類激素; 男性; 連續(xù)氣道正壓通氣

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS）是一種以睡眠時反復(fù)呼吸暫停、嚴(yán)重打鼾和白天嗜睡等為特征的常見睡眠呼吸障礙疾患[1]。其反復(fù)發(fā)作的低氧血癥、高碳酸血癥及其反復(fù)的微覺醒，可導(dǎo)致患者下丘腦-垂體-性腺軸功能障礙，出現(xiàn)性激素分泌異常[2]，而性激素紊亂可能導(dǎo)致性欲減退，OSAHS患者常合并性功能障礙[3-5]。我們采用夜間持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）治療45例男性O(shè)SAHS患者，觀察治療1個月及3個月后的性激素水平改變并對結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

資料和方法

一、一般資料

治療組選擇45例中重度男性O(shè)SAHS患者，為我院及蘭州市第一人民醫(yī)院2014年1月至2016年9月內(nèi)科門診及住院病人，年齡28～43歲，平均（37.3±5.2）歲，體質(zhì)量指數(shù)為（31.7±4.1）kg/m2，呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）為（51.2±23.1）次/h。OSAHS的確診和分度符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的指南（2011年修訂版）[6]。另選取健康成年男性25例作為對照組，年齡29～42歲，平均（36.7±6.1）歲，體質(zhì)量指數(shù)為（24.7±3.6）kg/m2，呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）為（3.2±1.1）次/h，無夜間打鼾、呼吸暫停、白天嗜睡等OSAHS患者的表現(xiàn)。兩組間年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但體質(zhì)量指數(shù)、AHI差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。所有入選者均排除：（1）垂體瘤、不育癥；（2）高血壓、腦血管意外；（3）心臟瓣膜病或急性冠脈綜合征；（4）嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；（5）重度貧血；（6）文盲或?qū)柧碛欣斫庹系K。

二、研究方法

所有受試者都采用凱迪泰SW-SM2000CB多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測儀（PSG）行夜間檢查，睡眠時間均超過7 h。監(jiān)測前24 h禁用鎮(zhèn)靜藥物及飲酒、咖啡、濃茶等，在PSG檢查前，所有受試者還均測體質(zhì)量、身高、咽部檢查、計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）。呼吸分析：睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea/hypopnea index，AHI）=（ 呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù)）/h。記錄AHI和最低血氧飽和度（SaO2）。次日早晨空腹抽取靜脈血2mL，離心后取血清，置-40℃冰箱保存，用美國雅培i4000SR儀，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清性激素水平，包括睪酮（TT）、黃體生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）。此外治療組采用夜間持續(xù)CPAP治療1個月及3個月后用上述方法再次測定血清性激素水平，試劑盒由雅培貿(mào)易（上海）有限公司提供，所有標(biāo)本的操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

三、治療方法

1.治療組采用夜間持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP），療程3個月，治療期間避免應(yīng)用睪酮補(bǔ)充劑、糖皮質(zhì)激素及中草藥物。

2. 全自動經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣（Auto-CPAP）治療：采用澳大利亞瑞思邁ResMed S8 AutoSet全自動正壓無創(chuàng)呼吸機(jī)，壓力范圍4～20cmH2O，工作噪音低于30分貝。對每位患者CPAP 治療后在軟件下回放，分析整夜呼吸機(jī)所用壓力的變化情況和整夜過程中呼吸暫停和低通氣的發(fā)生次數(shù)，以此來判斷是否有效地糾正了患者睡眠中是否還存在呼吸暫停和低通氣的情況，原則上要求AHI＜5或使在不同睡眠時期和體位時所有呼吸暫停低通氣消失、動脈血氧飽和度（SaO2）90%以上及鼾聲消失，此時的CPAP壓力為該患者治療的最佳壓力，可持續(xù)治療3個月，如果壓力過高或過低，則重新進(jìn)行調(diào)定治療。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。假設(shè)性檢驗采用組間比較的獨立 t 檢驗，計量資料比較采用 t 檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、一般資料比較

OSAHS組和對照組之間的年齡無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），但體質(zhì)量指數(shù)明顯高于對照組（P＜0.01），OSAHS組治療前AHI明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；最低SaO2比較，OSAHS組治療前低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 1兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、AHII及最低SaO2（%）的比較（±s）

