新生兒黃疸藍(lán)光照射治療失敗影響因素分析

張紹梅

[摘 要] 目的：分析新生兒黃疸藍(lán)光照射治療失敗影響因素，為藍(lán)光照射治療前臨床干預(yù)提供參考。方法：95例黃疸新生兒按照其藍(lán)光照射治療效果分為成功組、失敗組。分析兩組患兒臨床資料與臨床特征，將存在統(tǒng)計學(xué)差異的因素納入Logistic回歸分析，總結(jié)影響新生兒黃疸藍(lán)光照射治療失敗的影響因素。結(jié)果：95例患兒中，16例治療失敗，藍(lán)光照射治療失敗率為16.84%；多因素回歸分析結(jié)果，體質(zhì)量<3 kg、黃疸指數(shù)>17、光療前換血為影響新生兒藍(lán)光照射治療失敗的獨立危險因素，紅細(xì)胞比容升高、血紅蛋白升高為保護(hù)因素（P<0.05）。結(jié)論：新生兒黃疸藍(lán)光照射治療失敗率偏高，其原因與患兒光療前貧血、病情、體質(zhì)量及換血治療有關(guān)，應(yīng)根據(jù)上述因素進(jìn)行干預(yù)，盡可能降低藍(lán)光照射治療失敗率。

[關(guān)鍵詞] 新生兒黃疸；藍(lán)光照射；治療失??；影響因素

中圖分類號：R779.7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）03-119-03

DOI：10.11876/mimt201703050

膽紅素形成過多、代謝異常等因素是造成新生兒黃疸的主要原因，多數(shù)患兒存在皮膚、粘膜及鞏膜黃染等臨床表現(xiàn)，治療不及時可能進(jìn)展至核黃疸（膽紅素腦?。1]。藍(lán)光照射是新生兒黃疸的首選治療方法，其作用機制為促進(jìn)ⅨaZ型未結(jié)合膽紅素的異構(gòu)化、光氧化反應(yīng)，從而緩解膽紅素激增狀態(tài)、促使膽紅素排出[2]。然而，在臨床實踐中，仍有部分患兒治療后癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至治療失敗，而越來越多的學(xué)者開始關(guān)注藍(lán)光照射治療失敗影響因素的探究[3]。本研究就其治療失敗率與影響因素進(jìn)行了前瞻性分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年5月—2016年5月95例符合2001年全國新生兒黃疸干預(yù)推薦方案的藍(lán)光照射治療適應(yīng)證[4]黃疸新生兒，排除合并其他疾病及溶血、感染、肝膽疾病所致黃疸者。95例患兒中，男51例，女44例，胎齡34～40周，平均（38.73±2.26）周。照射方案包括持續(xù)照射與間斷照射，持續(xù)照射為藍(lán)光照射持續(xù)4 d，間斷照射為每照射3～6 h休息2～4 h，持續(xù)4 d[5]。持續(xù)光療16例，間歇光療79例。

1.2 因素分析方法

參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組制定的全國新生兒黃疸干預(yù)推薦方案（2001年版）光療失敗定義標(biāo)準(zhǔn)[6]，將藍(lán)光照射治療4～6 h后血清膽紅素仍上升8.6 μmol/（L·h）的患兒判定為治療失敗，及時準(zhǔn)備換血治療并將其納入治療失敗組，將治療后相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)或膽紅素上升受到控制者納入治療成功組。計算患兒治療失敗率，并整理兩組患兒基線臨床資料，包括胎齡、出生體質(zhì)量、光療時間、光療方案等，將存在統(tǒng)計學(xué)差異的因素納入SPSS17.0進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，總結(jié)影響新生兒黃疸藍(lán)光照射治療失敗的影響因素。

2 結(jié)果

95例患兒中，16例治療失敗，藍(lán)光照射治療失敗率為16.84%；成功組光療6 h后，膽紅素平均下降（4.13±0.59）μmol/（L·h），失敗組光療6 h后，膽紅素平均上升（10.67±2.59）μmol/（L·h）。

