真實(shí)世界鹿瓜多肽注射液治療骨折的中醫(yī)證候與節(jié)氣分析＊

孫帥玲，謝雁鳴，黎元元，張寅，易丹輝，莊嚴(yán)

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所北京100700；2.中國人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院北京100872；3.中國人民解放軍海軍總醫(yī)院北京100048）

真實(shí)世界鹿瓜多肽注射液治療骨折的中醫(yī)證候與節(jié)氣分析＊

孫帥玲1，謝雁鳴1，黎元元1＊＊，張寅1，易丹輝2，莊嚴(yán)3

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所北京100700；2.中國人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院北京100872；3.中國人民解放軍海軍總醫(yī)院北京100048）

目的：通過對使用鹿瓜多肽注射液的骨折患者進(jìn)行相關(guān)信息分析，了解該患者中醫(yī)臨床特征。方法：該研究以2003-2014年全國26家三甲醫(yī)院信息系統(tǒng)（Hospital Information System，HIS）中使用鹿瓜多肽注射液治療骨折的住院患者為研究對象，分析其一般信息、中醫(yī)證候和發(fā)病節(jié)氣。結(jié)果：45-64歲患者最多，占39.84%，其中18-44歲男性患者使用較多，占43.38%；45-64歲女性患者較多，占44.33%。入院與出院患者主證均為氣滯血瘀證，分別占總?cè)藬?shù)的60.53%、53.08%；立夏和雨水兩個節(jié)氣入院患者最多，分別占總?cè)藬?shù)的5.26%、5.24%。結(jié)論：使用鹿瓜多肽注射液治療骨折患者以中老年人居多，患者病證以氣滯血瘀證居多，立夏、雨水入院患者居多。為臨床骨折治療時應(yīng)中醫(yī)辨證論治，順應(yīng)疾病本身特點(diǎn)及節(jié)氣變化，辨證用藥的特點(diǎn)提供理論基礎(chǔ)。

鹿瓜多肽注射液骨折患者中醫(yī)證候發(fā)病節(jié)氣

鹿瓜多肽注射液是梅花鹿（Cervus nippon Temmick）的骨骼和葫蘆科甜瓜Cucumis melo L.的干燥成熟種子經(jīng)現(xiàn)代高科技生物技術(shù)提取后制成的無菌水溶液。臨床研究顯示，鹿瓜多肽注射液具有調(diào)節(jié)骨代謝、刺激成骨細(xì)胞增殖、促進(jìn)新骨形成、調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積、防止骨質(zhì)疏松以及抗炎鎮(zhèn)痛等功效[1]，在臨床主要用于治療骨折、膝骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎及骨質(zhì)疏松等骨科疾病。為了解真實(shí)世界使用鹿瓜多肽注射液骨折患者與中醫(yī)證候與發(fā)病節(jié)氣的相關(guān)性，本研究通過對全國不同地域的26家三甲醫(yī)院的HIS[2]收集鹿瓜多肽注射液治療骨折患者的一般信息、中醫(yī)證候和發(fā)病節(jié)氣，以分析其與中醫(yī)證候和發(fā)病節(jié)氣相關(guān)性，探究使用該藥的骨折患者的中醫(yī)臨床特征規(guī)律，并發(fā)現(xiàn)目前臨床治療過程中普遍存在的問題，為其合理辨證用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究的數(shù)據(jù)源自中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立的醫(yī)院信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)倉庫。本研究提取使用鹿瓜多肽注射液骨折患者的住院信息[3]包括：一般信息、診斷信息、醫(yī)囑記錄等[4]。

1.2 分析內(nèi)容

收集HIS數(shù)據(jù)庫中使用鹿瓜多肽注射液骨折患者的信息，對患者的一般信息、中醫(yī)證候和發(fā)病節(jié)氣等方面進(jìn)行分析。

表1 使用鹿瓜多肽注射液患者前10位入院主證與出院主證

圖1 患者入院節(jié)氣

圖2 患者入院季節(jié)

