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    重癥腦梗死患者下肢深靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素及預(yù)防

    2017-07-05 14:30:32金煜婷朱紅燦焦淑潔
    關(guān)鍵詞:二聚體抗凝下肢

    金煜婷 朱紅燦 焦淑潔

    鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450052

    重癥腦梗死患者下肢深靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素及預(yù)防

    金煜婷 朱紅燦△焦淑潔

    鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450052

    目的 探討神經(jīng)重癥(NICU)腦梗死患者下肢深靜脈血栓形成(DVT)的相關(guān)危險(xiǎn)因素,觀察低分子肝素(LMWH)及氣壓治療(IPC)對(duì)DVT的預(yù)防效果。方法 回顧性分析270例NICU腦梗死患者臨床資料,通過單因素及多因素Logistic回歸分析NICU腦梗死患者并發(fā)DVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;在LMWH與IPC干預(yù)下,統(tǒng)計(jì)NICU腦梗死患者DVT發(fā)生情況;彩超觀察DVT發(fā)生的特點(diǎn)。結(jié)果 單因素分析發(fā)現(xiàn),臥床時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、年齡、高血壓、糖尿病、入院NIHSS評(píng)分、靜脈穿刺部位、刺激性藥物應(yīng)用、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間、D-二聚體與DVT發(fā)生相關(guān)(P<0.05),抗凝藥物及抗血小板藥物為保護(hù)因素(P<0.05),性別、吸煙史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素分析進(jìn)一步證,實(shí)年齡、臥床時(shí)間、D-二聚體、纖維蛋白原水平是影響DVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,抗凝藥物、抗血小板藥物為保護(hù)因素(P<0.05)。LMWH聯(lián)合IPC預(yù)防DVT效果最好(P<0.05),單獨(dú)應(yīng)用LMWH、IPC效果也優(yōu)于常規(guī)預(yù)防(P<0.05)。結(jié)論 NICU腦梗死患者是DVT高發(fā)人群,存在多種發(fā)生DVT的高危因素,預(yù)防性使用LMWH聯(lián)合IPC可顯著降低DVT發(fā)生。

    腦梗死;危險(xiǎn)因素;深靜脈血栓形成;低分子肝素;間歇性氣壓治療

    下肢深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)是腦梗死后常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,若不給予干預(yù)措施,腦卒中后DVT發(fā)生率高達(dá)80%[1],常遺留下肢深靜脈阻塞或靜脈瓣膜關(guān)閉不全[2],其中50%~60%的DVT患者并發(fā)肺栓塞(pulmonary embolism,PE)導(dǎo)致死亡,占腦卒中急性期死亡的1/3[3]。NICU腦梗死患者肢體癱瘓、長(zhǎng)期臥床、高齡、鎮(zhèn)靜、血管損傷和血液高凝等使DVT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[4],且DVT的臨床表現(xiàn)較為隱匿,缺乏特異性,使其發(fā)病率被低估。因此,對(duì)DVT發(fā)生的高危因素進(jìn)行評(píng)估和分析,提高對(duì)DVT發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí),并采取有效預(yù)防措施以減少DVT,是降低NICU腦梗死患者致殘率和病死率的關(guān)鍵。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2014-01-2016-05收入本院的NICU腦梗死患者270例。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>16周歲,無應(yīng)用抗凝藥禁忌證;(2)符合《第4屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議》修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)頭顱CT、MRI證實(shí)為腦梗死且下肢功能障礙者;(3)發(fā)病24 h內(nèi)入院,入院行雙下肢靜脈彩色多普勒檢查,提示下肢深靜脈血栓陰性;(4)患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)出血性腦卒中;(2)有間歇性氣壓治療禁忌證(如急性炎癥性皮膚病、充血性心力衰竭、肺水腫、安裝人工心臟起搏器患者、不穩(wěn)定型高血壓、下肢水腫等);(3)嚴(yán)重的肝腎功能異常、凝血障礙、有出血性病史、惡性腫瘤病史、使用靜脈過濾器者、對(duì)肝素過敏及長(zhǎng)期應(yīng)用抗凝藥物等情況;(4)既往有血栓病史、存在下肢骨折、血管損傷、嚴(yán)重周圍血管病變者;(5)住院期間有特殊治療,如化療、放療、血液透析等。