成功組與失敗組體質(zhì)量、黃疸指數(shù)、光療方案、光療前換血情況及紅細(xì)胞比容、血紅蛋白比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

多因素回歸分析示，體質(zhì)量<3 kg、黃疸指數(shù)>17、光療前換血為影響新生兒藍(lán)光照射治療失敗的獨立危險因素，紅細(xì)胞比容升高、血紅蛋白升高為保護(hù)因素（P<0.05）。見表2。

3 討論

由于新生兒膽紅素代謝及生成特點，新生兒黃疸多發(fā)于出生后4～10 d[7]。新生兒血腦屏障發(fā)育不完善，大量膽紅素長時間滯留于體內(nèi)可造成大腦嚴(yán)重受損，甚至引發(fā)核黃疸體征[8]。藍(lán)光照射治療被認(rèn)為可有效降低新生兒血清膽紅素水平，但該方案并不是對所有患兒均有著可靠的療

效[9-10]。通過多因素分析，可以發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量偏低、黃疸指數(shù)較高及光療前換血者具有更高的藍(lán)光治療失敗風(fēng)險，其原因考慮為：1）低體重患兒藍(lán)光照射接觸面積偏低，在相同照射時間內(nèi)血清總膽紅素、間接膽紅素的降低速度較慢[11]，

形成惡性循環(huán)，故該類患兒預(yù)后質(zhì)量往往較差；2）黃疸指數(shù)即血清膽紅素值，其水平升高一方面與紅細(xì)胞破壞過度所致膽紅素大量產(chǎn)生有關(guān)，另一方面與肝臟系統(tǒng)膽紅素排出能力不足有關(guān)[12-13]，因此，該類患兒經(jīng)藍(lán)光照射治療后，膽紅素?zé)o法及時排出，進(jìn)而造成體內(nèi)蓄積，血清膽紅素水平持續(xù)上升；3）部分患兒在藍(lán)光照射前接受換血治療，換血治療的目的為置換體內(nèi)膽紅素，降低血清膽紅素水平，但機體膽紅素不單單分布于血管內(nèi)，故一次換血治療僅可清除體內(nèi)約50%～55%膽紅素，且換血治療后患兒易出現(xiàn)膽紅素反跳現(xiàn)象，在換血后6 h內(nèi)，組織內(nèi)蓄積的膽紅素可快速釋放入血，造成膽紅素水平升至治療前的85%[14]。與此同時，隨著組織內(nèi)大量膽紅素的釋放，脾臟、骨髓內(nèi)致敏紅細(xì)胞分解加劇、紅細(xì)胞衰老死亡增多，可進(jìn)一步造成膽紅素水平上升甚至超過換血治療前濃度[15]，此時行藍(lán)光照射治療往往難以取得滿意的效果。

除危險因素外，本研究顯示，紅細(xì)胞比容升高、血紅蛋白升高為新生兒黃疸藍(lán)光照射治療失敗的保護(hù)因素，患兒紅細(xì)胞比容與血紅蛋白降低往往預(yù)示著治療效果較差，這是由于紅細(xì)胞比容降低意味著紅細(xì)胞破壞增多，此時腸肝循環(huán)增加可上調(diào)血清未結(jié)合膽紅素濃度，進(jìn)而造成血清膽紅素上升速度增加[16]；血紅蛋白偏低者往往處于貧血狀態(tài)，而溶血的產(chǎn)生也可能造成治療失敗[17]。

綜上所述，新生兒黃疸藍(lán)光照射失敗因與患兒體質(zhì)量、病情、光療前治療措施及溶血、貧血狀態(tài)均具有密切關(guān)聯(lián)，Mitra等[18]發(fā)現(xiàn)，光療期間新生兒體位選擇也可能影響治療效果，關(guān)于這一方向的研究，將在日后的工作中加以補充。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Morag I， Okrent A L， Strauss T， et al. Early neonatal morbidities and associated modifiable and non-modifiable risk factors in a cohort of infants born at 34–35 weeks of gestation[J]. J Matern Fetal Neonatal Med， 2015， 28（8）： 876-882.