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化

由于本研究的數(shù)據(jù)來源于全國不同地域的26家醫(yī)院，各醫(yī)院在同一項(xiàng)目中采納的標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，為了便于分析，需要對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理[5,6]，處理方法參照西醫(yī)第7版《診斷學(xué)》教材，中醫(yī)主證信息標(biāo)準(zhǔn)化參照新世紀(jì)第2版《中醫(yī)學(xué)》教材。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本研究采用軟件SPSS 18.0、軟件SAS 9.2對數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化、基本處理以及對患者的入院主證、發(fā)病節(jié)氣、季節(jié)進(jìn)行描述性分析，采用MS Office Excel 2010進(jìn)行畫圖，圖表采用MS Office Excel的制圖功能。

2 結(jié)果

2.1 患者一般信息描述

患者最早入院時間為2003年7月2日，最晚入院時間為2014年12月25日；37 721名使用鹿瓜多肽注射液骨折患者中，45-64歲者所占總?cè)藬?shù)的39.84%；男性患者年齡在18-44歲的最多，占43.38%；45-64歲女性患者最多，占44.33%；入院科室以骨科為主23 897例，占63.35%；在職業(yè)分布中，以不便分類的其他從業(yè)人24 275例，占64.64%，生產(chǎn)、運(yùn)輸設(shè)備操作人7 482例，占14.92%。

2.2 入院主證與出院主證

在納入使用鹿瓜多肽注射液骨折患者中，共有4 305例患者有入院主證，2 606例患者為氣滯血瘀證（60.53%）；903例患者肝腎虧虛證（20.98%）；濕熱證患者22例（5.11%）；腎虛證141例（3.28%）。5 249例患者有出院主證，氣滯血瘀證患者分布最多（2 786例，53.08%），其次是肝腎虧虛證患者（1 123例，21.39%），肝腎虧虛證患者（299例，5.7%），氣陰兩虛證患者（206例，3.92%）（表1）。

2.3 入院節(jié)氣與入院季節(jié)

對32 804例患者入院節(jié)氣進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（圖1）。由圖1可知，立夏和雨水兩個節(jié)氣入院患者最多，分別是1 724例（5.26%）、1 719例（5.24%）；秋分和大寒入院患者最少，分別是850例（2.59%）和866例（2.64%）。由圖2可以看出，夏季患者入院人數(shù)最多（9 491例，28.93%），冬季最少（6 840例，20.85%）。

2.4 節(jié)氣與入院、出院主證

由圖3可知，氣滯血瘀證、肝腎虧虛證患者在寒露時節(jié)入院人數(shù)最多，分別是151例、64例；濕熱證患者在小滿、處暑時節(jié)入院患者居多，均為14例；腎虛證立夏時節(jié)入院16例。由圖4可知，氣滯血瘀證、肝腎虧虛證患者均為寒露時節(jié)分布最多，入院人數(shù)分別是163例、77例；濕熱證患者在春分和白露時節(jié)出院的居多，均為17例；腎虛證立夏時節(jié)出院18例。

3 討論

3.1 使用鹿瓜多肽注射液骨折患者的流行病學(xué)特點(diǎn)

