阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的不良反應(yīng)分析

陳利+肖蘭春

[摘要] 目的 研究阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的不良反應(yīng)。方法 方便收集廣東省興寧市人民醫(yī)院感染性疾病科2014年1月—2016年1月慢性乙型肝炎患者140例分兩組，每組70例。拉米夫定組采用拉米夫定進(jìn)行治療；阿德福韋酯組采用阿德福韋酯治療。就兩組患者治療前后肝功能有關(guān)指標(biāo)的差異和慢性乙型肝炎治療總有效率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果 阿德福韋酯組慢性乙型肝炎治療總有效率88.57%稍微高于拉米夫定組85.71%，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。僅有個(gè)別出現(xiàn)鏡下血尿、一過(guò)性尿蛋白陽(yáng)性、一過(guò)性尿素氮升高現(xiàn)象，所有患者無(wú)其他不良反應(yīng)，淀粉酶、血肌酸激酶以及血常規(guī)等均正常，無(wú)出現(xiàn)血磷降低或血清肌酐上升現(xiàn)象，發(fā)生率均為2.86%。在治療前兩組患者肝功能有關(guān)指標(biāo)相似，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者肝功能有關(guān)指標(biāo)均顯著改善，跟治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果確切，可有效改善患者肝功能，但需注意監(jiān)測(cè)血清腎功能和尿常規(guī)。

[關(guān)鍵詞] 阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R51 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）05（a）-0121-03

[Abstract] Objective To study the adverse effects of adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 140 patients with chronic hepatitis B were enrolled in the Department of Infectious Diseases， People's Hospital， Xingning City， Guangdong Province， from January 2014 to January 2016，70 patients in each group. Lamivudine was treated with lamivudine and the adefovir dipivoxil was treated with adefovir dipivoxil. The difference between the two groups of patients before and after treatment of liver function and chronic hepatitis B treatment of total effective rate， the incidence of adverse drug reactions were compared. Results The total effective rate of 88.57% in adefovir dipivoxil group was slightly higher than that in lamivudine group （85.71%）， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Only a slight microscopic hematuria， a transient proteinuria positive， a transient increase in urea nitrogen phenomenon， all patients without other adverse reactions， amylase， blood creatine kinase and blood routine were normal， no blood phosphorus decreased or serum creatinine increased， the incidence was 2.86%. There were no significant differences in liver function between the two groups before treatment， and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. After treatment， the two groups of patients with liver function were significantly improved， with the treatment before the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Adefovir dipivoxil is effective in the treatment of chronic hepatitis B， which can effectively improve the liver function of patients， but it is necessary to pay attention to monitor serum renal function and urine routine.

[Key words] Adefovir dipivoxil； Chronic hepatitis B； Adverse reactions

慢性乙型肝炎是常見(jiàn)肝炎類(lèi)型，其治療一般需抑制HBV復(fù)制，甚至需要終生進(jìn)行抗病毒治療。因此，對(duì)于慢性乙型肝炎患者選擇何種抗病毒藥物治療成為臨床研究的重點(diǎn)，抗病毒藥物的有效性和安全性可影響患者預(yù)后[1]。該研究方便收集2014年1月—2016年1月該院收治的慢性乙型肝炎患者140例分兩組，探討了阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便收集該院收治的慢性乙型肝炎患者140例分兩組。所有患者符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。拉米夫定組男42例，女28例。年齡20～71歲，平均年齡為（45.61±4.13）歲。阿德福韋酯組男40例，女30例。年齡21～72歲，平均年齡為（45.29±4.31）歲。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

拉米夫定組采用拉米夫定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123047）進(jìn)行治療，100 mg/次，口服1次/d；阿德福韋酯組采用阿德福韋酯（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060665）治療。10 mg/次，1次/d口服。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后肝功能有關(guān)指標(biāo)的差異和慢性乙型肝炎治療總有效率、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。顯效：癥狀消失，肝功能改善50%以上；有效：癥狀減輕，肝功能改善30%以上；無(wú)效：癥狀和肝功能無(wú)明顯改善[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理該次數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能有關(guān)指標(biāo)的差異比較

在治療前兩組患者肝功能有關(guān)指標(biāo)相似，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者肝功能有關(guān)指標(biāo)均顯著改善，跟治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如表1。

2.2 兩組患者慢性乙型肝炎治療總有效率比較

阿德福韋酯組慢性乙型肝炎治療總有效率稍微高于拉米夫定組，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

阿德福韋酯組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和拉米夫定組相似，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。所有患者無(wú)其他不良反應(yīng)，淀粉酶、血肌酸激酶以及血常規(guī)等均正常，無(wú)出現(xiàn)血磷降低或血清肌酐上升現(xiàn)象。

3 討論

阿德福韋酯屬于無(wú)環(huán)核苷類(lèi)類(lèi)似物，屬于但磷酸腺苷，服用后可代謝產(chǎn)生阿德福韋酯二磷酸鹽，可和自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，整合至病毒DNA中，發(fā)揮抗病毒作用。臨床多數(shù)研究顯示阿德福韋酯存在腎毒性，可導(dǎo)致血磷降低或血清肌酐上升[6-7]。

阿德福韋酯腎毒性發(fā)生的相關(guān)研究中顯示，出現(xiàn)腎毒性的患者腎臟結(jié)構(gòu)中，近端小管線(xiàn)粒體有變形和腫大現(xiàn)象，且線(xiàn)粒體DNA數(shù)目降低，細(xì)胞色素C氧化酶減少，患者呼吸和細(xì)胞氧化均受到不良影響，這和腎小管部位阿德福韋酯具有較高的藥物濃度相關(guān)[8-9]。

通過(guò)研究調(diào)查顯示，阿德福韋酯腎毒性和藥物線(xiàn)粒體不良反應(yīng)以及腎小管陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1藥物聚集作用有一定關(guān)系，這主要是因?yàn)槟I小管陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1對(duì)核苷酸類(lèi)似物親和力強(qiáng)，可主動(dòng)攝取阿德福韋酯，提升腎臟近曲小管藥物濃度，且腎小管重吸收和分泌要求有更多的線(xiàn)粒體和腎小管陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1，從而導(dǎo)致腎小管部位藥物濃度增加[9-10]。

該研究中，阿德福韋酯組慢性乙型肝炎治療總有效率88.57%稍微高于拉米夫定組85.71%，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在治療前兩組患者肝功能有關(guān)指標(biāo)相似，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。阿德福韋酯組患者治療后兩組患者肝功能有關(guān)指標(biāo)均顯著改善，跟治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎治療效果確切。

從不良反應(yīng)看，僅有個(gè)別出現(xiàn)鏡下血尿、一過(guò)性尿蛋白陽(yáng)性、一過(guò)性尿素氮升高現(xiàn)象，所有患者無(wú)其他不良反應(yīng)，淀粉酶、血肌酸激酶以及血常規(guī)等均正常，無(wú)出現(xiàn)血磷降低或血清肌酐上升現(xiàn)象，發(fā)生率均為2.86%，說(shuō)明阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的安全性較高。李云靜[10]的研究顯示，阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性較高，治療后未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期患者可增加抗病毒效果，明顯改善患者預(yù)后，且安全性高。

綜上所述，阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果確切，可有效改善患者肝功能，但需注意監(jiān)測(cè)血清腎功能和尿常規(guī)。

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（收稿日期：2017-02-07）