探討咪達唑侖聯合丙戊酸鈉對癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療效果及安全性

喻 莉 曾富榮

江西撫州市第一人民醫(yī)院ICU 撫州 344000

探討咪達唑侖聯合丙戊酸鈉對癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療效果及安全性

喻 莉 曾富榮

江西撫州市第一人民醫(yī)院ICU 撫州 344000

目的 探討咪達唑侖聯合丙戊酸鈉對癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療效果及安全性。方法 選擇我院2013-08-2016-05收治的100例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者為研究對象，按照入院先后分為研究組和對照組各50例，對照組給予丙戊酸鈉治療，研究組給予咪達唑侖聯合丙戊酸鈉進行治療，比較2組的療效和不良反應情況。結果 研究組和對照組的總有效率分別為94.00%和78.00%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；研究組和對照組的不良發(fā)應發(fā)生率分別為16.00%和14.00%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 咪達唑侖與丙戊酸鈉聯合使用治療癲癇持續(xù)狀態(tài)具有明顯的療效，同時安全性較高，適合在臨床推廣應用。

咪達唑侖；丙戊酸鈉；癲癇持續(xù)狀態(tài)；安全性

癲癇是神經內科和神經外科較為常見的一種疾病，癲癇持續(xù)狀態(tài)是指癲癇發(fā)作持續(xù)時間>30 min，或患者上次癲癇發(fā)作意識并無完全恢復，又再次發(fā)作，具有較高的危險性及較高的致死率，對于癲癇發(fā)作患者，如能給予及時有效地控制，可明顯降低患者的致殘率和病死率，達到理想的臨床治療效果[1-2]。研究表明，20歲以前及老年發(fā)生癲癇的概率較大，如不能給予患者及時有效的治療，長期癲癇會導致患者發(fā)生不可逆腦損傷。對于癲癇的治療一直是神經內、外科方面的研究重點，也是神經外科醫(yī)生關注的重點目標，對于癲癇的治療也有了明顯的發(fā)展，但對于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療一直無較理想的方法，難以獲得理想的治療效果[3]。傳統治療癲癇的藥物可有效控制癲癇發(fā)作，但對于癲癇持續(xù)狀態(tài)的控制情況一直不是很理想，因此本文重點探討咪達唑侖與丙戊酸鈉聯合治療的效果及安全性，具體如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2013-08-2016-05收治的100例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者為研究對象，按照入院先后分為研究組和對照組各50例，研究組男32例，女18例，年齡57～75(63.7±6.9)歲；病因：肺癌腦轉移2例，病毒性腦炎6例，腦腫瘤術后4例，腦血管病繼發(fā)癲癇38例。對照組男29例，女21例，年齡55～77(64.2±7.8)歲；病因：肺癌腦轉移4例，病毒性腦炎5例，腦腫瘤術后5例，腦血管病繼發(fā)癲癇36例。納入標準：常規(guī)使用地西泮靜脈注射2 h后無法控制癲癇發(fā)作。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 2組患者入院后，均給予10 mg地西泮(國藥準字H12020957，天津金耀藥業(yè)有限公司)靜脈注射治療，若15 min后未能控制則給予40～50 mg地西泮+100 mL葡萄糖靜滴，同時聯合使用苯巴比妥(國藥準字H20057384，福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司)0.1 g肌注，1次/8 h。2組給予生命體征監(jiān)測、吸氧、呼吸道護理及對癥治療，其中80%給予氣管插管呼吸機輔助通氣，預防腦水腫的發(fā)生。2 h后，癲癇發(fā)作未能控制，對照組給予丙戊酸鈉(國藥準字H20084540，四川科瑞德制藥有限公司)，將1 200 mg丙戊酸鈉(3支)+44 mL 0.9%生理鹽水靜脈泵入維持24 h。研究組在對照組的基礎上給予咪達唑侖(國藥準字H10980025，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)，首次劑量4 mg+生理鹽水20 mL，快速推注(5～10 min)，然后40 mg咪達唑侖+42 mL生理鹽水，靜脈持續(xù)泵入，速度為0.02～0.04 mg/(kg·h)。1．3 觀察指標 比較2組療效及不良反應發(fā)生情況。