從使用鹿瓜多肽注射液骨折住院患者的基本信息得出，患者年齡主要集中在45-64歲（屬于WHO定義的老年人范疇）。對其年齡分層分析發(fā)現(xiàn)，18-44歲的男性患者使用更為多見，這可能與男性患者的職業(yè)和家庭、社會中的所扮演的角色有關(guān)[7]，他們多為支撐社會和家庭生活的主力，外出工作、活動居多。在職業(yè)分布中亦顯示生產(chǎn)、運(yùn)輸設(shè)備操作人員所占人數(shù)較多，此類職業(yè)主要是男性，工作環(huán)境中接觸危險(xiǎn)因素機(jī)率增加；45-64歲年齡段的女性患者居多，這可能與女性本身的生理特點(diǎn)有關(guān)，更年期是女性生殖能力結(jié)束的時期，卵巢活動減少[8]，性激素停止分泌。隨著雌激素缺乏導(dǎo)致的骨轉(zhuǎn)換加速，形成骨代謝負(fù)平衡，骨吸收加速了骨微結(jié)構(gòu)的破壞，骨組織重建發(fā)生障礙，骨量減低，從而影響骨骼強(qiáng)度，增加骨脆性，形成骨質(zhì)疏松[9]，骨吸收及骨形成均加速，呈高轉(zhuǎn)化型骨代謝，由于骨吸收的過程較短，成骨過程較長而造成骨量丟失，使得絕經(jīng)后女性成為骨質(zhì)疏松癥的高發(fā)人群；骨密度急劇下降、骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨骼脆性增高從而易發(fā)生骨折[10]。目前，骨質(zhì)疏松癥及其引起的骨折已成為一種嚴(yán)重的社會公共健康問題。

3.2 使用鹿瓜多肽注射液骨折患者中醫(yī)證候及聯(lián)合用藥特點(diǎn)

對入院主證與出院主證研究顯示，氣滯血瘀型患者最多，其次是肝腎虧虛，中醫(yī)理論認(rèn)為跌打損傷，外傷皮肉筋骨，內(nèi)傷經(jīng)絡(luò)氣血。由于筋骨和經(jīng)絡(luò)的損傷，經(jīng)絡(luò)氣血壅滯不通，迫使血離經(jīng)脈、氣血瘀滯、氣血不通，出現(xiàn)氣滯后血瘀或血不循經(jīng)引發(fā)氣滯，所以氣滯血瘀是骨折的病機(jī)核心，而這與本研究有一定的相通之處。此外，中醫(yī)理論認(rèn)為骨折初期，瘀血留滯、瘀血不去、新血不生，清·陳士鐸在《辨證錄》中指出“血不活則瘀不能去，瘀不去則骨不能接”。因此，骨折早期的治療應(yīng)活血行氣祛瘀，改善骨折后骨的血液循環(huán)是促進(jìn)骨折愈合的一個重要方面[11]。

本研究的分析結(jié)果顯示，鹿瓜多肽注射液與活血化瘀類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療骨折的臨床效果較好。分析數(shù)據(jù)可知，服用該藥患者年齡多為45-64歲之間，《黃帝內(nèi)經(jīng)·四氣調(diào)神大論》指出“女子七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也；男子七八，肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極?！敝嗅t(yī)理論認(rèn)為，腎主骨生髓藏精，腎虛會影響斷骨的續(xù)接，且骨折后也必然會影響腎的功能。骨折后期，瘀血基本祛除，骨折已近愈合，但筋骨尚未堅(jiān)強(qiáng)，且常伴氣血、肝腎不足，所以臨床骨傷科疾病常服用該藥。

圖3 節(jié)氣與入院主證

圖4 節(jié)氣與出院主證

3.3 使用鹿瓜多肽注射液骨折患者發(fā)病節(jié)氣及季節(jié)

