降鈣素原、白介素—6、C反應(yīng)蛋白鑒別感染性腹瀉的靈敏度、特異性分析

蘭潔

[摘 要] 目的：分析降鈣素原（PCT）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）鑒別感染性腹瀉的靈敏度、特異性。方法：171例確診感染性腹瀉患兒按照其微生物學(xué)檢測結(jié)果分為病毒性感染組（n=92）、細(xì)菌性感染組（n=79），120名健康體檢兒童納入對(duì)照組。檢測各組受試兒童血清PCT、IL-6、CRP水平差異，計(jì)算上述指標(biāo)鑒別感染性腹瀉的診斷效能。結(jié)果：ROC曲線顯示，PCT、IL-6、CRP鑒別感染性腹瀉的臨界值分別為0.13 ng/mL、17.35 pg/mL、15.26 mg/L，其鑒別感染性腹瀉的靈敏度、特異性分別為：PCT：67.18%、70.79%；IL-6：79.03%、82.65%；CRP：61.99%、74.52%。結(jié)論：PCT、IL-6、CRP鑒別感染性腹瀉的靈敏度及特異性均較高，可優(yōu)先考慮以CRP作為感染性腹瀉的鑒別指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 降鈣素原；白介素-6；C反應(yīng)蛋白；感染性腹瀉

中圖分類號(hào)：R446 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）03-087-03

DOI：10.11876/mimt201703036

[Abstract] Objective： This study was designed to analyze the sensitivity and specificity of procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6） and C-reactive protein （CRP） in identifying infectious diarrhea. Methods： According to their microbiological test results， 171 children with infectious diarrhea were divided into viral infection group （n=92）， bacterial infection group （n=79）， and 120 healthy subjects were included in the control group. The differences of serum PCT， IL-6 and CRP levels in each group were detected， and the above indexes were used to identify the diagnostic efficacy of infectious diarrhea. Results： The ROC curves showed that the critical values ??of PCT， IL-6 and CRP were 0.13 ng/ml， 17.35 pg/mL and 15.26 mg/L respectively. The sensitivity and specificity of infectious diarrhea were as follow： PCT 67.18%， 70.79%； IL-6 79.03%， 82.65%； CRP 61.99%， 74.52%. Conclusions： The sensitivity and specificity of PCT， IL-6 and CRP in identifying infectious diarrhea are high， and CRP can be used as the identification index of infectious diarrhea.

[Key words] procalcitonin； interleukin-6； C-reactive protein； infectious diarrhea

感染性腹瀉是兒科常見病，可導(dǎo)致脫水、酸中毒、電解質(zhì)紊亂等臨床癥狀[1]。感染性腹瀉的病原體包括輪狀病毒、細(xì)菌等，病毒性和細(xì)菌性腹瀉的治療方案不一，故早期鑒別感染性腹瀉病原體是指導(dǎo)臨床治療策略的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。微生物學(xué)檢查是鑒別感染性腹瀉的金標(biāo)準(zhǔn)，但其耗時(shí)往往超過48 h，難以滿足臨床快速診斷、鑒別要求，可能導(dǎo)致治療時(shí)機(jī)貽誤。近年來，以降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、白介素-6（Interleukin 6，IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）為代表的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物開始應(yīng)用于各類感染性疾病[3]。為明確上述指標(biāo)鑒別感染性腹瀉的靈敏度、特異性，本研究進(jìn)行了對(duì)照分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2013年6月—2016年6月參照《中國腹瀉病診斷治療方案》，經(jīng)病原學(xué)檢查確診感染性腹瀉[4]患兒中選取171例，按照其微生物學(xué)檢測結(jié)果分為病毒性感染組（n=92）、細(xì)菌性感染組（n=79），同時(shí)選取120名健康體檢兒童，納入對(duì)照組。病毒性感染組男51例，女41例，月齡2～61月，平均（14.95±3.71）月；細(xì)菌性感染組男44例，女27例，月齡1～65月，平均（15.28±3.90）月；對(duì)照組男67名，女53名，月齡2～64月，平均（14.93±3.85）月。3組受試兒童性別比例、月齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集各組受試兒童入組次日空腹肘靜脈血2 mL，無需抗凝，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測其血清PCT、IL-6水平，使用免疫比濁法檢測其血清CRP水平，操作方法參考相關(guān)文獻(xiàn)[5-6]。

比較3組受試兒童血清PCT、IL-6、CRP水平差異，SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。運(yùn)用受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC），確定其診斷感染性腹瀉的臨界值并計(jì)算靈敏度、特異性。

