黃連素對2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影 響

孫水平

（北京廣仁中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院, 北京 100021）

黃連素對2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影 響

孫水平

（北京廣仁中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院, 北京 100021）

目的 探討黃連素（小檗堿）對2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影響。方法 選取2型糖尿病患者182例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對照組91例予以二甲雙胍治療，研究組91例在對照組基礎(chǔ)上予以黃連素（小檗堿）治療，觀察并記錄2組間血清脂聯(lián)素及炎癥因子水平、血糖、胰島素、血脂指標(biāo)，同時(shí)對比不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 與對照組比較，研究組治療后血清IL-6、CRP、TNF-α水平較低，血清ADPN、IL-10水平較高，治療后FPG、2hPG、HbA1c水平較低，治療后FINS、HOMA-IR水平較低，ISI水平較高，治療后TC、TG、LDL-C水平較低，HDL-C水平較高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。結(jié)論 黃連素（小檗堿）能夠有效降低2型糖尿病患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高血清IL-10、ADPN水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善糖脂代謝及胰島素抵抗，有效降低血糖。

2型糖尿??；黃連素；IL-10；IL-6；CRP

2型糖尿?。═2DM）是由于胰島素絕對或相對缺乏引起的糖類、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂綜合征，以高血糖為主要的臨床特征[1]。該病中老年人群多發(fā)，我國成年人糖尿病患病率為9.7%，其中T2DM占90%～95%，并且發(fā)病率隨著生活水平的提高不斷上升[2-3]。目前，臨床上主要采用飲食運(yùn)動調(diào)整、口服磺脲類、雙胍類、格列奈類、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑等藥物以及注射胰島素進(jìn)行對癥治療，雖取得一定療效[4]，但毒副作用較多。黃連素提取自中藥黃連、黃柏，有研究[5]認(rèn)為，其具有降糖、調(diào)脂、改善胰島素抵抗、抗氧化等作用。本次研究主要探討黃連素對2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年9月－2016年4月來我院內(nèi)分泌科治療的2型糖尿病患者182例作為研究對象，均存在多飲、多食、多尿、體質(zhì)量下降等臨床癥狀，病史、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制訂的《中國2型糖尿病防治指南（2010年版）》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)我院倫理委員會審核通過，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組91例予以二甲雙胍治療，男51例，女40例，年齡42～72歲，平均（58.34±11.21）歲，病程3個(gè)月～10年，平均（3.64±1.75）年；研究組91例在對照組基礎(chǔ)上給予黃連素治療，男53例，女38例，年齡41～74歲，平均（58.95±10.57）歲，病程4個(gè)月～11年，平均（3.98±1.62）年。2組間基本資料比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義具有可比性，（P＞0.05）。

1.2 治療方法 所有患者均予以糖尿病飲食、適度運(yùn)動，接受糖尿病健康教育。對照組予以鹽酸二甲雙胍腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20073157，北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司）0.5 g，3次/d，餐前口服；研究組在對照組基礎(chǔ)上予以復(fù)方黃連素片（國藥準(zhǔn)字Z36021224，江西京通美聯(lián)藥業(yè)有限公司，每片含鹽酸小檗堿30mg）1片，3次/d，口服。2組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀測指標(biāo) 1）血清脂聯(lián)素及炎癥因子水平檢測 治療前后，于清晨抽取患者空腹12 h靜脈血，采用離心機(jī)3 500 r/min離心10 min后分離血清，- 70 ℃環(huán)境下保存?zhèn)溆?，?yīng)用瑞士Tecan Freedom Evolyzer-2200全自動酶免疫分析儀，通過酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清脂聯(lián)素（ADPN）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。2）胰島素、血糖、血脂指標(biāo)檢測：采用SN-684M型γ放射免疫計(jì)數(shù)器檢測空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。根據(jù)胰島素敏感指數(shù)（ISI）=1/ FPG×FINS，穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）=（FPG×FINS）/22.5，計(jì)算ISI及HOMA-IR。3）不良反應(yīng)；對患者的血、尿、便常規(guī)以及肝腎功能進(jìn)行檢查，密切觀察、記錄2組治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，或配對t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率采用百分率（%）表示，分類資料予以c2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清脂聯(lián)素及炎癥因子水平對比 見表1。

