基于腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)對的拮抗關(guān)系建立新型抑郁癥大鼠模型的實驗研究*

程曉娜， 潘彥舒， 王東輝， 郭洋洋， 李海燕

(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

·實驗技術(shù)·

基于腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)對的拮抗關(guān)系建立新型抑郁癥大鼠模型的實驗研究*

程曉娜， 潘彥舒△， 王東輝， 郭洋洋， 李海燕

(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029)

目的： 利用腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)對的拮抗關(guān)系建立新型抑郁癥大鼠模型。方法: 通過海馬微量注射低、中、高劑量(1、2和4 g/L)的多巴胺D1受體拮抗劑SCH23390造模后，利用糖水消耗實驗、曠場實驗及新環(huán)境進食抑制實驗等評價動物抑郁行為表現(xiàn)，以篩選出最佳造模藥物劑量。應(yīng)用最佳造模劑量造模后，連續(xù)觀察，2周后對該模型進行評價，通過行為學(xué)測試評價該模型癥狀的穩(wěn)定性，采用ELISA法測定腦脊液中IL-1β和TNF-α的含量評價該模型的安全性，采用高效液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)(HPLC-MS)定量檢測大腦皮層和海馬中5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、乙酰膽堿(ACh)、谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)等神經(jīng)遞質(zhì)的水平，以此評價該模型腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡的病理特征。結(jié)果: 造模結(jié)束后，各劑量造模組大鼠體重、糖水偏愛率、水平運動得分和垂直運動得分均明顯降低，新環(huán)境進食抑制時間增長，表現(xiàn)為典型的抑郁樣行為，以中劑量造模組大鼠的抑郁行為表現(xiàn)最為顯著；造模后2周，與正常對照組相比，中劑量造模組大鼠的體重、糖水偏愛率、水平運動得分和垂直運動得分均明顯降低(P<0.01)，新環(huán)境進食抑制時間增長(P<0.05)。正常對照組、空白對照組和中劑量造模組大鼠腦脊液中IL-1β和TNF-α的含量均無顯著變化，說明該模型未造成明顯炎性損傷，造模方法安全。與空白對照組相比，中劑量造模組大鼠左側(cè)海馬5-HT、NE和Glu含量均顯著升高(P<0.01)，DA和ACh含量均呈降低趨勢；右側(cè)海馬5-HT、NE和Glu含量均顯著升高(P<0.05)，DA和ACh含量均呈降低趨勢；大腦皮層Glu含量顯著升高(P<0.05)，5-HT和NE含量均呈升高趨勢，DA和ACh含量均呈降低趨勢，說明該模型基本符合抑郁癥腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡的病理特征。結(jié)論: 此方法可成功復(fù)制抑郁癥大鼠模型，該模型具有癥狀典型而持久、成?？焖?、操作簡便安全等特點，較合適的造模藥物劑量為2 g/L。

抑郁癥； 動物模型； 神經(jīng)遞質(zhì)； 拮抗； 海馬； 行為

本團隊前期臨床研究[1]初步證實抑郁癥患者大腦表現(xiàn)為多種神經(jīng)遞質(zhì)失常，3對神經(jīng)遞質(zhì)拮抗對[5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)與多巴胺(dopamine，DA)、乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)與去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)及谷氨酸(glutamic acid，Glu)與γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)]表現(xiàn)出較強的拮抗關(guān)系，抑郁癥患者全腦區(qū)多神經(jīng)遞質(zhì)主要態(tài)勢表現(xiàn)為5-HT↑、DA↓、NE↑、ACh↓、Glu↓及GABA↑,或5-HT↑、DA↓、NE↑、ACh↓、Glu↑及GABA↓。本研究欲根據(jù)臨床抑郁癥神經(jīng)遞質(zhì)間失衡態(tài)勢及拮抗關(guān)系復(fù)制大鼠抑郁模型，擬通過海馬微量注射多巴胺D1受體拮抗劑SCH23390降低腦內(nèi)DA含量進而影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)間的平衡，以期建立一種癥狀典型而持久、成?？焖?、操作簡便安全的新型抑郁癥動物模型，從而促進抑郁癥的相關(guān)研究。

