生精膠囊治療少弱精子癥患者的臨床研究

趙連明姜輝*賀菊喬趙勇汪李虎周安方梁季鴻

1. 北京大學第三醫(yī)院泌尿外科（北京 100191）；2. 湖南中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院；3. 北京市海軍總院；4. 廣東省婦幼保健院；5. 湖北省中醫(yī)院；6. 廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

生精膠囊治療少弱精子癥患者的臨床研究

趙連明1姜輝1*賀菊喬2趙勇3汪李虎4周安方5梁季鴻6

1. 北京大學第三醫(yī)院泌尿外科（北京 100191）；2. 湖南中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院；3. 北京市海軍總院；4. 廣東省婦幼保健院；5. 湖北省中醫(yī)院；6. 廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

目的 研究生精膠囊對于男性少弱精子癥的治療效果。方法 本研究為多中心、開放性、劑量固定、前后自身對照研究。生精膠囊使用方法每日3次，每次4粒，共服用3個月。結(jié)果 有265位患者完成了此研究，平均年齡為（32.7±5.32）歲。其中存在少精子癥的患者共164人，65.8%的少精子癥患者經(jīng)治療精子濃度恢復到正常，全部患者的平均精子濃度從（19.47±15.7）×106/mL增長到（29.45±19.62）×106/mL；存在弱精子癥的患者共253人，49.4%的弱精子癥患者經(jīng)過治療精子活力恢復到正常。在研究過程中僅2人出現(xiàn)不良反應，1人胃部有不適，1人有上火癥狀，未處理，自行好轉(zhuǎn)。結(jié)論 生精膠囊治療少弱精子癥患者安全有效。

生精膠囊; 不育, 男性; 少精子癥; 弱精子癥

男性不育的問題已經(jīng)成為全球醫(yī)學界的一個治療難題，隨著男性不育發(fā)病率的逐步提高，這個問題也越來越受到大家的重視。有關調(diào)查顯示，全球約有15%的已婚夫婦受到不育的困擾，其中由男性因素所致的占到了一半左右[1]。在男性不育中，有些患者病因明確，比如梗阻性無精子癥患者，通過解除患者的梗阻因素比較容易達到受孕的目的。然而，男性不育中更大比例的患者是特發(fā)性不育，沒有明確的病因，僅僅表現(xiàn)為少精子癥、弱精子癥等等。雖然有關少弱精子癥的治療藥物不斷出現(xiàn)，但臨床療效尚不盡如人意[2]。生精膠囊承載著我國傳承數(shù)千年古老醫(yī)學的精髓，是我國特有的對于此類少弱精子癥患者的治療武器。在現(xiàn)代工藝下生精膠囊的效果如何？此次由北京大學第三醫(yī)院牽頭，組織全國有影響力的多家生殖中心進行了一項多中心的研究，報告如下。

對象與方法

一、試驗設計

1.試驗方法：本文采用多中心、開放性、劑量固定和自身前后對照的臨床研究。

2. 用藥方案：對于篩選合格的患者，服用生精膠囊，一天3次，一次4粒，共3個月，每個月復查精液，評估藥物的療效。生精膠囊，遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，國藥準字z20027672，有效期18個月。

二、病例選擇

1. 入選標準：（1）夫婦婚后同居1年以上，正常性生活并且未采取任何避孕措施，女方一直未受孕；（2）符合西醫(yī)男性不育癥診斷標準，臨床診斷為輕中度少精子和（或）輕中度弱精子癥患者；（3）受試者在觀察前 1個月未用改善精子濃度或活力的中西藥物。

本研究共有280例符合上述標準者進入臨床研究。

2. 排除標準：（1）配偶是不孕癥患者；（2）逆行射精或不射精；（3）服用抗癲癇藥、抗腫瘤等有礙生精及精子活力藥物的患者；（4）先天性睪丸發(fā)育不良、睪丸萎縮、精路梗阻、精索靜脈曲張Ⅱ度（包括Ⅱ度）以上者；（5）合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者，精神病患者和其他嚴重疾病患者；（6）正參加或1個月內(nèi)參加過其他臨床試驗的患者。

