癲癇患兒中西醫(yī)藥物治療方法研究進展

李慧

摘要：癲癇是兒童最常見的疾病之一，長期、反復發(fā)作，不易治愈，不僅損害患兒大腦、阻礙智力發(fā)育，影響患兒生活質(zhì)量，也給其家庭及社會帶來沉重的負擔。藥物治療是治療癲癇的主要方法。本文進行了兒童癲癇中西醫(yī)藥物治療方法文獻調(diào)研，綜述了常用中西藥品種、療效及優(yōu)缺點，進一步提出了針對兒童成長期特殊性的癲癇中西醫(yī)藥物研制需求和建議。

關(guān)鍵詞：癲癇；患兒；藥物治療；中西醫(yī)

中圖分類號：R742.1 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）14-0033-03

據(jù)中國最新流行病學資料顯示，中國約有500～ 600萬是活動性癲癇患者，兒童癲癇的發(fā)病率達5‰[1]，約為成年人的10～15倍[2]。導致癲癇發(fā)生的原因很多，大多數(shù)認為屬復雜性多基因遺傳，此外，產(chǎn)傷、中毒、先天性腦發(fā)育不全、營養(yǎng)代謝性疾病、精神因素、外傷等也可導致兒童癲癇的發(fā)病。目前發(fā)病原因不明的稱為原發(fā)性癲癇，由腦內(nèi)外各種疾病引起的稱為繼發(fā)性癲癇。小兒癲癇如果得到正規(guī)治療，用藥及時、規(guī)則，預后則較好，約80%的患兒可獲得完全控制，其中大部分能正常生活和學習，否則，癲癇將會反復發(fā)作，頑固難治[3]。我國在癲癇患兒的中西醫(yī)藥物治療方法研究方面積累了不少成果。

1西醫(yī)治療

西醫(yī)治療癲癇主要分為三個方面：病因治療、藥物治療、非藥物治療。首先要明確癲癇發(fā)病的原因，然后進行病因治療，如小兒發(fā)高熱性疾病予以降溫治療，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患兒應(yīng)給予抗感染治療，腦瘤患兒可行手術(shù)治療等。對于病因未明確或者不能根除者的患兒一般使用藥物治療。

1.1常用抗癲癇藥物

目前，苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸、撲癇酮、乙琥胺等[4]為臨床上常用的一線抗癲癇藥物。

1.1.1苯妥英鈉 治療全身強直-陣攣性發(fā)作的最有效藥物之一，但其副作用較多，且長期服用，會對認知功能有影響，因此受到一定的限制。

1.1.2卡馬西平 除對全身強直-陣攣發(fā)作十分有效外，還可對部分性發(fā)作，特別對復雜部分性發(fā)作有獨特效果，但也有嗜睡、倦怠眩暈、共濟失調(diào)、視力模糊等副作用，因副作用較小，可逐步取代苯妥英鈉。苯巴比妥、撲癇酮藥源方便價廉，可作為全身強直-陣攣性發(fā)作的一線藥。

1.1.3苯巴比妥 對強直-陣攣發(fā)作、肌陣攣以及全身強直發(fā)作均有效，對簡單部分發(fā)作及精神運動性發(fā)作效果良好。不良反應(yīng)常產(chǎn)生困倦、頭昏并易激動。需定期查血藥濃度。

1.1.4丙戊酸 新診斷特發(fā)性全面性癲癇的一線廣譜用藥，用于治療原發(fā)性全身性發(fā)作、失張力性發(fā)作等，副作用較輕且為暫時性，常見的有脫發(fā)惡心，嘔吐，少見的有骨髓抑制，血藥濃度過高時可出現(xiàn)神經(jīng)損害，可從小劑量并始，逐漸增至有效量。

1.1.5撲癇酮 強直-陣攣性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、局限性發(fā)作，特別對苯巴比妥和苯妥英鈉治療無效者可改用此藥。會出現(xiàn)嗜睡、眼球震顫、共濟失調(diào)等癥狀；長期服用能導致巨細胞貧血、白細胞數(shù)減少、血小板減少、再生障礙性貧血等，要定期檢查血象。

1.1.6乙琥胺 可作為治療失神發(fā)作的首選藥。對肌陣攣發(fā)作和失張力發(fā)作亦有一定的效果。

1.2新型抗癲癇藥物

新型抗癲癇藥物（AED）具有抗癲癇譜廣、不良反應(yīng)少，耐受性和安全性較傳統(tǒng)AED高等優(yōu)點，為臨床治療兒童癲癇提供了更多的選擇。近10年來，新型AED已在兒科臨床得到廣泛應(yīng)用，目前主要有10余種[5]：