材 料 和 方 法

1 動物

SPF級健康成年雄性SD大鼠50只，體質(zhì)量270～290 g，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，許可證號為SCXK(京)2012-0001。飼養(yǎng)溫度(22±1)℃，12 h晝夜節(jié)律光照,自由攝食飲水。

2 主要試劑與儀器

SCH23390購于Alexie； 5-HT、NE、DA、ACh、Glu和GABA均為標(biāo)準品，購自Aladdin；甲醇、乙腈、甲酸等試劑均為色譜純，購于Thermo Fisher Scientific； ELISA試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供。

68003型腦立體定位儀(深圳市瑞沃德生命科技有限公司)； 1 μL微量注射器(上海安亭微量進樣器廠)； BY-R20型臺式冷凍高速離心機(北京白洋醫(yī)療器械有限公司)；API 3200型液質(zhì)聯(lián)用儀(Applied Biosystems)； UltiMate 3000型高效液相色譜儀(Dionex)； XW-80A型旋渦混合器(上海隆拓儀器設(shè)備有限公司)； HSC-24B型氮氣吹干儀(天津恒奧科技有限公司)； JA5003型電子天平和FA2204B型電子分析天平(上海佑科儀器儀表有限公司)；敞箱(自制)。

3 實驗方法

3.1 動物分組 動物適應(yīng)喂養(yǎng)1周后，根據(jù)體重及糖水消耗量隨機分為5組：

正常對照(normal control，NC)組、空白對照(blank control，BC)組、低劑量造模(low-dose modeling，LDM)組、中劑量造模(medium-dose modeling，MDM)組和高劑量造模(high-dose modeling，HDM)組，每組9只。

3.2 模型制備 (1)安裝套管：除正常對照組外，其它各組均以10%水合氯醛(350 mg/kg)腹腔注射麻醉后將大鼠俯臥位固定于腦立體定位儀，參照Paxinos和Watson大鼠腦圖譜[2]，定位左側(cè)海馬(AP -3.0 mm， L 1.8 mm， H 3 mm)，用顱骨鉆鉆孔，然后植入一個直徑0.56 mm、長度3.2 mm、帶有注射內(nèi)管的不銹鋼套管，用1454膠和義齒基托樹脂固定。術(shù)后大鼠分籠飼養(yǎng)，自由進食飲水，且前3 d連續(xù)腹腔注射青霉素2×104U，恢復(fù)1周后通過套管微量注射給藥制備模型。(2)給藥造模：低、中、高劑量造模組分別通過海馬微量注射SCH23390 1 μg、2 μg和4 μg各1 μL，手動注射速度為1 μL/min，注射完成后停針30 s，然后擰上導(dǎo)管帽防止藥物溢出，空白對照組注射相同容積(1 μL)生理鹽水。每天固定時間給藥，連續(xù)微量注射2 d，休整1 d，循環(huán)反復(fù)3次(共需9 d)。至此，模型制備完畢。

3.3 體重及行為學(xué)檢測 分別于造模給藥前、造模后進行體重及行為學(xué)測試。

(1)體重測定：每次于固定時點進行大鼠體重測定。(2)糖水消耗實驗：參照文獻[3-4]進行，實驗前先對動物進行糖水訓(xùn)練，第1天均給予2瓶1%蔗糖水，第2天將其中的1瓶蔗糖水換成自來水。第3天各組大鼠禁食禁水。禁水禁食24 h后，同時給予事先稱量好的1%蔗糖水和自來水各1瓶。12 h后取走2瓶進行稱重，計算糖水偏愛率(%)=糖水消耗/總液體消耗×100%。(3)曠場實驗：參照文獻[5-6]并加以改進，實驗裝置為高40 cm、底邊長100 cm、四周及底部均為黑色的無蓋自制方箱，底板用白線劃成5×5的方格。安靜且昏暗的室溫環(huán)境下，每次從同一位置、同一方向?qū)⒋笫筝p放于方箱底板中心位置，讓其自由活動，每只測量 5 min，測量指標(biāo)：水平運動得分(大鼠四肢均穿過的方格數(shù)，如沿線行走，則以每20 cm為1格)和垂直運動得分(兩前肢完全抬離地面至少1 cm或攀爬墻壁至放下的次數(shù))。2只動物之間用低濃度乙醇清潔方箱周壁及底板，避免上只大鼠余留的氣味影響下只實驗結(jié)果。(4)新環(huán)境進食抑制實驗：參考文獻[7]進行，使用長×寬×高為60 cm×60 cm×40 cm的試驗箱，箱底中央置一小塊白紙，將小塊食物放置白紙上。實驗前各組大鼠禁食24 h，實驗時將大鼠從同一側(cè)箱角放入，開始計時，直到大鼠開始咬食，計時結(jié)束。擦洗箱內(nèi)，更換白紙和食物，消除動物間相互影響。記錄每只大鼠從放入到開始進食的時間，觀察5 min，若計時結(jié)束，還沒有進食，按5 min計算。