    1.2 研究方法 根據(jù)預(yù)防DVT方式不同進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)。(1)常規(guī)組80例:無禁忌證、病情允許者,取平臥位或側(cè)臥位,抬高下肢20°~30°,局部保暖,以利于靜脈回流;由護(hù)理人員每天按摩患者雙下肢,由遠(yuǎn)端向近端按摩,2次/d,30 min/次;每2 h翻身1次,更換體位。(2)低分子肝素(LMWH)組60例:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每日皮下注射低分子肝素鈣4 100 IU抗凝治療,1次/d,若無血栓形成,使用10~15 d。用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者凝血功能,全程監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù),注意觀察大小便的顏色,有無牙齦出血、皮膚出血點(diǎn)、瘀斑等現(xiàn)象。一旦發(fā)生出血、凝血異常等現(xiàn)象應(yīng)立即停藥。(3)間歇性氣壓治療(IPC)組60例:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用間歇性氣壓治療,患者取平臥位,帶上腿套,逐次從踝部至小腿、大腿間歇性充氣加壓,30 min/次,2次/d,使用10~15 d,治療過程中注意觀察患者病情變化,如出現(xiàn)頭暈、胸悶、氣短、心悸、面色改變等癥狀,立即停止,若治療期間懷疑DVT,應(yīng)及時(shí)行彩色多普勒超聲檢查,證實(shí)有DVT,停止應(yīng)用氣壓治療,并避免按摩,及時(shí)行胸部CT檢查,排除肺栓塞。(4)LMWH、IPC聯(lián)合預(yù)防組70例:在應(yīng)用低分子肝素鈣的基礎(chǔ)上,使用間歇性氣壓治療(用法、用量同前)。

    1.3 觀察指標(biāo) 分析NICU腦梗死患者的性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病、臥床時(shí)間、入院NIHSS評(píng)分、機(jī)械通氣時(shí)間、靜脈穿刺部位、刺激性藥物、抗凝藥物及抗血小板藥物使用情況、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、纖維蛋白原(Fib)、凝血酶原時(shí)間(PT)、D-二聚體與DVT之間的關(guān)系。

    1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 每日觀察患者肢體溫度、皮膚顏色、腓腸肌試驗(yàn)、足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況、雙下肢腫脹程度。軟尺分別測(cè)量雙下肢,脛骨結(jié)節(jié)下10 cm為測(cè)量標(biāo)志,測(cè)量數(shù)據(jù)大于健側(cè)1.5 cm以上有意義[5]。分別于入院第1天、7天、14天測(cè)下肢周徑及行彩色多普勒超聲檢查。彩超診斷DVT標(biāo)準(zhǔn):(1)靜脈管腔內(nèi)徑擴(kuò)張;(2)加壓管腔不變癟或部分變癟;(3)靜脈腔內(nèi)強(qiáng)弱不等的實(shí)性回聲;(4)彩色多普勒血流顯像不能探及血流或顯示血流充盈缺損[6]。

    2 結(jié)果

    2.1 NICU腦梗死患者DVT發(fā)生情況 在270例NICU腦梗死患者中行彩色多普勒超聲檢查,檢出DVT患者47例(17.4%),其中累計(jì)左下肢20例(42.6%),右下肢18例(38.3%),雙下肢9例(19.1%)。近端血栓占35.6%,遠(yuǎn)端血栓占64.4%。累及靜脈以小腿肌間靜脈多見,其次為脛后靜脈、腘靜脈、股淺靜脈、股總靜脈。出現(xiàn)下肢腫脹10例(21.28%),疼痛3例(6.38%),無臨床癥狀34例(72.34%)。