3. 剔除標準：（1）出現(xiàn)過敏反應或嚴重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應停止試驗者；（2）試驗過程中，患者發(fā)生其他疾病，影響療效和安全性判斷者；（3）受試者依從性差，用藥依從性＜80%或＞120%，或自動中途換藥；（4）無論何種原因，患者不愿意或不可能繼續(xù)進行；（5）受試者雖未明確提出退出試驗，但不再接受用藥及檢測而失訪者。

三、觀察指標

主要指標為精子濃度、a級精子、（a+b）級精子；次級指標為精子總活力、精液量。

四、統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計學分析采用SPSS 19統(tǒng)計分析軟件。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。試驗組各次就診的計量資料將采用±s進行統(tǒng)計描述。與入選時基線值進行比較，采用配對t檢驗比較組內(nèi)治療前后差異。治療前后的差值比較采用Wilcoxon秩和檢驗。

結(jié)果

本次研究280例患者中最終完成研究的共265人，脫落15人，脫落率為（5.4%，15/280），主要脫落原因為失訪。265位完成研究的患者年齡從23歲至42歲，平均年齡為（32.7±5.32）歲，不育年限（3.6±2.33）年。

一、治療前和治療后4周、8周和12周精子參數(shù)的總體變化

從表1中我們可以看到，經(jīng)過生精膠囊治療4周、8周、12周后，患者的精子濃度、精子總數(shù)、前向運動百分率和總活力均有了升高，并且與治療前的指標有顯著性差異（P＜0.05）。其中前向運動精子百分率的提升最為顯著，達到了基礎值的2倍。

表1 治療前和治療后4周、8周和12周精子參數(shù)的總體變化（±s）

注：與治療前比較，*為P＜0.05

治療后4周后8周后12周后量(mL)2.87±1.232.94±1.14 2.96±1.253.06±1.10*濃度(106/mL)19.47±15.722.48±15.5*25.93±16.93*29.45±19.62*精子總數(shù)(×106)56.78±53.4566.03±54.2*79.01±71.48*89.82±66.97*前向運動(%)15.88±9.8416.4±8.97*26.65±13.02*31.46±15.4*非前向運動(%)15.0±8.516.4±8.97*17.46±9.5*18.93±9.34*總活力(%)30.88±15.2138.11±17.79*44.12±18.16*50.39±19.89*治療前

二、分層分析治療前后患者精子濃度的改變

從表2中我們看到，經(jīng)過治療后，164例少精子癥患者中有108例患者恢復了正?；盍Γ?5.9%（108/164），顯示了生精膠囊對于精子濃度治療的有效性。其中10例重度少精子癥患者治療12周后，7例患者精子濃度恢復正常，2例患者轉(zhuǎn)為輕度少精子癥，1例患者轉(zhuǎn)為中度少精子癥。

三、分層分析治療前后患者精子活力的改變

從表3中我們可以看到，經(jīng)過治療后中、重度弱精子癥的患者明顯減少。253例弱精子癥患者經(jīng)過12周的治療后125例患者精子活力恢復正常，占49.4%（125/253）。而活力提升了一個級別的患者總數(shù)為202例（79.8%）。對于130例中度弱精癥患者112例（86.2%，112/130）活力均至少提升一個級別。對于52例重度弱精子癥患者42例（80.8%，42/52）活力均至少提升一個級別。