3.4 新型抑郁癥大鼠模型的評價 (1)模型的穩(wěn)定性評價：將上述研究篩選出的最佳造模藥物劑量組(簡稱最佳造模組)大鼠和空白對照組大鼠繼續(xù)進行觀察，于2周后進行體重及行為學(xué)測試，測試方法同上。(2)模型的安全性及病理特征評價：于造模2周行為學(xué)測試后對大鼠進行腹腔麻醉，參考文獻[8-9]采集腦脊液后，將大鼠斷頭處死，快速剝?nèi)∪X，去除腦膜，在冰皿中分離出大腦皮質(zhì)和左、右側(cè)海馬，用濾紙吸干水分并稱重，置凍存管液氮冷凍后放入-80 ℃冰箱保存待測。取凍存的腦組織，加200 μL甲醇與水1∶1混合液，振蕩勻漿后瞬離，取100 μL組織勻漿上清液至離心管中，加200 μL乙腈，渦旋5 min,4 ℃條件下13 200 r/min離心4 min，取上清用于測定。采用ELISA法檢測腦脊液中炎癥因子IL-1β和TNF-α的含量，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用HPLC-MS法檢測大鼠海馬和皮層組織中5-HT、NE、DA、ACh、Glu和GABA的含量。色譜條件：色譜柱為MSLab HP-C18(150 mm×4.6 mm，5 μm)；流動相為A水相[水(0.1%甲酸)]和B有機相[乙腈(0.1%甲酸)]進行梯度洗脫；流速1 mL/min；柱溫40 ℃。質(zhì)譜條件：離子源為+ESI電噴霧離子源，正離子方式；噴霧電壓+4 500 V；霧化溫度500 ℃；氣簾氣20 psi；碰撞氣medium；霧化氣流量55 psi；輔助氣流量55 psi；射入電壓10；碰撞室射出電壓2.0；掃描方式為MRM 多反應(yīng)監(jiān)測，選擇離子反應(yīng)m/z=177.1/160.1、m/z=148.0/84.1、m/z=104.1/86.8、m/z=146.0/87.0、m/z=154.1/137.1和m/z=170.0/152.0進行定量分析。

4 統(tǒng)計學(xué)處理

運用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準差(mean±SD)表示。結(jié)果1的實驗數(shù)據(jù)采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，組間多重比較行LSD檢驗；結(jié)果2的實驗數(shù)據(jù)采用獨立樣品t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 成模藥物的最佳劑量篩選

1.1 體重的變化 造模前各組大鼠體重?zé)o顯著差異；造模后，與空白對照組相比，中、高劑量造模組大鼠體重均顯著降低(P<0.05)，見表1。

表1 造模前后各組大鼠體重的變化

Table 1.The effects of different treatments on the body weight change (g. Mean±SD.n=9)

GroupBeforemodelingAftermodelingNC305.34±12.74361.30±20.95BC297.96±13.24352.48±24.63LDM294.99±12.50338.98±26.89MDM295.86±13.18318.28±23.67*HDM294.28±11.43325.76±30.11*

*P<0.05vsBC group.

1.2 糖水消耗測試 造模前各組大鼠糖水偏愛率無顯著差異；造模后，與空白對照組相比，低、中、高劑量造模組大鼠糖水偏愛率均顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2 造模前后各組大鼠糖水偏愛率的變化

Table 2.The effects of different treatments on sucrose preference rate (%. Mean±SD.n=9)

GroupBeforemodelingAftermodelingNC94.70±3.0895.29±2.54BC91.66±7.2393.16±5.52LDM89.16±8.8179.01±18.76*MDM88.58±9.8876.24±13.56*HDM90.78±8.7180.43±14.26*

*P<0.05vsBC group.

