尿肌氨酸與血清PSA在前列腺癌早期診斷中的意義*

李樹(shù)平賀凱陽(yáng)大慶劉永紅

1. 湖南醫(yī)藥學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院（懷化 418000）；2. 湖南醫(yī)藥學(xué)院附屬一醫(yī)院檢驗(yàn)科；3. 懷化市第一人民醫(yī)院泌尿科

尿肌氨酸與血清PSA在前列腺癌早期診斷中的意義*

李樹(shù)平1**賀凱1陽(yáng)大慶2劉永紅3

1. 湖南醫(yī)藥學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院（懷化 418000）；2. 湖南醫(yī)藥學(xué)院附屬一醫(yī)院檢驗(yàn)科；3. 懷化市第一人民醫(yī)院泌尿科

目的 探討前列腺癌（PCa）患者尿肌氨酸與血清前列腺特異性抗原（PSA）在早期診斷中的相關(guān)性。方法 采用肌氨酸氧化酶法對(duì)21例PCa患者、17例良性前列腺增生癥（BPH）患者和50例健康體檢男性進(jìn)行尿標(biāo)本的肌氨酸含量檢測(cè)，并比較各組間尿肌氨酸含量的差異及其與血清PSA水平、PCa病理分級(jí)的關(guān)系。結(jié)果 PCa患者的尿肌氨酸和血清PSA水平均明顯高于BPH患者（P＜0.05），但兩者間無(wú)相關(guān)關(guān)系（r2＝0.04，P＞0.05)。PCa患者的Gleason評(píng)分越高，尿液中肌氨酸含量也越高（P＜0.05），而與血清PSA水平無(wú)關(guān)（P＞0.05）。結(jié)論 隨著PCa病理分級(jí)的增高，尿肌氨酸含量亦增高，檢測(cè)尿液中肌氨酸含量有助于PCa的篩檢和早期診斷。

前列腺腫瘤; 前列腺增生; 前列腺特異抗原; 肌氨酸

前列腺癌（prostate carcinoma , PCa）是危及男性生活質(zhì)量甚至生命的惡性疾病。前列腺癌發(fā)病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期診斷預(yù)后良好。目前我國(guó)前列腺癌早期診斷率低，病死率高。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床醫(yī)生主要依靠前列腺特異性抗原（prostate-specif c antigen，PSA）指標(biāo)的高低判斷患者是否患有前列腺癌，但這一指標(biāo)在近幾年中發(fā)現(xiàn)并不完全可靠。即使采用“直腸指檢聯(lián)合PSA檢查”的方法，也無(wú)法準(zhǔn)確判別患者所患的疾病是惡性還是良性前列腺腫瘤，導(dǎo)致部分惡性前列腺癌患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期。Sreekumar等[1]發(fā)現(xiàn)肌氨酸可能成為診斷前列腺癌的一個(gè)極有臨床診斷價(jià)值的生物標(biāo)記，它在癌細(xì)胞的產(chǎn)生及轉(zhuǎn)移中可能扮演著重要角色。代謝組學(xué)研究證實(shí)PCa患者尿肌氨酸水平可特異性增高[1,2]。本研究對(duì)PCa及良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia, BPH）患者的尿肌氨酸及血清 PSA 水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)合Gleason評(píng)分，分析其與PCa的關(guān)系，以期尋找一種靈敏度高、特異性強(qiáng)、安全便捷的早期診斷方法，為臨床醫(yī)生判斷前列腺癌提供更有價(jià)值的診斷依據(jù)。

材料與方法

一、研究對(duì)象

2013年9月至2015年12月在我校附屬一醫(yī)院和懷化市第一人民醫(yī)院泌尿外科住院的經(jīng)前列腺穿刺活檢確診的PCa患者21例（PCa組），年齡（69.90±10.4）歲，并按國(guó)際Gleason評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理分級(jí)，＜6 分5例，6～8分6例，＞8 分10例；BPH患者17例（BPH組），年齡（65.7±9.2）歲；以同期體檢健康男性50例為健康對(duì)照組，年齡（54.6±7.2）歲。

二、標(biāo)本采集

收集每位患者血標(biāo)本、尿標(biāo)本（清晨中段尿50ml），同法收集對(duì)照組的尿液和血標(biāo)本。血樣經(jīng)分離血漿后-40℃冰凍保存，尿液直接-40℃冰凍保存待檢，所有標(biāo)本均在穿刺前收集完成。