1.2.1拉莫三嗪 是一種新型的抗癲癇藥物，單藥或聯(lián)合治療對癲癇全面性發(fā)作和部分性發(fā)作均有效，對于癲癇合并抑郁癥者有很好的療效，且其對認知功能影響小。拉莫三嗪不良反應(yīng)主要有嗜睡、頭痛、胃腸道反應(yīng)、血液異常、皮疹、過敏反應(yīng)等。

1.2.2奧卡西平 是一種新型抗癲癇藥物，其商品名為曲萊，是卡馬西平的10-酮衍生物。與卡馬西平相比，奧卡西平療效好、無肝酶誘導作用、生物利用度高、不良反應(yīng)少，更具安全性。作用機制與卡馬西平相似。

1.2.3左乙拉西坦 為比利時UCB 公司研發(fā)，是目前國際公認的一種具有全新抗癲癇機制的新型廣譜抗癲癇藥物，具有較好的藥理特性及良好的耐受性，是嬰幼兒癲癇的理想用藥[6]。其不良反應(yīng)主要為嗜睡、頭痛頭昏、渾身無力、共濟失調(diào)和步態(tài)不穩(wěn)，少數(shù)患者表現(xiàn)出一種或多種異常的精神行為。

1.2.4妥泰 是從果糖D型鏡像體中提取的一種新型口服抗癲癇藥物，近來已從輔助治療癲癇開始逐步過渡為單藥治療。國內(nèi)有研究顯示，妥泰是一種廣譜、安全的新型抗癲癇藥物，對小兒各種類型的癲癇總有效率高達95.8%[7]。不良反應(yīng)較多，主要發(fā)生在加量期，但患者普遍耐受性好，減慢加量速度可減輕不良反應(yīng)，隨著治療時間的延長，不良反應(yīng)可逐漸減少，妥泰治療兒童失神癲癇與傳統(tǒng)藥丙戊酸療效相近，且無明顯毒副作用。

1.2.5加巴噴丁 是一種人工合成的的氨基酸物質(zhì)，主要用于難治性癲癇的輔助治療，研究表明，加巴噴丁治療難治性癲癇能減少發(fā)作次數(shù)，提高療效，其輕微的不良反應(yīng)主要有嗜睡、頭暈、乏力、惡心嘔吐等，所以其安全性較好。

當出現(xiàn)多種癲癇類型同時存在、降低藥物不良反應(yīng)、耐藥性等現(xiàn)象時可考慮使用聯(lián)合用藥。臨床上常使用聯(lián)合用藥如丙戊酸+奧卡西平；卡馬西平+ 左乙拉西坦；丙戊酸+拉莫三嗪等[8]。而藥物控制不佳又反復發(fā)作危及生命者宜采用手術(shù)治療。

2中醫(yī)治療

中醫(yī)治療有中醫(yī)證型、發(fā)作類型兩種分類。

2.1中醫(yī)證型辨證治療

現(xiàn)行常見癲癇中醫(yī)證型分為風痰閉阻、痰火內(nèi)盛、心腎虧虛三型，也有分痰火擾神、風痰閉阻、心脾兩虛、肝腎陰虛四型，以及風痰閉阻、痰火內(nèi)閉、肝腎虧虛、心脾兩虛、氣血癖滯五型[9]。

中醫(yī)治療本病的方法、手段眾多，但均以肝腎為主，兼顧心脾，注重從驚、風、痰、瘀血出發(fā)，通過豁痰順氣、熄風開竅以及調(diào)理各臟腑的功能，達到定癇的目的[10]。

劉玉珍等用風引湯加減治療小兒癲癇，總有效率為74%。郭亞雄采用止癇湯治愈總有效率93%。王朝暉自擬祛癇湯治療總有效率97.62%。馬喜鳳等用平癇湯治療癲癇，總體療效總有效率91.4%。張新建以抗癇沖劑總有效率95.24%。梁英等予自擬三蟲赭石散治療小兒癲癇總有效率89.71%[11]。

李臘銀自擬清心涼肝豁痰湯獲得顯效。閻奇用加味通竅活血湯治療腦外傷引起的氣血瘀滯型癲癇。徐智使用滌痰通關(guān)飲治療癲癇患兒總有效率為97.83%。胡桂軒等針對心脾兩虛的癲癇患兒，用歸脾湯加減治療癲癇患兒總有效率95.00%。張世珍用補腦湯治療總有效率88.1%。李新民等用滌痰湯加味、用瀉青丸加味，總有效率88.10%。吳東澤用天麻鉤藤煎為主治療總有效率94.29%，復發(fā)率8.57%。周麗華等予建中湯加生鐵落飲，有效率84.2%[12-13]。

