替吉奧單藥聯(lián)合西藥強(qiáng)調(diào)放療同步治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的效果

聶力++邵騰飛++葛衛(wèi)紅

[摘要] 目的 觀察替吉奧聯(lián)合順鉑放療同步與單純放療法治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的的臨床效果。 方法 選擇2012年3月～2014年3月于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院接受診治的38例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，根據(jù)完全隨機(jī)化分組法，分為觀察組（n=19）和對(duì)照組（n=19）。觀察組采用替吉奧聯(lián)合順鉑放療同步治療，對(duì)照組采用單純放療法治療。兩組均以等同于化療時(shí)間的3個(gè)周期為觀察周期。對(duì)比分析兩組治療總有效率、毒副作用發(fā)生率以及1年生存率。 結(jié)果 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）；觀察組與對(duì)照組放射性肺炎及放射性食管炎毒副作用發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）；觀察組1年生存率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。 結(jié)論 替吉奧聯(lián)合順鉑放療同步比單純放療法治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果顯著，可明顯提高患者1年生存率。

[關(guān)鍵詞] 替吉奧；放療；老年晚期非小細(xì)胞肺癌；療效

[中圖分類號(hào)] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）06（b）-0004-04

Clinical efficacy of Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with Cisplatin concomitant radiotherapy and radiotherapy treatment for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer

NIE Li SHAO Tengfei GE Weihong

Department of Pharmacy， Nanjing Drum Tower Hospital the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School， Jiangsu Province， Nanjing 210008， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with Cisplatin concomitant radiotherapy and radiotherapy treatment for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods 38 cases of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer treated in Nanjing Drum Tower Hospital the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School were selected from March 2012 to March 2014. They were randomly divided into the observation group （n=19） and the control group （n=19） according to completely randomized grouping method. Patients of the observation group were treated with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with medicine concomitant radiotherapy， and the patients of the control group were treated with radiotherapy only. The two groups both received 3 cycles of chemotherapy. The total effective rate， toxicity and 1-year survival rate of the two groups were compared. Results The total effective rate was significantly higher in the observation group than that in the control gorup （P < 0.05）. The incidence of radiation pneumonitis and esophagitis between the two groups had no significant differences （P > 0.05）. The incidence of leucopenia reduction， blood platelet reduction， nausea， vomiting and diarrhea were significantly higher in the observation group than those in the control gorup （P < 0.05）. 1-year survival rate was significantly higher in the observation group than that in the control gorup （P < 0.05）. Conclusion Compared with the treatment of radiotherapy only， the clinical efficacy of Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules combined with Cisplatin concomitant radiotherapy is significant， it can significantly improve the survival rate.

[Key words] Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules； Radiation therapy； Elderly patients with advanced non-small cell lung cancer； Efficacy

肺癌是常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌在肺癌發(fā)病率中占80%左右[1]。目前，對(duì)于肺癌患者臨床上常用的治療方法包括手術(shù)、化療、放療以及中藥等，而其中仍以手術(shù)切除為最有效的治療方法，但大部分患者在確診時(shí)已屬晚期，故而失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[2-4]。臨床上采取積極正確的治療方法對(duì)于改善老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存時(shí)間尤為重要[5-6]。本文研究旨在分析替吉奧聯(lián)合順鉑放療同步治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，以期為臨床提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2014年3月于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）接受診治的38例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者。所有患者均經(jīng)病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)檢查確診[7]。入組的38例患者中，男23例，女15例；年齡50～75歲，平均（66.82±10.32）歲；根據(jù)TNM臨床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期18例；根據(jù)病理分型：鱗癌12例，腺癌15例，腺鱗癌11例[8-9]。根據(jù)完全隨機(jī)化分組法分為觀察組（n=19）和對(duì)照組（n=19）。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；②KPS評(píng)分≥75分；③年齡50～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①大量心包積液或胸腔積液者；②精神疾病者；③無(wú)明確的腫瘤病灶；④過(guò)敏體質(zhì)者；⑤合并其他惡性腫瘤者及妊娠或者哺乳期婦女。