1.3 曠場實驗 造模前各組大鼠水平運動得分無統(tǒng)計學(xué)差異；造模后，各劑量造模組大鼠自主活動明顯降低，與空白對照組相比，低、中、高劑量造模組大鼠水平運動得分均顯著降低(P<0.05)。造模前各組大鼠垂直運動得分差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性；造模后，與空白對照組相比，低、中、高劑量造模組大鼠垂直運動得分的差異均無統(tǒng)計學(xué)顯著性，但各劑量造模組大鼠的垂直活動明顯減弱，且低、中劑量造模組的垂直運動得分降低較高劑量造模組更明顯，見表3。

表3 造模前后各組大鼠水平運動得分和垂直運動得分的變化

*P<0.05vsBC group.

1.4 新環(huán)境進食抑制實驗 造模前各組大鼠新環(huán)境進食時間的差異無統(tǒng)計學(xué)顯著性；造模后，各造模組大鼠新環(huán)境進食時間明顯增長，與空白對照組相比，低、中劑量造模組大鼠進食時間均顯著增長(P<0.05)，見表4。

通過以上行為學(xué)測試結(jié)果得出，中劑量造模組為最佳造模藥物劑量組。

2 新型抑郁癥大鼠模型的評價

2.1 模型的穩(wěn)定性評價 與空白對照組相比，造模后2周中劑量造模組大鼠的體重、糖水偏愛率、水平運動得分及垂直運動得分均顯著降低(P<0.01)，新環(huán)境進食抑制時間明顯增長(P<0.05)，具備穩(wěn)定的抑郁癥模型特征，見表5。

表4 造模前后各組大鼠新環(huán)境進食抑制時間的變化

Table 4.The effects of different treatments on the time in the novelty suppressed feeding test (s. Mean±SD.n=9)

GroupBeforemodelingAftermodelingNC126.75±40.92124.01±41.50BC123.20±45.73130.20±42.72LDM127.52±42.79211.50±71.34*MDM113.76±43.88207.79±68.15*HDM121.05±38.91190.00±64.99

*P<0.05vsBC group.

表5 造模后2周MDM組大鼠體重及行為學(xué)的測試結(jié)果

*P<0.05,**P<0.01vsBC group.

2.2 模型的安全性評價 與正常對照組相比，空白對照組、中劑量造模組大鼠腦脊液中IL-1β和TNF-α含量的差異均無統(tǒng)計學(xué)顯著性，說明未出現(xiàn)炎性損傷，見表6。

表6 大鼠腦脊液中IL-1β和TNF-α含量的變化

Table 6.The changes of IL-1β and TNF-α contents in the rat cerebrospinal fluid (ng/L. Mean±SD.n=8)

GroupIL-1βTNF-αNC8.49±0.835.72±0.84BC9.00±1.535.90±1.31MDM9.59±1.936.19±0.87

2.3 模型的病理特征評價 與空白對照組相比，中劑量造模組大鼠左側(cè)海馬5-HT、NE和Glu的含量均顯著升高(P<0.01)，而DA、ACh和GABA的含量均無明顯變化，見表7。

與空白對照組相比，中劑量造模組大鼠右側(cè)海馬5-HT、NE和Glu的含量顯著升高(P<0.05)，而DA、ACh和GABA含量的差異均無統(tǒng)計學(xué)顯著性，見表8。

與空白對照組相比，中劑量造模組大鼠大腦皮層中Glu的含量顯著升高(P<0.05)，5-HT、DA、NE、ACh和GABA含量的差異均無統(tǒng)計學(xué)顯著性，但5-HT和NE含量較空白對照組有升高趨勢，DA和ACh含量較空白對照組有降低趨勢，見表9。

表7 左側(cè)海馬神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化

**P<0.01vsBC group.

表8 右側(cè)海馬神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化

*P<0.05,**P<0.01vsBC group.

表9 大腦皮層神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化

*P<0.05vsBC group.