四、安全性研究

整個研究過程中僅有2例患者有不良反應，1例是輕度胃部不適，另一例是上火，未給予特殊處理，均自行消除。

表3 不同程度弱精子癥患者治療前與治療后4、8、12 周精子活力的變化（n）

討論

隨著近20年來我國男科學的發(fā)展，對于男性不育的認識也逐漸增加。男性不育癥的發(fā)病率占到了生育年齡夫婦的15%～20%，其中男性因素導致的不育約占一半。目前醫(yī)學對于男性生育力的評價主要還是通過精液的參數(shù)。1998年全國2‰生育抽樣調(diào)查結(jié)果顯示：我國主要民族（人口數(shù)量前8位）的不孕率相差很大,土家、漢、滿、回、苗、壯族分別為3.7%、5.2%、5.8%、 7.6%、9.6%、10.7%，而彝族（20.8%）和維吾爾族（39.3%）最高。各民族不孕率在40～70年代逐年快速下降，而80年代后卻明顯快速上升（漢族和彝族增加1倍，其他民旅增加30%～50%）[3]。另外，公開的國內(nèi)有關環(huán)境質(zhì)量與國人精液質(zhì)量下降的數(shù)據(jù)[4-6]：我國90年代末期精液質(zhì)量相當于國外權(quán)威數(shù)據(jù)60年代末70年代初的水平，但是1981年至1996年每年以1%的速度下降，具有下降快的特點，工業(yè)化程度越高地區(qū)精液質(zhì)量越低；在某些特定職業(yè)的人群（比如造紙、出租司機、交警、化工等）中，流產(chǎn)率、不孕不育率都顯著增高，精液質(zhì)量明顯降低。從以上數(shù)據(jù)可以看出，工業(yè)化的進程影響著精子的質(zhì)量。不育癥的治療需要更多的促進精子發(fā)生的藥物，但生精的具體機制還不是很明確，因此在治療的過程中存在很多的困難。生精是一個非常復雜的過程，其中涉及很多基因的調(diào)控。生精正常不僅僅需要睪丸的功能正常，而且還需要下丘腦、垂體等分泌足夠的生殖激素。各個環(huán)節(jié)的影響與破壞都會導致生精能力的下降。西醫(yī)對于機制不明的疾病治療存在很大的困難，而我國的傳統(tǒng)醫(yī)學是從另外的角度來調(diào)理人體，對于此類疾病的治療方面有很大的優(yōu)勢?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》認為“腎藏精”，主人體生殖、生長和發(fā)育。腎氣在人類生殖中起著關鍵作用，腎氣充足，精血旺盛，精子活潑靈動；反之，則少精、弱精。生精膠囊由鹿茸、枸杞子、人參、冬蟲夏草、淫羊藿、金櫻子、杜仲、仙茅等 19 味中藥組成，方中以人參、鹿茸為君藥，補命火、興陽道、益陰精、暖精流，陰中求陽、陽中求陰，陰陽互補，精滿氣充?，F(xiàn)代藥理研究，枸杞子，黃芪等含有鋅等微量元素，有利于提高精子濃度、活力；淫羊藿、菟絲子等補腎壯陽中藥，有雄激素及促性腺激素樣作用，能使動物性器官質(zhì)量增加，提高血中睪酮含量。諸藥共奏則精滿溢瀉，陰陽調(diào)和，天癸充盈，故能有子[7]。

本研究針對280名少弱精子癥的患者進行了使用生精膠囊3個月的療效觀察，采用的是多中心、開放性、劑量固定、前后自身對照研究，最終有265人得到完整的數(shù)據(jù)被用來進行數(shù)據(jù)分析。從總體效果來看，結(jié)果是令人欣喜的。精子濃度方面，用藥后患者的精子濃度較用藥前有了顯著的上升。由于本研究的入選對象包括了單純的少精子癥患者和單純的弱精子癥患者，因此我們還將數(shù)據(jù)分層，單獨分析不同程度少精子癥患者的濃度變化可能會更有意義。本研究中治療前為少精子癥的患者共164人，其中114人為輕度少精子癥患者，40人為中度少精子癥患者，10人為重度少精子癥患者。輕度少精子癥患者治療前的精子濃度為（12.94±1.46）×106/mL，而經(jīng)過了12周的治療后其平均精子濃度達到了（22.64±12.59）×106/mL，從而可以看到生精膠囊對于輕度少精子癥患者的治療效果很好。我們具體的分析這114例輕度少精子癥患者可以看到，經(jīng)過12周的治療后有71人精子濃度達到了正常。對于重度少精子癥的患者，他們治療前的濃度為（7.79±0.92）×106/mL，經(jīng)過12周治療后濃度為（21.14±10.26）×106/mL，整體濃度的上升是非常明顯的。同時經(jīng)過追蹤我們發(fā)現(xiàn)40例中度少精子癥患者經(jīng)過12周治療后有30人精子濃度達到了正常，9人精子濃度升到了輕度少精子癥的程度。另外，對于公認難治的重度少精子癥，本研究共納入了10例，他們治療前的精子濃度為（2.48±1.48）×106/mL，經(jīng)過了12周的治療后也升到了（17.44±4.68）×106/mL，這是在研究前沒有預料到的，而具體分析這10例患者發(fā)現(xiàn)12周治療后有7人精子濃度達到正常，2人輕度少精子癥，1人中度少精子癥。當然10例的樣本量較小，希望今后能有更大樣本的重度少精子癥患者的研究來進一步證實生精膠囊在重度精子癥患者中的治療效果。