表1 1兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、AHII及最低SaO2（%）的比較（±s）

注：與對照組比較，*為P＜0.01

組別 例數(shù) 年齡(歲)最低SaO2(%)對照組2536.7±6.124.7±3.63.2±1.196.4±2.4 OSAHS組4537.3±5.231.7±4.1*51.2±23.1*78.5±3.5*體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2) AHI (次/h)

二、OSAHS組治療前與對照組之間血清性激素比較

OSAHS組治療前的TT、LH比對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；OSAHS組治療前的FSH較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

三、OSAHS組治療1個月及3個月后各項指標(biāo)比較

OSAHS組TT、LH和FSH治療1個月后和3個月后分別與治療前比較，水平均有提高，除FSH治療后1個月與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）外，其余均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療3個月后與治療1個月比較，TT、LH、FSH水平又有進(jìn)一步提高，差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；但AHI和最低SaO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。AHI和最低SaO2治療1個月后和3個月后分別與治療前比較，差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；而與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療1月及3月血清性激素水平、AHII及最低SaO2（%）的比較（±s）

表2 治療1月及3月血清性激素水平、AHII及最低SaO2（%）的比較（±s）

與對照組比較，*為P＜0.01，**為P＜0.05；與治療前比較，△為P＜0.01；與治療后1個月比較，#為P＜0.01

組別 例數(shù)TT(ng/mL)LH(mIU/mL)FSH(mIU/ml)AHI(次/h)最低SaO2(%)對照組257.1±1.98.3±1.38.5±2. 4 3.2±1.196.4±2.4 OSAHS組45治療前4.0±1.4*3.7±1.1*6.8±1.9**51.2±23.178.5±3.5治療1個月后 5.7±1.4△*6.9±1.2△*7.0±1.78*3.3±1.1△96.2±1.3△治療3個月后7.0±1.3△#8.1±1.1△#8.1±1.5△#2.9±1.2△96.8±1.2△

四、不良反應(yīng)

OSAHS組治療期間有3例患者第一天出現(xiàn)與無創(chuàng)呼吸機(jī)同步性差，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)為面罩漏氣量大所致，重新固定面罩頭帶后，此現(xiàn)象消失。

討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種嚴(yán)重危害人體健康的常見慢性睡眠呼吸障礙性疾病。Young等[7]通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)在30～60歲的人群中有9%的女性和24%的男性有睡眠呼吸暫停的現(xiàn)象，而2%的女性和4%的男性達(dá)到了睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的標(biāo)準(zhǔn)。OSAHS可致神經(jīng)內(nèi)分泌和全身各系統(tǒng)功能的損傷，包括性功能障礙。有研究認(rèn)為OSAHS患者性功能障礙系性激素水平變化所致[8]，血TT、FSH、LH降低的原因可能由于睡眠呼吸暫停導(dǎo)致的睡眠片斷化、間斷性缺氧等對下丘腦產(chǎn)生不同程度的抑制和損傷，并使下丘腦-垂體-性腺軸的平衡受到破壞。性激素水平下降不但引起性功能障礙，還可引起性格變化、骨質(zhì)疏松、抑郁、心血管疾病[9,10]；Gumbineri等[11]也發(fā)現(xiàn)OSAHS患者TT含量明顯低于正常水平，且與呼吸紊亂指數(shù)、血氧飽和度等之間存在著相關(guān)性，因此改善OSAHS患者睡眠時的呼吸暫停，糾正間斷性缺氧尤為重要。

夜間持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）是目前治療OSAHS患者最有效的方法[12]，其主要機(jī)制是：氣道內(nèi)正壓使上氣道撐開，呼氣時氣道內(nèi)正壓使肺殘氣量增高，從而維持上氣道通暢，改善通氣功能，改善患者夜間低氧血癥及睡眠質(zhì)量，從而避免呼吸暫停低通氣和夜間低氧對下丘腦-垂體-性腺軸的損害。