2 結(jié)果

2.1 3組受試兒童血清PCT、IL-6、CRP水平比較

細(xì)菌性感染組血清PCT、IL-6、CRP水平高于病毒性感染組，病毒性感染組血清PCT、IL-6、CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血清PCT、IL-6、CRP鑒別感染性腹瀉的效能分析

ROC曲線示，PCT、IL-6、CRP鑒別感染性腹瀉的臨界值分別為0.13 ng/mL、17.35 pg/mL、15.26 mg/L，見圖1；其鑒別感染性腹瀉的靈敏度、特異性如表2所示。

3 討論

感染性腹瀉是僅次于上呼吸道感染的全球第二大感染性疾病[7]。世界衛(wèi)生組織（WHO）指出，感染性腹瀉的發(fā)病率與死亡率不僅可衡量國家醫(yī)療衛(wèi)生水平，還可反映國家國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平與國民綜合素質(zhì)[8]。細(xì)菌、病毒、原蟲、真菌感染均可導(dǎo)致感染性腹瀉，其中病毒和細(xì)菌是最常見的病原微生物，且兩種感染類型的治療方法存在較大差異，因此，需早期明確感染性腹瀉的鑒別診斷，以指導(dǎo)臨床治療策略的制定[9-10]。

最新研究表明，感染性腹瀉患兒腸粘膜免疫系統(tǒng)往往處于異常狀態(tài)，并伴有全身免疫紊亂，故以PCT、IL-6、CRP等炎癥標(biāo)志物作為感染性腹瀉的生物學(xué)標(biāo)志，有望為該病的早期鑒別提供參考[11]。PCT是一種無激素活性的糖蛋白，PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，血液內(nèi)半衰期不足30 h，故健康人群及非細(xì)菌感染者血清PCT水平較低[12]。本研究病毒性感染組、對(duì)照組受試兒童血清PCT水平均低于細(xì)菌性感染組。在病理狀態(tài)下，肝臟巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞均可分泌PCT，并造成血清PCT水平迅速升高。Kim等[13]認(rèn)為，PCT可作為機(jī)體受細(xì)菌感染后急性相的標(biāo)志蛋白，且其水平可隨感染狀態(tài)變化而變化，故對(duì)于疾病嚴(yán)重度及預(yù)后的評(píng)估亦具有一定參考價(jià)值。

作為一種急性時(shí)相蛋白，CRP主要在IL-6介導(dǎo)下，通過肝臟合成與分泌，可反映機(jī)體炎癥與組織急性期反應(yīng)狀態(tài)[14]。細(xì)菌感染機(jī)體后，菌體裂解、釋放的大量內(nèi)毒素可誘導(dǎo)IL-6等細(xì)胞因子大量產(chǎn)生，繼而引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生異常強(qiáng)烈的中毒性炎癥反應(yīng)，即全身炎癥反應(yīng)綜合征；隨著炎癥反應(yīng)的持續(xù)，CRP水平可成倍上升，以激活補(bǔ)體、促進(jìn)吞噬細(xì)胞的免疫過程、調(diào)節(jié)炎癥過程，其水平在感染12 h后即見顯著升高，并于感染36～60 h時(shí)達(dá)到峰值[15-16]。與此同時(shí)，僅有腮腺炎病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒等少數(shù)可導(dǎo)致血清CRP水平上升，以A組輪狀病毒為代表的其他常見病毒感染并不會(huì)導(dǎo)致機(jī)體劇烈炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生[17-18]，故本研究細(xì)菌性感染組患兒血清IL-6、CRP均明顯高于其他2組受試兒童。

血清PCT、IL-6、CRP對(duì)于感染性腹瀉的鑒別均有著較高的靈敏度與特異性，但是Hegazi等[19]發(fā)現(xiàn)，較CRP、IL-6而言，PCT受機(jī)體免疫抑制狀態(tài)影響更小，故PCT對(duì)合并全身性炎癥反應(yīng)的感染性腹瀉診斷效能更佳，由于本研究多數(shù)患兒病灶均相對(duì)局限，僅得出3種檢測指標(biāo)診斷效能接近的研究結(jié)論，將在日后的研究中加以深入觀察。此外， PCT、IL-6檢測存在操作繁瑣、價(jià)格偏高、可重復(fù)性差等弊端，而CRP檢測具有快速、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確的優(yōu)勢，因此，可優(yōu)先考慮以CRP作為感染性腹瀉的鑒別參考，條件允許或診斷不明確時(shí)可輔以IL-6、PCT檢測，以期在最大化降低醫(yī)療成本的同時(shí)，保證鑒別診斷的準(zhǔn)確性。

參 考 文 獻(xiàn)

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