從上面的分析可以看到生精膠囊對于精子濃度的提升作用顯著，那么對于精子的活力效果又如何呢。從總體情況來看，在治療前265例患者的平均精子前向運動為（15.88±9.84）%，經(jīng)過了4周治療后提升到（16.4±8.97）%，8周后提升到（26.65±13.02）%，12周后提升到（31.46±15.4）%，可以看到是逐漸在上升的，而且前后對照也有顯著性的差異。我們分層分析來看，本研究納入輕度弱精子癥患者71例，中度弱精子癥患者130例，重度弱精子癥患者52例。追蹤研究發(fā)現(xiàn)有一部分患者在治療后的精子活力有所下降，比如71例輕度弱精子癥患者治療后有14例患者成為中度弱精子癥患者，130例的中度弱精子癥患者治療后有3例患者成為重度弱精子癥患者，考慮和患者精液質(zhì)量波動有關，但是大部分患者的最終結(jié)局是活力回復了正常，也是肯定了生精膠囊在精子活力方面的治療效果，有在臨床推廣應用的價值。

1Check JH. Treatment of male infertility. Clin Exp Obstet Gynecol 2007; 34(4): 201-206

2 田芙穎, 孫豐浩, 甘輝梅, 等. 復方玄駒膠囊治療少弱精子癥的臨床觀察. 湖北中醫(yī)雜志 2012; 34(8): 15-16

3高爾生. 中國少數(shù)民族生殖健康. 北京: 中國人口出版社, 1997: 125

4 Zhang SC, Wang HY, Wang JD. Analysis of change in sperm quality of chinese fertile men during 1981～1996. Reprod Contracept 1999; 10(1): 33-39

5黃春妍, 姚陳均, 王春, 等. 1985～2008年間我國正常男性精液質(zhì)量變化分析. 中華男科學雜志 2010; 16(8): 684-688

6 張樹成, 王弘毅, 王介東. 1981～1996年我國有生育力男性精液質(zhì)量的變化分析. 生殖與避孕 1999; 19(1): 27-33

7曾金雄, 戴西湖, 許家杰. 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)男性生殖功能的研究. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 2001; 21(3): 235-237

（2016-12-22收稿）

Clinical trial of shengjing capsule’s eff cacy on oligoasthernospermia

Zhao Lianming1, Jiang Hui1*, He Juqiao2, Zhao Yong3, Wang Lihu4, Zhou Anfang5, Liang Jihong6
1. Department of Urology , Peking University Third Hospital, Beijing, China 100191; 2. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine; 3. Beijing Naval General Hosptial; 4.Maternal and Child Health Hospital of Guangdong Province; 5. Hubei Provincial Traditional Chinese Medical Hospital; 6. The First Aff liated Hospital of Guangxi Medical University

Objective To investigate the clinical effects of shengjing capsules on oligoasthenospermia. Methodss This clinical trial was a multicenter, open, dose-f xed and self-controlled study. The patients

Sheng Jing capsules 3 times a day, 4 capsules each time, for 3 months. Resultss Total of 265 patients f nished this study, and their Average age was 32.7±5.32 years old ( 23 to 42 years old). Of the patients, 164 patients were Oligozoospermia, and 65.8% of them return to normal sperm concentration. The average sperm concentration increased from (19.47±15.7)×106/mL to (29.45±19.62)×106/mL for all patients. 253 patients had symptom of asthenozoospermia, and 49.4% of them returned to normal sperm comcentration. Only a patient suffered from stomach discomfort, a patient suffered from internal heat symptoms, without therapy, alleviated voluntarily. Conclusion Shengjing capsules were effective in treatment of oligoasthernospermia.

Shengjing Capsule; infertility, male; Oligospermia; Asthenozoospermia

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.008

R 698.2

*通訊作者，E-mail: jianghui55@163.com