[2] Smith R W， Mohamed A， Young J， et al. Factors associated with car seat test failure in late preterm infants： a retrospective chart review[J]. Paediatr Child Health， 2016， 21（1）： 16.

[3] Hakan N， Zenciroglu A， Aydin M， et al. Exchange transfusion for neonatal hyperbilirubinemia： an 8-year single center experience at a tertiary neonatal intensive care unit in Turkey[J]. J Matern Fetal Neonatal Med， 2015， 28（13）： 1537-1541.

[4] 丁國芳. 新生兒黃疸干預(yù)推薦方案[J]. 中國實用兒科雜志， 2001， 16（8）： 501-502.

[5] Vos B， Senterre C， Lagasse R， et al. Newborn hearing screening programme in Belgium： a consensus recommendation on risk factors[J]. BMC Pediatr， 2015， 15（1）： 160.

[6] Greco C， Arnolda G， Boo N Y， et al. Neonatal jaundice in low-and middle-income countries： lessons and future directions from the 2015 don ostrow trieste yellow retreat[J]. Neonatology， 2016， 110（3）： 172-180.

[7] 陳霞. 新生兒黃疸的預(yù)測、干預(yù)治療措施研究[D]. 重慶：第三軍醫(yī)大學(xué)， 2006.

[8] 陳文超， 柳國勝. 單純光療或光療聯(lián)合白蛋白治療足月新生兒重度黃疸的效果分析[J]. 中國病理生理雜志， 2015， 31（5）： 943-946.

[9] Nakimuli A， Mbalinda S N， Nabirye R C， et al. Still births， neonatal deaths and neonatal near miss cases attributable to severe obstetric complications： a prospective cohort study in two referral hospitals in Uganda[J]. BMC Pediatr， 2015， 15（1）： 44.

[10] 楊晨， 李鵬程. 新生兒高膽紅素血癥相關(guān)因素分析[C]// 全國兒童營養(yǎng)與發(fā)育健康促進(jìn)研討會暨全國佝僂病防治學(xué)術(shù)交流會. 2014.

[11] Lai Y C， Yew Y W. Neonatal Blue Light Phototherapy and Melanocytic Nevus Count in Children： A Systematic Review and Meta‐Analysis of Observational Studies[J]. Pediatr Dermatol， 2016， 33（1）： 62-68.

[12] 吳若雅， 陸瑞光. 早期撫觸對新生兒黃疸指數(shù)的影響[J]. 求醫(yī)問藥：學(xué)術(shù)版， 2011， 09（1）：42-43.

[13] Venaktamurthy M， Balaji M D， Reddy K. A study on effect of phototherapy on platelet count in neonates with neonatal hyperbilirubinemia in a tertiary care rural hospital[J]. Int J Contemp Pediatr， 2016， 3（1）： 253-255.

[14] Can E， Verim A， Ba?er E， et al. Auditory neuropathy in late preterm infants treated with phototherapy for hyperbilirubinemia[J]. Int J Audiol， 2015， 54（2）： 89-95.

[15] 李慧敏. 換血療法治療新生兒高膽紅素血癥的臨床分析[D]. 重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)， 2013.

[16] Ullah S， Rahman K， Hedayati M. Hyperbilirubinemia in Neonates： Types， Causes， Clinical Examinations， Preventive Measures and Treatments： A Narrative Review Article[J]. Iran J Public Health， 2016， 45（5）： 558.

[17] Sherbiny H S， Youssef D M， Sherbini A S， et al. High-intensity light-emitting diode vs fluorescent tubes for intensive phototherapy in neonates[J]. Paediatr Int Child Health， 2016， 36（2）： 127-133.

[18] Mitra S， Wahab M G A. Indomethacin dose-interruption and maternal chorioamnionitis are risk factors for indomethacin treatment failure in preterm infants with patent ductus arteriosus[J]. J Clin Neonatol， 2015， 4（4）： 250.