2.2 2組治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平對比 見表2。

2.3 2組治療前后胰島素相關(guān)指標(biāo)水平對比 見表3。

2.4 2組治療前后血脂水平對比 見表4。

表1 2組治療前后血清ADPN、IL-10、IL-6、CRP及TNF-α水平對比（x±s ，n=83）

表2 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平對比

表2 2組治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平對比

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組 別FPG/（mmol/L）2hPG/（mmol/L）HbA1c/%對照組治療前8.75±1.21 11.86±1.32 8.75±0.76治療后7.03±0.76#8.31±1.05#7.12±0.72#研究組治療前8.96±1.17 11.79±1.24 8.81±0.63治療后5.97±0.64#△7.67±0.87#△6.42±0.51#△

表3 2組治療前后FINS、ISI、HOMA-IR水平對比（x±s ，n=91）

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.96%，研究組為15.36%，2組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對比mmol/L

表4 2組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對比mmol/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△ P ＜0.05

組 別TC TG LDL-C HDL-C對照組治療前5.71±0.79 3.27±0.45 3.85±0.54 1.16±0.16治療后4.27±0.59#2.33±0.31#2.71±0.34#1.53±0.21#研究組治療前5.68±0.66 3.35±0.47 3.77±0.49 1.13±0.14治療后3.74±0.53#△1.73±0.23#△1.85±0.26#△1.92±0.27#△

3 討論

研究[7-12]顯示，小檗堿除具有抑菌、抗炎、抗病毒等作用外，還能治療糖尿病及其并發(fā)癥，能夠促進(jìn)胰島素受體表達(dá)、促進(jìn)糖酵解、抑制糖原異生、改善胰島素抵抗、促進(jìn)葡萄糖吸收轉(zhuǎn)運(yùn)及消耗、抗氧化等，以達(dá)到控制血糖的作用。研究[13-14]顯示，T2DM患者體內(nèi)ADPN水平較低。本次研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于對照組，血清ADPN、IL-10水平高于對照組（P ＜0.05），說明黃連素能夠有效降低T2DM患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高ADPN、IL-10水平，減輕炎癥反應(yīng)。

胰島素抵抗是T2DM發(fā)病的主要環(huán)節(jié)之一，貫穿T2DM的始終[15]。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，胰島素抵抗發(fā)生時(shí)，外周組織對于胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低，胰島素?zé)o法正常與受體結(jié)合發(fā)揮降糖作用，從而引發(fā)血糖水平升高，產(chǎn)生T2DM。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后FINS、HOMA-IR水平低于對照組，ISI水平高于對照組（P ＜0.05），表明黃連素可以提高T2DM患者胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，發(fā)揮降糖作用，使得研究組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平低于對照組（P ＜0.05），取得良好治療效果。有研究[16]認(rèn)為，脂代謝異常是T2DM糖代謝紊亂的根源。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P ＜0.05），LDL-C為血管動脈硬化形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而HDL-C具有抗動脈硬化的作用，表明黃連素可以改善脂代謝紊亂，對于T2DM大血管并發(fā)癥具有防治作用。

綜上所述，黃連素（小檗堿）能夠有效降低2型糖尿病患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高血清IL-10、ADPN水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善糖脂代謝及胰島素抵抗，有效降低血糖水平，且安全性較高。

[1]謝平, 黃堅(jiān). 2型糖尿病危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展[J]. 應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2016, 6(1): 88-91.

[2]孫子林, 蔡雪, 邱山虎. 2型糖尿病運(yùn)動治療的實(shí)施與管理[J]. 中華糖尿病雜志, 2015, 11(3): 129-132.