中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)整體觀，認(rèn)為人與自然是一個有機(jī)的整體，不可分割。二十四節(jié)氣[12]與天文、氣象學(xué)的關(guān)系最密切，對人體的影響亦最大。古代的中醫(yī)就認(rèn)識到二十四節(jié)氣周而復(fù)變化不但影響人體臟腑功能的變化，而且與中藥用藥也有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性[13]，中醫(yī)學(xué)利用這一方法來闡述人體生理與疾病之間的關(guān)系。不同的節(jié)氣患者身體機(jī)能狀態(tài)、發(fā)病的主證均存在差異，說明臟腑病變與節(jié)氣物候有著相對應(yīng)的密切關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)立夏時節(jié)入院患者最多，立夏以后溫度明顯升高，炎暑將臨，雨量和雨日均明顯增加，生活水平提高，私家車逐步成為人們代步工具，外出活動隨之增加，交通事故的發(fā)生率大大提高，尤其酒駕造成的交通事故。此外，與人們的自我防范意識不強(qiáng)也有一定關(guān)系，進(jìn)而導(dǎo)致該節(jié)氣骨折發(fā)病率較高。針對入院主證和出院主證與節(jié)氣之間的分析發(fā)現(xiàn)，寒露時節(jié)，氣滯血瘀證與肝腎虧虛證患者入院和出院人數(shù)最多；寒露是二十四節(jié)氣中的第17個節(jié)氣，《月令七十二候集解》說：“九月節(jié)，露氣寒冷，將凝結(jié)也”意為氣溫比白露時更低，地面的露水更冷，快要凝結(jié)成霜了。寒露時節(jié)，南嶺及以北的廣大地區(qū)均已進(jìn)入秋季，東北和西北地區(qū)已進(jìn)入或即將進(jìn)入冬季。冬季冰雪路滑，交通事故、跌倒摔傷機(jī)率大大增加有關(guān)，這與本研究結(jié)果具有一定的相似性。

4 小結(jié)

醫(yī)院信息管理系統(tǒng)是由海量數(shù)據(jù)構(gòu)成[14，15]，信息豐富、來源可靠，反應(yīng)了藥物真實(shí)的臨床療效[6，16]。本研究對HIS提供的使用鹿瓜多肽注射液骨折患者基線特征、中醫(yī)證候、發(fā)病節(jié)氣的數(shù)據(jù)信息進(jìn)行分析，保證了研究的真實(shí)性與客觀性，分析得到的結(jié)論可以為臨床提供參考。但是，由于HIS提供的是回顧性數(shù)據(jù)，研究未經(jīng)過嚴(yán)格的前瞻性設(shè)計(jì)，加之部分?jǐn)?shù)據(jù)混雜、缺失，故本文結(jié)論存在一定局限性。

1劉國輝,楊述華,杜靖遠(yuǎn),等.鹿瓜多肽臨床應(yīng)用的療效評價.中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志,2005,20(11)：783-784.

2孫帥玲,謝雁鳴,楊靖,等.基于真實(shí)世界子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床特征與用藥規(guī)律初探.時珍國醫(yī)國藥,2015,26(12)：3064-3067.

3莊嚴(yán),謝邦鐵,翁盛鑫,等.中藥上市后再評價HIS“真實(shí)世界”集成數(shù)據(jù)倉庫的構(gòu)建與實(shí)現(xiàn).中國中藥雜志,2011,36(20)：2883-2887.

4莊嚴(yán),謝邦鐵,翁盛鑫,等.基于HIS的中成藥合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)設(shè)計(jì)與思考.醫(yī)療衛(wèi)生裝備,2011,32(11)：52-53,62.

5燕麗,王連心,謝雁鳴,等.真實(shí)世界中19家綜合性醫(yī)院2110例過敏性紫癜患者的臨床實(shí)效研究.中國中藥雜志,2014：39(18)：3541-3545.

6楊薇,謝雁鳴,莊嚴(yán).基于HIS“真實(shí)世界”數(shù)據(jù)倉庫探索上市后中成藥安全性評價方法.中國中藥雜志,2011,(20)：2779-2782.

7馬金輝,王志飛,謝雁鳴,等.真實(shí)世界大數(shù)據(jù)30034例高血壓病住院患者中西醫(yī)診療規(guī)律初探.中國中藥雜志,2014,39(18)：3435-3441.

8郭華平,郁嫣嫣,陳文華,等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素分析及預(yù)防措施探討.中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2011,26(5)：424-428.

9夏維波,李梅.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(第3版).北京：人民衛(wèi)生出版社, 2013：9-19.

10崔壽昌.骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防.中國健康教育,2006,22(7)：528-530.

11李秀梅,任長勝.中藥促進(jìn)骨折愈合機(jī)制的研究進(jìn)展.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2012,1：102-104.