三、檢測(cè)方法

按王萌等[3]介紹的肌氨酸氧化酶法檢測(cè)所有尿標(biāo)本的肌氨酸含量。采用E601電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑（ ROCHE，瑞士）檢測(cè)血清PSA。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件對(duì)所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用Mann Whitney檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、各組尿肌氨酸、血清PSA檢測(cè)結(jié)果

PCa組尿肌氨酸含量明顯高于BPH組和健康對(duì)照組（P＜0.05），且尿肌氨酸與血清PSA水平間無(wú)相關(guān)關(guān)系（r2＝0.04，P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組別尿肌氨酸、血清PSA檢測(cè)結(jié)果（±s）

表1 各組別尿肌氨酸、血清PSA檢測(cè)結(jié)果（±s）

與健康對(duì)照組比較，*為P＜0.05；與BPH組比較，△為P＜0.05

組別 尿肌氨酸(μmol/L)血清PSA(ng/ mL)健康對(duì)照組(n＝50)2.14±1.081.08±1.02 BPH組(n＝17)2.53±2.10 15.75±14.93*PCa組(n＝21)8.98±5.67*△30.26±27.65*△

二、尿肌氨酸、血清PSA水平與PCaa患者病理Gleason評(píng)分的關(guān)系

按照PCa病理結(jié)果分級(jí)，血清PSA水平在各個(gè)Gleason評(píng)分組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而尿肌氨酸含量在各個(gè)Gleason評(píng)分組中差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且Gleason評(píng)分越高（分化程度越低、惡性程度越高），尿液中肌氨酸含量也越高，見(jiàn)表2。

表2 前列腺癌患者尿肌氨酸、血PSA水平與PCaa臨床病理Gleason評(píng)分的關(guān)系（±s）

表2 前列腺癌患者尿肌氨酸、血PSA水平與PCaa臨床病理Gleason評(píng)分的關(guān)系（±s）

注：與≤6分組比較，*為P＜0.05；與7分組比較，△：P＜0.05

Gleason 評(píng)分 例數(shù) 尿肌氨酸(μmol/L)血清PSA (ng/ mL)≤6 53.58±1.8828.46±26.38 7 66.89±2.46*29.44±27.42≥810 10.78±3.54*△31.32±27.48

討論

Sreekumar等[1]及Heger等[4]的研究發(fā)現(xiàn)，與前BPH患者相比，PCa患者尿肌氨酸水平顯著升高；而在血清PSA水平處于臨床灰色地帶（2～10ng/mL）時(shí)，患者尿肌氨酸水平與組織活檢診斷結(jié)果的一致性優(yōu)于PSA；肌氨酸與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移密切相關(guān),可影響癌細(xì)胞生長(zhǎng)；同時(shí)，體外研究證實(shí)可使良性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有侵襲能力的惡性癌細(xì)胞，提示尿肌氨酸在診斷PCa及判斷腫瘤細(xì)胞侵襲性方面至少與PSA相當(dāng),甚至優(yōu)于PSA。而Jentzmik等[5]的研究顯示，前列腺按摩后收集的尿液標(biāo)本，其肌氨酸水平并不能用于PCa和BPH的鑒別診斷,也不能區(qū)分侵襲性和非侵襲性PCa。Struys等[6]研究表明血清中肌氨酸含量不能用于判斷前列腺癌。Issaq等[7]認(rèn)為造成這一現(xiàn)象的主要原因是內(nèi)源性丙氨酸的干擾檢測(cè)，因?yàn)楸彼崤c肌氨酸在結(jié)構(gòu)上相似，且體內(nèi)濃度約為肌氨酸的1000倍，這樣就導(dǎo)致了目前常規(guī)使用的色譜法檢測(cè)肌氨酸的結(jié)果難以準(zhǔn)確的原因。本研究以肌氨酸氧化酶法檢測(cè)尿肌氨酸水平，不受丙氨酸的干擾，可有效解決其他檢測(cè)方法對(duì)肌氨酸研究結(jié)論的影響，所以本研究結(jié)果與Sreekumar等[1]的報(bào)道基本一致，證實(shí)了PCa患者尿肌氨酸水平增高, 且尿肌氨酸含量與血清PSA水平間無(wú)相關(guān)關(guān)系。