[3]陳彩真, 金昌德, 朱瑞杰. 健康教育在糖尿病患者治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 中華現(xiàn)代護(hù)理雜志, 2014, 20(10): 1117-1119.

[4]紀(jì)立農(nóng), 陸菊明, 郭曉蕙, 等. 中國2型糖尿病藥物治療現(xiàn)狀與血糖控制的調(diào)查研究[J]. 中華糖尿病雜志, 2012, 4(7): 397-401.

[5]于艷紅. 小檗堿降糖調(diào)脂的臨床應(yīng)用與作用優(yōu)勢[J]. 中國藥物與臨床, 2013, 13(9): 1168-1170.

[6]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J]. 中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志, 2011, 8(2): 5.

[7]檀增桓, 楊力, 何立明, 等. 中老年2型糖尿病的相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究現(xiàn)狀[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2015, 32(21): 279-280.

[8]李楓, 傅曉敏, 王偉. 炎癥因子同2型糖尿病關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 8(7): 895-896.

[9]高遠(yuǎn), 唐偉, 劉超. 2型糖尿病與炎癥的研究進(jìn)展[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版), 2010, 4(9): 1635-1638.

[10]余永林. 黃連素輔助治療2型糖尿病的臨床療效研究[J].糖尿病新世界, 2015, 15(10): 34-35.

[11]楊慶珍, 鄭司浩, 黃林芳. 小檗堿提取方法和藥理活性研究進(jìn)展[J]. 中國新藥雜志, 2015, 13(5): 519-525.

[12]丁陽平, 葉小利, 周潔, 等. 小檗堿降糖作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中草藥, 2013, 44(6): 763-769.

[13]戴建峰, 陳美娟, 郭睿. 黃連素對2型糖尿病大鼠CRP、IL-6、TNF-α、脂聯(lián)素的影響[J]. 中國傷殘醫(yī)學(xué), 2014, 7(5): 34-36.

[14]趙濤, 畢會民. 2型糖尿病患者脂聯(lián)素與炎癥因子相關(guān)性研究[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2015, 21(9): 1243-1244, 1247.

[15]陸菊明. 胰島素抵抗與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展[J]. 藥品評價(jià), 2014, 40(23): 12-15, 40.

[16]張晗,謝虹.高脂飲食對胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞的影響[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 7(2): 244-245.

Effect of Berberine on the serum levels of IL-10, IL-6 and CRP in patients w ith type 2 diabetes mellitus

SUN Shuiping
(Beijing Guangren Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Beijing 100021, China)

Objective To investigate the effect of Berberine on the serum levels of IL-10, IL-6 and CRP in patients w ith type 2 diabetes mellitus. Methods 182 patients w ith type 2 diabetes mellitus were selected and divided into two groups, 91 cases in the control group were treated w ith Metform in, 91 cases in the experiment group were

Berberine on the basis of the control group. Serum levels of adiponectin, infl ammatory factors, blood glucose, insulin, blood lipid index and the incidence of adverse reactions were compared after the treatment. Results Compared w ith the control group, serum levels of IL-6, CRP, TNF-α were lower, serum levels of ADPN and IL-10 were higher after treatment in the experiment group, levels of FPG, 2hPG and HbA1c were lower after treatment, levels of FINS, HOMA-IR were lower and level of ISI were higher after treatment, levels of TC, TG and LDL-C were lower and level of HDL-C were higher after treatment, there is statistical significance (P<0.05); The incidence of adverse reactions was no statistically signifi cant between the control group and the experiment group (P >0.05). Conclusion The Berberine can effectively reduce serum levels of IL-6, CRP, TNF-α and improve serum levels of IL-10, ADPN in patients w ith type 2 diabetes mellitus, reduce the infl ammatory reaction, improve glucose and lipid metabolism and insulin resistance, and effectively reduce the blood glucose level.

type 2 diabetes mellitus; Berberine; IL-10; IL-6; CRP

R255.4

A

2095-6258（2017）03-0431-03

2016-10-09）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.03.028

孫水平（1964 -），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌方面研究。