12謝玉寶,趙朋濤,池曉玲,等.從六氣理論探討二十四節(jié)氣與慢性乙型肝炎診治的相關(guān)性.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(11)：1191-1192,1200.

13李蘊(yùn)銣,王連心,謝雁鳴,等.基于真實(shí)世界的病毒性肝炎患者臨床特征與用藥分析.中國中藥雜志,2014,39(18)：3448-3453.

14莊嚴(yán),謝邦鐵,翁盛鑫,等.中藥上市后再評價HIS“真實(shí)世界”集成數(shù)據(jù)倉庫的設(shè)計(jì)方法探討.中國中藥雜志,2011,36(20)：2880-2882.

15王永炎,杜曉曦,呂愛平,等.中藥上市后臨床再評價設(shè)計(jì)方法與實(shí)施.北京：人民衛(wèi)生出版社,2012.

16王永炎,杜曉曦,謝雁鳴,等.中藥注射劑上市后臨床安全性評價技術(shù)指南.北京：人民衛(wèi)生出版社,2013.

Analysis on Traditional Chinese Medicine Syndrome and Solar Term of Cervus and Cucumis Polypeptide Injection among Fracture Patients in the Real World

Sun Shuailing1,Xie Yanming1,Li Yuanyuan1,Zhang Yin1, Yi Danhui2,Zhuang Yan3

(1.Institute of Basic Research in Clinical Medicine,China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700,China;2.Statistical Institute of Renmin University of China,Beijing 100872,China; 3.The PLA Navy General Hospital,Beijing 100048,China)

This paper was aimed to understand the clinical features of traditional Chinese medicine(TCM)through the analysis of relevant information among fracture patients treated by the Cervus and Cucumis Polypeptide Injection(CCPI). The study was conducted among fracture patients treated by CCPI in the hospital information systems(HIS)among 26 national triple-A hospitals from 2003 to 2014.The general information,TCM syndrome and solar term of morbidity were analyzed.The results showed that the number of patients from 45-64 years old were the most,accounting for 39.84%. Among them,the number of male patients from 18-44 years old was the most,accounting for 43.38%;the number of female patients from 45-64 year old was the most,accounting for 44.33%.The main TCM syndrome of admission and discharge was qi stagnation and blood stasis,which accounted for 60.53%and 53.08%,respectively.Beginning of Summer(7thsolar term)and Rain Water(2ndsolar term)were solar terms with the most patients,which accounted for 5.26%and 5.24%,respectively.It was concluded that the majority of fractures patients treated with CCPI were the elderly.The syndrome of qi stagnation and blood stasis was the most.The hospital admission of most patients was at the Beginning of Summer and Rain Water.It provided theoretical basis to pay attention on TCM syndrome differentiation in the treatment of clinical fractures.The treatment should be adapted to the characteristics of the disease itself,the change of solar terms,and dialectical medication.

Cervus and cucumis polypeptide injection,fracture patients,traditional Chinese medicine syndrome,solar term of morbidity

R274.1

A

（責(zé)任編輯：陳寧，責(zé)任譯審：王晶）

2016-10-09

修回日期：2016-10-09

＊科學(xué)技術(shù)部國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)（2015ZX09501004-001-002）：基于監(jiān)測數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)信號評估研究，負(fù)責(zé)人：謝雁鳴；國家自然科學(xué)基金委青年基金項(xiàng)目（81403196）：應(yīng)用模糊神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法建立上市后中成藥致肝損傷預(yù)警模型研究，負(fù)責(zé)人：黎元元；中國中醫(yī)科學(xué)院中央級公益性科研院所基本業(yè)務(wù)費(fèi)項(xiàng)目（Z0406）：循證中醫(yī)藥證據(jù)核心科學(xué)問題深化研究，負(fù)責(zé)人：廖星。

＊＊通訊作者：黎元元，博士，副研究員，主要研究方向：中醫(yī)臨床評價。