本研究結(jié)果顯示經(jīng)夜間持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療1個月后，OSAHS患者血清性激素TT和LH水平較治療前有明顯提高（P＜0.01），且隨著治療時間的延長，性激素水平的提高越明顯（治療3個月后與治療1個月后比較，P＜0.01），同時也觀察到隨著夜間持續(xù)CPAP治療，OSAHS患者的AHI發(fā)作次數(shù)明顯下降、最低SaO2的提高，其性激素水平亦隨之改善。綜上所述，OSAHS合并血清性激素減退患者使用夜間持續(xù)CPAP治療是有益的，值得臨床推廣。當(dāng)然，本研究觀察治療時間還有待于延長，還應(yīng)觀察對于早期患者經(jīng)過長期的治療，其血清性激素水平是否能恢復(fù)到正常人群水平，在中斷治療多長時間后，其血清性激素水平是否會再次明顯下降，并是否會出現(xiàn)相關(guān)的并發(fā)癥。另外，對于重度OSAHS合并血清性激素減退患者，還需持續(xù)觀察應(yīng)用夜間CPAP治療的效果。

1黃席珍. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心血管疾病. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志 2002; 21(1):10-12

2Burschtin O, Wang J. Testosterone Def ciency and SleepApnea. Sleep Med Clin 2016; 11(4): 525-529

3Andersen ML, Bittencourt LR, Antunes IB, et al. Effects of progesterone on sleep: a possible pharmacological treatment for sleep-breathing disorders? Curr Med Chem 2006; 3(29): 3575-3582

4 Andersen ML, Tufik S. The effects of testosterone on sleep and sleep-disordered breathing in men: its bidirectional interaction with erectile function. Sleep Med Rev 2008; 12(5): 365-379

5王強(qiáng), 王蓓, 劉卓拉. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)與性功能的相關(guān)研究.中國藥物與臨床 2011; 11(4): 398-400

6 何權(quán)瀛, 王莞爾. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版).中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志 2015; 14 (4): 398-405

7Young T, Palta M, Dempsey J, et al. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults. N Engl J Med 1993; 328(17): 1230-1235

8Luboshitzky R, Aviv A, Hefetz A, et al. Decreased pituitary-gonadal secretion in men with obstructive sleep apnea. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(7): 3394-3398

9Buratti L, Petrelli C, Potente E, et al. Prevalence of obstructive sleep apnea syndrome in a population of patients with transient global amnesia. Sleep Med 2017; 32(4): 36-39

10Nagayoshi M, Punjabi NM, Selvin E, et al. Obstructive sleep apnea and incident type 2 diabetes. Sleep Med 2016; 25(9): 156-161

11Gambineri A, Pelusi C, Pasquali R. et al. Testosterone levels in obese male patients with obstructive sleep apnea syndrome: relation to oxygen desaturation, body weight, fat distribution and the metabolic parameters. J Endocrinol Invest 2003; 26(6): 493-498

12Kim JS, Seo JH, Kang MR, et al. Effect of continuous positive airway pressure on regional cerebral blood flow in patients with severe obstructive sleep apnea syndromepositive airway pressure on regional cerebral blood f ow in patients with severe obstructive sleep apnea syndrome. Sleep Med 2017; 32(4): 122-128

（2017-02-25收稿）

Changes sex hormones in male patients with obstructive sleep apnea syndrome after treatment of continuous positive airway pressure

Fu Songbo1*, Tang Xulei1, Dong Li2, Fu Songquan3, Wang Jin3, Wang Li3
1. Department of Endocrinology, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000 China; 2. The Pulmonary function Laboratory, The First Hospital of Lanzhou University; 3. Department of Geriatrics, First People's Hospital of Lanzhou Corresponding author: Fu Songbo, E-mail: fusb@lzu.edu.cn；Tel: 13993122257

ObjectiveTo investigate the effects of continuous positive airway pressure at night on sex hormone level in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and sex hormone hypothyroidism. Methodss The levels of serum sex hormones in 45 patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and 25 normal control were measured, including testosterone (TT), luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH). The patients with apnea hypopnea syndrome were treated with CPAP at night, and the changes of serum sex hormone levels were observed after one and three months respectively. Resultss The level of serum sex hormones in OSAHS patients was signif cantly lower than that in the control group (P<0.01), and the serum levels of sex hormones were signif cantly increased after 1 month and 3 months of treatment with CPAP. There were no statistical differences in the levels of sex hormones between control group and 3 months treatment group (P>0.05). Conclusion Continuous positive positive pressure at night may be great benef t to the recovery of sex hormones and improvement of sexual dysfunction in OSAHS patients with hypogonadism.

s sleep apnea, obstructive; gonadal steroid hormones; male; continuous positive airway pressure

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.004

R 56

*通訊作者，E-mail: fusb@lzu.edu.cn；Tel: 13993122257