辛莉等應(yīng)用小兒抗癇膠囊總有效率73.80%，副反應(yīng)輕微（2.33%）。戎萍等分別茸菖膠囊、抗癇膠囊、卡馬西平治療強直-陣攣性發(fā)作患兒，三者疾病療效相當，在改善認知功能方面中藥有突出的優(yōu)勢。呂玉霞等采用口服中藥治癇膠囊治癇I 號、Ⅱ號治療患兒總有效率為91.67%[14-15]。

史正剛教授[16]研究出小兒癲癇治療基礎(chǔ)方。其藥物組成為： 郁金、牛膝、石菖蒲、磁石、遠志、雞血藤、天竺黃、石決明、僵蠶、全蝎和鉤藤。依小兒癲癇發(fā)作癥狀，對病程短且抽搐頻繁者，以鉤藤、全蝎、生牡蠣等藥平肝熄風。病勢緩解后采用生地黃、熟地黃、白芍、龜板、鱉甲等從本治療。對痰邪，發(fā)作時以膽南星、遠志急治其標，緩則用鉤藤六君子湯增強脾土治其本。

馬丙祥教授[17]善用蟲藥，常用有全蝎、蜈蚣、地龍、僵蠶等，有祛風定驚、活血通絡(luò)、化痰散結(jié)等功效。還采用金石類礦物藥潛鎮(zhèn)，安神定驚：珍珠母、龍齒、磁石、琥珀、龍骨、牡蠣、石決明、青礞石等，另結(jié)合草木類平肝熄風，如天麻、鉤藤、白茨黎、菊花等，或用羚羊角研末。同時重視健脾化痰、疏肝，采用相應(yīng)中藥。

劉云山教授[18]認為痰濁內(nèi)聚為主因，健脾化痰是大法，主要病機責之于痰作祟，在治療上息風、豁痰、鎮(zhèn)驚、化瘀常綜合運用。他創(chuàng)制了“比金丹”用于小兒癲癇治療，療效滿意。

2.2發(fā)作類型辨證治療

馬融教授[19-20]在多年的臨床實踐中，按照西醫(yī)發(fā)作類型采用中醫(yī)辨治小兒癲癇取得了很好療效。

2.2.1強直-陣攣性 占小兒各型癲癇的75%～80%。藥用紫河車、石菖蒲、膽南星、天麻、川芎、半夏、陳皮、全蝎、僵蠶、郁金等，使腎氣得充，風平痰消瘀去，脈絡(luò)通暢，氣血調(diào)和，則癇可休止。

2.2.2失神 好發(fā)于5～9歲患兒。藥用太子參、茯苓、陳皮、半夏、枳殼、沉香、菖蒲等，使脾健則痰不生，痰消氣順，癇自不作。伴失張力者，常酌加黃芪、黃精、紫河車等藥。

2.2.3精神運動性 患兒除有抽搐癥狀外多伴精神失常。藥用柴胡、黃芩、半夏、黨參、桂枝、白芍藥、云茯苓、大黃、生龍牡、甘草、大棗等，使樞機條達，陽潛陰和，神歸于舍，癇作漸止。

2.2.4植物神經(jīng)性 常見為腹型和頭痛型兩種類型癲癇。腹型癲癇治療藥用茯苓、黨參、膽南星、陳皮、半夏、枳殼、砂仁、菖蒲、青果、沉香、延胡索、川楝子、烏梅、木香等，使脾健痰消，郁滯得除，氣機通暢，腹痛可止。頭痛型癲癇治療藥用石菖蒲、天麻、川芎、菊花、苦丁茶、白芷、藁本、蔓荊子、鉤藤、半夏等。若有腦外傷病史者，可酌加通竅活血藥物。

2.2.5嬰兒痙攣癥 藥用紫河車、山茱萸、熟地黃、山藥、白芍藥、天麻、黃芪、澤瀉、肉蓯蓉、黃精、桂枝、白附子、補骨脂、五味子、麥冬等。

3討論

癲癇對患兒危害嚴重。由于兒童處于發(fā)育期，藥物治療選取必須慎重，盡可能降低藥物副作用，減輕對智力和身體發(fā)育等方面的影響。目前尚無特效藥，加強癲癇患兒的藥物治療研究任重道遠。相對而言，中藥毒副作用少、療效好，應(yīng)重視藥物開發(fā)推廣。

藥物研制需要揭示癲癇發(fā)病機理，亟需加強研究。中醫(yī)治療也存在一些問題，中醫(yī)診治標準不完善，辯證論治成了各家學說，治療時間長，中藥難以口服等。筆者認為今后應(yīng)集中力量加強研究，并采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，取長補短，為癲癇患兒帶來福音。

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編輯/李樺