討 論

目前抑郁癥動物模型的造模方法有很多種，但仍然存在很多問題，比如強迫游泳和懸尾實驗均屬于單一刺激因子實驗，容易導(dǎo)致動物適應(yīng)，增加實驗的假陽性率；獲得性無助行為只是短期的，終止刺激后幾天內(nèi)就恢復(fù)正常；慢性不可預(yù)知輕度應(yīng)激模型是目前國內(nèi)外文獻中廣泛使用的模型，耗時較長，工作量較大；嗅球切除模型較耗時，手術(shù)技術(shù)要求高，造模過程中動物死亡率較高；轉(zhuǎn)基因模型作為一種新型的抑郁癥動物模型,研究與報道不是很多，等等。因此，抑郁癥動物模型的建立仍需進一步研究與開發(fā)。

本研究基于抑郁癥遞質(zhì)失衡的病機理論和前期的工作基礎(chǔ),選擇多巴胺D1受體拮抗劑SCH23390 海馬注射以后造成神經(jīng)遞質(zhì)失衡進而導(dǎo)致抑郁樣行為，以下從癥狀穩(wěn)定性、安全性和病理特征等方面對該模型進行評價。

判定抑郁癥模型成功與否的方法主要通過行為學(xué)進行評價[10-11]，各劑量造模組大鼠食欲下降，飲食減少，體重明顯降低，中、高劑量造模組大鼠表現(xiàn)尤為顯著?？旄腥笔且钟舭Y的核心癥狀之一，糖水消耗是反映動物快感缺失的有效指標(biāo)[12]，造模后各劑量造模組大鼠糖水消耗量顯著降低，表明對獎賞的反應(yīng)性下降[13-14]，說明大鼠興趣減退、快感缺失，且中劑量造模組大鼠降低最為明顯。曠場實驗為動物行為評價的經(jīng)典方法之一，其中水平運動得分反映模型的自主活動性，垂直運動得分反映模型對新環(huán)境的探究程度。造模完成后，各劑量造模組大鼠水平運動得分和垂直運動得分均明顯降低，表明抑郁模型大鼠自主活動減少，探索能力降低。新環(huán)境進食抑制實驗利用動物對新環(huán)境的恐懼與對食物的極大需求形成的矛盾沖突來評價動物的抑郁程度，模后各劑量造模組大鼠進食時間顯著增長，尤以低、中劑量組大鼠表現(xiàn)為著。以上結(jié)果顯示，體重、糖水偏愛率、水平運動得分及垂直運動得分均顯著降低，新環(huán)境進食抑制時間增長，表現(xiàn)為典型的抑郁樣行為，很好地模擬了臨床抑郁癥患者興趣減退、快感缺失，精力減退易疲勞，精神運動遲滯，食欲下降，體重減輕等抑郁癥狀，表明此方法可成功復(fù)制抑郁樣行為，且中劑量(2 g/L)為較合適造模藥物劑量。造模給藥結(jié)束后，各劑量造模組大鼠即表現(xiàn)出典型的抑郁樣行為，說明此種造模方法成模速度較快。模后2周，中劑量造模組大鼠體重、糖水偏愛率、水平運動得分和垂直運動得分較空白對照組顯著降低，新環(huán)境進食時間顯著增長，說明模后2周模型大鼠一直處于抑郁狀態(tài)，表明所建模型的抑郁樣行為具有良好的持久性。以上研究證明該模型具有抑郁癥的典型特征且成?？焖?、穩(wěn)定持久。

造模給藥前(安裝套管后)各組大鼠的體重及行為學(xué)測試指標(biāo)與正常對照組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)顯著性，表明套管安裝的機械損傷對大鼠的行為表現(xiàn)無影響?？瞻讓φ战M、中劑量造模組大鼠腦脊液中IL-1β、TNF-α的含量與正常對照組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)顯著性，說明此種造模方法對大鼠腦組織未造成明顯的局部炎性損傷，具有較好的安全性。