    2.2 單因素分析 影響NICU腦梗死患者DVT發(fā)生的危險(xiǎn)因素有年齡、高血壓、糖尿病、臥床時(shí)間、入院NIHSS評(píng)分、機(jī)械通氣時(shí)間、靜脈穿刺部位、刺激性藥物(P<0.05),抗凝藥物及抗血小板藥物為保護(hù)因素(P<0.05),而性別、吸煙史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。 DVT組患者TG、TC、LDL-C、FIB、D-二聚體高于無DVT組,HDL-C、PT低于無DVT組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 多因素Logistic回歸分析 年齡、臥床時(shí)間、高Fib血癥、D-二聚體是下肢DVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),而抗凝藥物及抗血小板藥物是DVT的保護(hù)因素(P<0.05)。見表3。

    2.4 DVT預(yù)防方法 LMWH組、IPC組、LMWH與IPC聯(lián)合組DVT發(fā)生率明顯低于未實(shí)施LMWH、IPC組(P<0.05);聯(lián)合預(yù)防組DVT發(fā)生率明顯低于單獨(dú)應(yīng)用LMWH組或IPC組(P<0.05);LMWH組與IPC組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

    表1 影響NICU腦梗死患者DVT發(fā)生的臨床資料比較 [n(%)]

    表2 影響NICU腦梗死患者DVT發(fā)生的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較±s)

    表3 NICU腦梗死患者發(fā)生DVT的多因素Logistic回歸分析

    表4 各組DVT發(fā)生率比較 (n)

    3 討論

    下肢DVT是NICU腦梗死患者常見并發(fā)癥,腦梗死患者DVT發(fā)生率可達(dá)22%~75%[7],ICU患者高達(dá)31%,遠(yuǎn)高于普通人群[8]。本組資料顯示,NICU腦梗死患者下肢DVT發(fā)生率達(dá)17.4%,較文獻(xiàn)報(bào)道低,考慮給予NICU腦梗死患者機(jī)械性及藥物性預(yù)防所致。本研究顯示,72.34%的患者無臨床癥狀,NICU腦梗死患者受鎮(zhèn)靜、肢體癱瘓、感覺障礙、原發(fā)病癥狀等多種因素影響,多不能表述,體征缺乏特異性,使DVT臨床表現(xiàn)更難以識(shí)別,一旦發(fā)現(xiàn)相關(guān)癥狀,患者下肢深靜脈血栓已形成,故實(shí)際發(fā)生率可能更高[9-10]。

    以往研究認(rèn)為,左下肢DVT比右側(cè)多見,由于右髂總動(dòng)脈行走于左髂靜脈前方,壓迫左髂靜,導(dǎo)致左下肢靜脈回流緩慢,血栓形成增加。本研究顯示,左、右下肢DVT的分布無顯著差異,血栓發(fā)生部位幾乎全部位于癱瘓側(cè)肢體。患者肢體癱瘓程度重,肌肉收縮能力差,使血流速度減慢,血液淤滯,考慮對(duì)于NICU腦梗死患者肢體癱瘓對(duì)DVT的影響大于解剖因素。在不同靜脈的DVT發(fā)生率中,國(guó)外報(bào)道腦梗死患者DVT約2/3位于小腿[11],以腓靜脈最多。本研究結(jié)果顯示,近端血栓占35.6%,遠(yuǎn)端血栓占64.4%,以小腿肌間靜脈受累最多。小腿肌肉內(nèi)靜脈瓣較少,周圍缺乏深筋膜等堅(jiān)硬組織,血流速度慢、臥床等因素使肌肉泵作用減弱,小腿血流淤滯。因此,小腿肌間靜脈叢為血栓的好發(fā)部位,且小腿肌間靜脈叢血栓患者往往臨床癥狀不典型,易被忽視。