1．4 判定標準 (1)顯效：1 h內發(fā)作停止且24 h內未復發(fā)；(2)有效：2 h內癲癇發(fā)作減少或持續(xù)時間縮短；(3)無效：2 h發(fā)作頻率無明顯下降。

2 結果

2．1 2組療效比較 研究組和對照組的總有效率分別為94.00%和78.00%，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組不良反應比較 研究組和對照組的不良發(fā)應發(fā)生率分別為16.00%和14.00%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良發(fā)應比較 [n(%)]

3 討論

癲癇持續(xù)狀態(tài)屬于一種潛在對生命造成威脅的神經內科疾病，需盡早診斷和治療，若不能給及時有效的治療，長時間的癲癇狀態(tài)會導致患者發(fā)生永久性的腦損傷甚至有發(fā)生腦死亡的危險，患者的預后情況一方面與發(fā)病原因具有密切的關系，另一方面，和能否給予及時有效的治療具有密切關系，而在對癲癇治療的過程中，迅速地控制病情是治療的關鍵。目前國內對于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療藥物主要有地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥等[4-5]。報道顯示，苯二氮類藥物與抗癲癇藥物合用，30%的患者發(fā)作得到控制，3種藥物聯合使用，仍有15%的患者病情不能得到控制[6]。丙戊酸鈉和傳統抗癲癇藥物相比，其主要作用機制為使谷氨酸轉化酶得到活化，同時使得抑制性的γ氨基丁酸轉化酶濃度升高，進而發(fā)揮出控制癲癇的作用。而咪達唑侖同樣也是一種控制癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作的一種極為有效的抗癲癇藥[7-8]。咪達唑侖是一種水溶性的苯二氮類化合物，其主要作用機制是通過和驚厥終止受體發(fā)生特異性地結合，進而抑制了膠質細胞谷氨酸載體轉運的發(fā)生，明顯減少了谷氨酸釋放量，從這方面對癲癇發(fā)作及癲癇發(fā)作間期癇樣放電進行有效地控制。最新研究結論顯示，高濃度咪達唑侖對癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療具有明顯的療效，同時具有較高的安全性，可終止癲癇發(fā)作的頻率，和傳統低劑量藥物比較，咪達唑侖可降低患者病死率，同時還可減少癲癇發(fā)作控制后48 h再次發(fā)作的情況，這方面可能和該藥物低病死率具有密切的關系[9-10]。

綜上所述，咪達唑侖與丙戊酸鈉聯合使用治療癲癇持續(xù)狀態(tài)具有明顯的療效，同時安全性較高，適合在臨床推廣應用。

[1] 呂夢娜，張洪．難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)研究進展[J]．中華實用診斷與治療雜志，2015，29(3)：212-214．

[2] 張菊嫦，周細中．非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)的研究進展[J]．中華神經醫(yī)學雜志，2014，13(4)：422-424．

[3] 郭靖嫻．62例癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的急診救治[J]．西部醫(yī)學，2014，26(12)：1 653-1 655．

[4] 龐國芬，任惠．影響難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)預后的相關因素[J]．國際神經病學神經外科學雜志，2015，42(3)：280-282．

[5] 龐國芬，任惠．影響難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)預后的相關因素[J]．國際神經病學神經外科學雜志，2015，42(3)：280-282．

[6] 孫濤，余年，張燕芳，等．丙泊酚治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)療效及安全性的 Meta 分析[J]．臨床神經病學雜志，2015，28(5)：338-340．

[7] 韓小年，馬莉，張宏麗，等．丙戊酸鈉致59例不良反應情況分析[J]．中國醫(yī)院藥學雜志，2015，35(1)：57-60．

[8] 李兵，馮定慶，伍嬌嬌，等．丙戊酸鈉聯合全反式維甲酸誘導三維培養(yǎng)模型中子宮頸癌細胞的分化作用[J]．現代婦產科進展，2014，23(3)：183-187．

[9] 張同軍，孫學飛，童莉，等．咪達唑侖聯合氟馬西尼在全憑靜脈麻醉中的應用[J]．解放軍醫(yī)藥雜志，2014， 26(1)：70-72．

[10] 墨景芳．咪達唑侖聯合芬太尼用于機械通氣患者鎮(zhèn)靜46例效果觀察[J]．中國藥業(yè)，2014，23(3)：84-85．

(收稿2016-11-08)

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1673-5110(2017)10-0123-03