神經(jīng)遞質(zhì)含量檢測結(jié)果顯示，中劑量造模組大鼠大腦皮層5-HT、NE和Glu含量均升高，DA和ACh含量降低，與臨床抑郁癥患者全腦區(qū)多神經(jīng)遞質(zhì)的主要態(tài)勢[1]基本一致，與王援朝[15]針對抑郁癥腦電超慢漲落分析的神經(jīng)遞質(zhì)均值分析得出DA、ACh和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)均下降，而NE升高的結(jié)論也基本一致，初步說明此模型有可能成為臨床抗抑郁新藥檢測的有效模型。左、右側(cè)海馬神經(jīng)遞質(zhì)含量變化態(tài)勢與大腦皮層一致，且較大腦皮層變化明顯，若延長造模給藥時間是否可以使大腦皮層的神經(jīng)遞質(zhì)變化趨勢更加明顯值得探究。以上說明該模型符合抑郁癥腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡的特征。

綜上所述，本實驗通過海馬微量注射多巴胺D1受體拮抗劑SCH23390初步較成功復(fù)制出抑郁癥大鼠模型，該模型具備癥狀典型而持久、成?？焖?、操作簡便安全等特點，較合適的造模藥物劑量為2 g/L。

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(責(zé)任編輯： 陳妙玲， 羅 森)

Establishment of a new depression rat model based on antagonistic relationship of brain neurotransmitter pairs

CHENG Xiao-na, PAN Yan-shu, WANG Dong-hui, GUO Yang-yang, LI Hai-yan

(BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China.E-mail: 13911209998@163.com)

AIM: To establish a new rat model of depression by the antagonistic relationship of antagonizing pairs of neurotransmitters in the brain. METHODS: Dopamine D1 receptor antagonist SCH23390 was injected into the hippocampus of the rats by microinjection at low, medium and high doses (1, 2 and 4 g/L) to establish a depression model. After modeling, the sucrose consumption, open-field and novelty suppressed feeding tests were used to evaluate the behaviors of the rats, and screen out the best modeling drug dose. The model of depressive rats was induced using the best modeling drug dose and the model rats were observed for 2 weeks. The stability of the model was evaluated by behavioral tests, and the contents of IL-1β and TNF-α in cerebrospinal fluid (CSF) were measured by ELISA to evaluate the safety of the model. The levels of the antagonizing pairs of neurotransmitters in the cerebral cortex and hippocampus were analyzed by the method of high-performance liquid chromatography-mass spectrometry (HPLC-MS), so as to evaluate the pathological characteristics of neurotransmitter imbalance in the brain of the model rats. RESULTS: After modeling, the rat weight, sucrose preference rate, and horizontal motion and vertical motion scores of open-field test were significantly decreased in eACh dose model group, and feeding latent periods of novelty suppressed feeding test were significantly increased, indicating a typical depressive behavior. The rats with the medium dose (2 g/L) of SCH23390 had the most significant depressive behavior. At 2 weeks after modeling, compared with the normal control group, the weight, sucrose preference rate, and horizontal motion and vertical motion scores in medium dose group were significantly decreased (P<0.01), while the feeding inhibition time was significantly increased (P<0.05). No significant difference in the content of IL-1β and TNF-α in the CSF of normal control group, blank control group and medium dose group was observed, indicating that the model did not cause obvious inflammatory injury, and the modeling method was safe. Compared with blank control group, the contents of 5-HT, NE and Glu in the left hippocampus of rats in medium dose group were significantly increased (P<0.01), and the content of DA and ACh showed decreasing trends. The contents of 5-HT, NE and Glu in the right hippocampus of the rats were significantly increased (P<0.05), and the contents of DA and ACh showed decreasing trends. The content of Glu in cerebral cortex was significantly increased (P<0.05), the contents of 5-HT and NE showed increasing trends, and the contents of DA and ACh showed decreasing trends, indicating that the model was basically consistent with the pathological features of neurotransmitter imbalance in the brain of depression. CONCLUSION: This method can successfully replicate the rat model of depression, which has the characteristics of typical and persistent symptoms, fast modeling, and safe and easy operation. Using the dosage of 2 g/L is more suitable.

Depression; Animal models; Neurotransmitters; Antagonism; Hippocampus; Behavior

1000- 4718(2017)06- 1141- 06

2017- 02- 01

2017- 05- 12

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)課題(No. 2012CB518602)

R749; R363

A

10.3969/j.issn.1000- 4718.2017.06.031

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