1.3 分組與治療方法

1.3.1 對(duì)照組 單純采用化療治療，使用熱塑體膜及胸部固定體架固定，以CT影像定位。影像所見(jiàn)腫瘤體積包括原發(fā)病灶與縱隔內(nèi)超過(guò)1 cm的淋巴結(jié)。其中，臨床靶區(qū)體積包括原發(fā)灶及受累淋巴結(jié)，并且其邊界為CT片肺窗顯示大體積腫瘤體積外放5～8 mm。其中計(jì)劃靶體積由臨床靶區(qū)體積外放5～8 mm形成以適應(yīng)治療過(guò)程中各系統(tǒng)誤差與隨機(jī)誤差，再根據(jù)放射治療計(jì)劃設(shè)計(jì)以及劑量分布的調(diào)整，以90%～95%等劑量線法覆蓋計(jì)劃靶體積。計(jì)劃設(shè)計(jì)采用共面或者非共面野。通過(guò)劑量直方圖優(yōu)化治療計(jì)劃，同時(shí)采取三維適形治療計(jì)劃系統(tǒng)給予劑量計(jì)算。以90%～95%等劑量線為處方劑量線，同時(shí)以66～70 Gy為治療總劑量，照射5次/周，每次200 cGy。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療。替吉奧膠囊（生產(chǎn)廠家：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，20 mg/粒，生產(chǎn)批號(hào)：023160908），按照體表面積調(diào)整劑量：<1.25 m2 40 mg/次，1.25～1.50 m2 50 mg/次，>1.50 m2 60 mg/次，每日2次，第1～14天；同時(shí)靜脈滴注注射用順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，20 mg/支，生產(chǎn)批號(hào)：2WA2A1610017A）25 mg/m2，每日1次，第1～3天。均給予2周，每3周重復(fù)。化療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)

①觀察兩組臨床完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）及疾病進(jìn)展（PD）患者數(shù)，統(tǒng)計(jì)總有效率（總有效=CR+PR）。②觀察兩組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、放射性肺炎、放射性食管炎、惡心嘔吐及腹瀉毒副作用發(fā)生情況，具體分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。③觀察兩組治療后1年生存率。

療效評(píng)價(jià)參照文獻(xiàn)[10]標(biāo)準(zhǔn)，①CR：患者可測(cè)腫瘤病灶完全消失，且能夠維持1周以上；②PR：患者腫瘤病灶縮小≥50%，且能夠維持1個(gè)月以上；③SD：患者腫瘤病灶縮小<50%或增加<25%；④PD：患者腫瘤病灶增加>25%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料；數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），提示在化療的基礎(chǔ)上加用替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療總有效率提高。見(jiàn)表3。

2.2 兩組1年生存率比較

觀察組1年生存15例，生存率為78.95%；而對(duì)照組1年生存10例，生存率為52.63%；觀察組1年生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示在放療的基礎(chǔ)上加用替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療，患者的1年生存率提高。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

觀察組和對(duì)照組放射性肺炎及放射性食管炎發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），但觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中，惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組差別較大，分別是47.37%及21.05%。見(jiàn)表4。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌臨床癥狀表現(xiàn)主要為咳血、咳嗽、胸痛以及氣短無(wú)力等。目前，臨床上對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者主要采用生物免疫治療、外科治療、放射治療、分子靶向治療和化學(xué)治療等[11]。但對(duì)于老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者目前仍以放療、化療等治療為主[12-13]。單純化療曾是老年晚期非小細(xì)胞肺癌的一種標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但其治療效果并不甚理想。研究報(bào)道顯示，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用放療聯(lián)合化療治療效果明顯優(yōu)于單純采用放療治療，并且放療與化療二者之間存在明顯的協(xié)同作用，相互增效[14-15]。三維適形放射治療是使腫瘤靶區(qū)受到高劑量照射同時(shí)，最大限度地保護(hù)周圍正常組織，從而增加治療的準(zhǔn)確性，故而容易被老年患者接受[16]。

替吉奧是新一代氟尿嘧啶類的口服抗癌藥物，其組成包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。替加氟具有良好的口服生物利用度，通過(guò)肝臟微粒體的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，發(fā)揮一定的抗腫瘤作用。吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，并且能夠阻止氟尿嘧啶不被降解，故可降低氟尿嘧啶的分解速度，增加體內(nèi)藥物濃度，從而使得血中氟尿嘧啶的特效時(shí)間保持較長(zhǎng)，提高抗腫瘤作用[17-18]。奧替拉西鉀可特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而能夠阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，明顯減少了替加氟引發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)。近年來(lái)，研究報(bào)道顯示，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者給予替吉奧治療，可顯著提高其治療效果，同時(shí)還可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[19-20]。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05），觀察組與對(duì)照組放射性肺炎及放射性食管炎發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），觀察組白細(xì)胞較少、血小板減少、惡心嘔吐及腹瀉發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05），觀察組1年生存率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。提示替吉奧單藥聯(lián)合順鉑放療同步治療與單純使用放療法相比，可明顯提高患者療效，延長(zhǎng)其1年生存率。

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（收稿日期：2017-02-12 本文編輯：程 銘）