    Virchow提出深靜脈血栓形成的三大因素:血管內(nèi)皮受損、靜脈血流緩慢及血液高凝狀態(tài)。NICU腦梗死患者發(fā)生DVT是諸多因素共同作用的結(jié)果:(1)腦梗死本身就是一個(gè)促進(jìn)血栓發(fā)生的影響因素,機(jī)體處于應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài),大量?jī)翰璺影丰尫?,血管收縮導(dǎo)致血液淤滯,易形成血栓[12-13]。應(yīng)用脫水劑、進(jìn)食障礙、灌腸、補(bǔ)液不足、感染高熱等致機(jī)體水分大量丟失,血容量減少,加重血液高凝狀態(tài)。(2)本研究發(fā)現(xiàn),年齡≥60歲是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。據(jù)報(bào)道DVT的發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而升高,年齡>60歲,發(fā)病率急劇增加[14]。年齡增大,血管彈性差、靜脈血管內(nèi)膜粗糙,肌肉泵血功能下降;血管內(nèi)皮促凝物質(zhì)增多,凝血功能亢進(jìn),纖溶系統(tǒng)活性下降,凝血-抗凝系統(tǒng)失衡;性激素水平變化;多合并高血壓、糖尿病、高脂血癥等,促使血管內(nèi)皮損傷,機(jī)體處于高凝狀態(tài),也可致DVT發(fā)病率增高[15]。(3)長(zhǎng)期臥床制動(dòng)導(dǎo)致血流緩慢,血液黏度增加,血管內(nèi)皮損傷,白細(xì)胞黏附增加,凝血因子生成增多激活凝血系統(tǒng),進(jìn)一步加重高凝狀態(tài)[16]。癱瘓是NICU腦梗死患者長(zhǎng)期臥床的一個(gè)重要原因,下肢癱瘓導(dǎo)致肌力減低,肌肉對(duì)深靜脈的擠壓作用減弱,血流緩慢,易形成血栓。資料顯示,DVT的發(fā)生率與肢體癱瘓程度呈正相關(guān)[17]。且當(dāng)其他危險(xiǎn)因素合并癱瘓及制動(dòng)時(shí)可使DVT的發(fā)生率明顯增加[18]。(4)Fib是凝血反應(yīng)中關(guān)鍵的凝血因子,在凝血酶作用下形成纖維蛋白,可直接破壞內(nèi)皮細(xì)胞吸附在紅細(xì)胞表面,且血漿纖維蛋白濃度增高,促使血液凝固性及血液黏度增加,促進(jìn)血栓形成。(5)本研究顯示,DVT患者血漿D-二聚體含量明顯增加,D-二聚體是解纖維蛋白降解后的一種特異性產(chǎn)物,其存在表明體內(nèi)有纖維蛋白形成和溶解,大幅度上升則提示纖溶亢進(jìn)的存在,是反映體內(nèi)血液高凝和纖溶亢進(jìn)的理想分子標(biāo)志物。因此,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)D-二聚體水平可反映患者體內(nèi)血液高凝程度,對(duì)DVT的初步診斷及病情判斷有重要價(jià)值。(6)使用抗凝藥物及抗血小板聚集藥物治療原發(fā)病的同時(shí),DVT發(fā)生率較未使用顯著降低,說明抗凝、抗血小板聚集治療可有效降低腦梗死后DVT的發(fā)生。(7)有研究顯示,置管部位、輸注刺激性藥物、呼吸機(jī)輔助呼吸等因素也可促進(jìn)DVT發(fā)生。深靜脈置管、長(zhǎng)期輸注刺激性藥物(如高濃度腸外營(yíng)養(yǎng)液、血管活性藥物、甘露醇等)致血管內(nèi)皮機(jī)械性損傷,啟動(dòng)外源性凝血途徑,促進(jìn)血栓形成。應(yīng)用呼吸機(jī)輔助呼吸,尤其是呼氣末正壓通氣,改變胸腔負(fù)壓狀態(tài),使腹內(nèi)壓增加,下肢靜脈回流減慢,加重血液淤滯。