目前，尿肌氨酸含量與PCa病理分級(jí)之間的關(guān)系存在不同認(rèn)識(shí)。Sreekumar等[1]研究認(rèn)為，PCa患者尿肌氨酸與前列腺癌的病理分級(jí)相關(guān)，而有些研究者[8]認(rèn)為肌氨酸的含量值與病理分級(jí)無(wú)明顯關(guān)系，不能區(qū)分前列腺癌是否具有侵襲性。本研究結(jié)果顯示尿液肌氨酸的含量與前列腺癌的病理分級(jí)存在明顯相關(guān)性，在PCa患者Gleason評(píng)分≤6分的尿液肌氨酸的含量相對(duì)較低，而Gleason評(píng)分7分或Gleason評(píng)分≥8分的尿肌氨酸含量顯著增高，且Gleason評(píng)分越高（分化程度越低、惡性程度越高），尿液中肌氨酸含量也越高，這說(shuō)明尿液中肌氨酸含量可以在PCa的篩檢和早期鑒別診斷中發(fā)揮作用。

綜上所述，尿液肌氨酸的含量在前列腺癌患者中明顯升高，且其升高程度與前列腺癌的病理分級(jí)有明顯關(guān)系。肌氨酸氧化酶法監(jiān)測(cè)尿肌氨酸水平，有望成為無(wú)創(chuàng)、安全、有效的診斷方法。尿肌氨酸與血清PSA等指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，有望成為PCa早期診斷的一種理想標(biāo)記物，為臨床診斷PCa提供更有價(jià)值的依據(jù)。

1Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, et al. Metabolomic prof les delineate potential role for sarcosine in prostate cancer progression. Nature 2009; 457(7231): 910-914

2 Cavaliere B, Macchione B, Monteleone M, et al. Sarcosine as a marker in prostate cancer progression: a rapid and simple method for its quantif cation in human urine by solid-phase microextraction-gas chromatographytriple quadrupole mass spectrometry. Anal Bioanal Chem 2011; 400(9): 2903-2912

3王萌, 劉明, 郭健. 肌氨酸氧化酶法檢測(cè)尿肌氨酸的方法學(xué)性能評(píng)價(jià)及參考值分析. 臨床檢驗(yàn)雜志 2013; 3(6): 401-405

4 Heger Z , Cernei N, Gumulec J, et al. Determination of common urine substances as an assay for improving prostate carcinoma diagnosties. Oncol Rep 2014; 31(4): 1846-1854

5Jentzmik F, Stephan C, Miller K, et al. Sarcosine in urine after digital rectal examination fails as a marker in prostate cancer detection and identif cation of aggressive tumours. Eur Urol 2010; 58(1): 12-18, , discussion 20-21

6 Struys EA, Heijboer AC, van Moorselaar J, et al. Serum sarcosine is not a marker for prostate cancer. Ann Clin Biochem 2010; 47(Pt 3): 282

7Issaq HJ, Veenstra TD. Is sarcosine a biomarker for prostate cancer?. Sep Sci 2011; 34(24): 3619- 3621

8Jentzmik F, Stephan C, Lein M, et al. Sarcosine in prostate cancer tissue is not a differential metabolite for prostate cancer aggressiveness and biochemical progression. J Urol 2011; 185(2): 706-711

（2017-01-08收稿）

Correlation analysis between urinary sarcosine and serum PSA in early diagnosis of prostate cancer＊

Li Shuping1**, He Kai1, Yang Daqing2, Liu Yonghong3
1. School of Laboratory Medicine; Hunan University of Medicine, Huaihua 418000, China; 2. Department of Laboratory; 1st Aff liated Hospital Of Hunan University of Medicine; 3. Department of Urology; 1st People's Hospital of Huaihua

ObjectiveTo analyze the correlation between urinary sarcosine and serum PSA in early diagnosis of prostate cancer. Methodss The levels of urinary sarcosine in urine samples of 21 prostate cancer patients, 17 BPH patients and 50 healthy males were detected by the method of sarcosine oxidase, then the differences of urinary sarcosine content of each group and its relationship between serum PSA level as well as the pathological grading of prostate cancer were comparatively analyzed. Resultss The levels of urinary sarcosine and serum PSA of patients with prostate cancer were signif cantly higher than that of patients with BPH (P＜0.05), but there existed no correlation (r2＝0.04，P＞0.05). The level of urinary sarosine increased as the Gleason grading of patients with PCa increased (P＜0.05), whereas it didn’t correlate with serum PSA level(P＞0.05). Conclusionss Urinary sarcosine content elevated with increase of pathological grading of prostate cancer, therefore urinary sarcosine content combining with serum PAS contributed to improving early diagnosis of prostate cancer.

s prostatic neoplasms; prostatic hyperplasia; prostate-specif c antigen; sarcosine

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.007

R 737.25; R 697.32

資助：懷化市科技計(jì)劃項(xiàng)目資助（2013-10-5）**

，E-mail:hhyzlisp@126.com