    因此,針對(duì)不同因素預(yù)防DVT是降低NICU腦梗死患者致殘率和病死率的關(guān)鍵。目前,NICU用于預(yù)防DVT的常用方法有藥物性預(yù)防和機(jī)械預(yù)防。皮下注射低分子肝素是目前藥物預(yù)防的常用方法,具有抗凝血因子Ⅹa、Ⅱa和抗凝血酶活性,并抑制血小板聚集和活性物質(zhì)的釋放,從而抗血栓形成、抗凝,且出血的不良反應(yīng)小。機(jī)械性預(yù)防采用間歇性氣壓治療,其機(jī)制:脈動(dòng)氣流通過緊束在肢體治療部位上的氣囊,氣囊隨著壓力的上升對(duì)肢體進(jìn)行大面積的按摩、擠壓,其擠壓和刺激可達(dá)深部肌肉、血管和淋巴管,有一定的靜脈壓力梯度,促使遠(yuǎn)端肢體靜脈血管排空,加速血液回流或流向周圍毛細(xì)血管,驟然減壓使靜脈血迅速自動(dòng)充盈,從而加速下肢血液循環(huán)速度[19]。流速增加對(duì)血管壁也有一定沖刷作用,減少凝血因子聚集和黏附,同時(shí)可刺激纖維溶解,使前列環(huán)素生成增加,增加纖溶系統(tǒng)的活性。LMWH與IPC聯(lián)合預(yù)防NICU腦梗死患者DVT形成,分別針對(duì)Virchow理論中的血液高凝狀態(tài)及靜脈血流緩慢兩個(gè)因素預(yù)防DVT形成,結(jié)合二者單方面優(yōu)勢(shì),減少不良反應(yīng),顯著提高單一預(yù)防效果。

    綜上所述,年齡、臥床時(shí)間、D-二聚體、纖維蛋白原水平是DVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,多種致栓因素的同時(shí)存在,使NICU腦梗死患者成為下肢DVT高發(fā)人群。入院時(shí)進(jìn)行危險(xiǎn)因素評(píng)估,根據(jù)患者的具體病情采取有效預(yù)防措施,以防止DVT及其并發(fā)癥,降低NICU腦梗死患者致殘率和病死率。

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    (收稿2017-01-02-05)

    Related risk factors and preventive efficacy of deep venous thrombosis in critically neurological patients with cerebral infarction

    Jin Yuting,Zhu Hongcan,Jiao Shujie

    Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China

    Objective To investigate the related risk factors for deep venous thrombosis (DVT) in critically neurological patients with cerebral infarction,and to evaluate the efficacy of low molecular weight heparin (LMWH) and intermittent pneumatic compression (IPC) on preventing DVT.Methods We retrospectively analyzed the clinical data of 270 critically neurological patients with cerebral infarction.Both single factor analysis and multivariate logistic regression analysis were used to the independent risk factors.We counted morbidity rate of DVT observed by color Doppler ultrasound (CDUS) after the treatment of LMWH and IPC.Results Single factor analysis indicated that bedridden time,duration of mechanical ventilation,age,hypertension,diabetes mellitus,NIHSS scores,venepuncture position,stimulant drugs,TC,TG,HDL-C,LDL-C,fibrinogen,PT and D-Dimer were high risk factors for DVT (allP<0.05),and anticoagulant and anti-platelet drugs are protective factors (allP<0.05),while gender,smoking showed no significant differences (P>0.05).In multivariate Logistic regression analysis,age,NIHSS scores,D-Dimer and fibrinogen were independent risk factors for DVT and anticoagulant and anti-platelet drugs were protective factors.LMWH combined with IPC was the best strategy for preventing DVT (P<0.05).Conclusion The critically neurological patients with cerebral infarction have high morbidity rate of DVT and have many risk factors for DVT.The incidence of DVT reduces by using LMWH and IPC in cerebral infarction patients.

    Cerebral infarction;Risk factors;Deep venous thrombosis;Low molecular weight heparin;Intermittent pneumatic compression

    R743.33

    A

    1673-5110(2017)10-0012-05

    △通訊作者:朱紅燦,E-mail:zhc660407@hotmail.com

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