利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案在非霍奇金淋巴瘤臨床應用效果分析

李葳

【摘要】 目的：分析利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案（潑尼松、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星）在非霍奇金淋巴瘤臨床應用效果及不良反應的發(fā)生率。方法：收集從2011年6月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院就診的48例NHL患者的臨床資料，將48例患者隨機分為對照組和試驗組，每組24例，對照組患者采用CHOP治療方案（潑尼松、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星），試驗組患者在上述治療的基礎上聯(lián)合應用利妥昔單抗，對比分析兩組患者臨床治療效果及不良反應的發(fā)生狀況，并對患者進行隨訪，統(tǒng)計分析中位生存時間。結果：在對照組中，進展患者3例，穩(wěn)定患者6例，部分緩解患者8例，完全緩解患者7例，總有效率為62.5%；而在試驗組中，進展患者1例，穩(wěn)定患者2例，部分緩解患者11例，完全緩解患者10例，總有效率為87.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者嘔吐惡心、心電圖異常、肝功能損害、血小板減少、白細胞減少、脫發(fā)等不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對照組患者中位生存時間為26個月，而在試驗組患者中位生存時間為32個月，試驗組延長時間較為顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床效果顯著增加，并且患者不良反應的發(fā)生率并沒有增加，能夠顯著延長患者的中位生存時間，在臨床中具有推廣和應用的價值。

【關鍵詞】 非霍奇金淋巴瘤； 利妥昔單抗； CHOP方案； 臨床效果； 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.13.005 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）13-0011-03

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of Rituximab combined with CHOP regimen in Non-Hodgkins Lymphoma and the incidence of adverse reactions.Method：From June 2011 to December 2014 in the authors hospital，48 cases of NHL patients with clinical data were selected and randomly divided into control group and experimental group，each group of 24 patients，the control group Patients were treated with CHOP regimen（prednisone，cyclophosphamide，vincristine，doxorubicin），the experimental group of patients on the basis of the above treatment combined rituximab，clinical efficacy，incidence condition of adverse reaction，and the median survival time of the patients were compared.Result：In the control group，3 patients progressed，6 patients were stable，8 patients with partial remission，7 patients completed remission，the total effective rate was 62.5%，while in the experimental group，1 patient progressed，2 patients were stable，11 patients with partial remission，10 patients completed remission，the total effective rate was 87.5%，the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in vomiting and nausea，ECG abnormality，liver function damage，thrombocytopenia，leukopenia and alopecia in the two groups（P>0.05）.The median survival time was 26 months in the control group and 32 months in the experimental group，and the prolongation time was significant.Conclusion：Rituximab combined with CHOP regimen in the treatment of Non-Hodgkins Lymphoma has a significant increase in clinical efficacy，and the incidence of adverse reactions has not increased，and can significantly prolong the median survival time in patients with clinical promotion And the value of the application.

【Key words】 Non-Hodgkins lymphoma； Rituximab； CHOP regimen； Clinical effect； Adverse reaction

First-authors address：Sanming First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Sanming 365000，China

非霍奇金淋巴瘤（NHL）在淋巴系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率較高，其主要病因是由于B細胞功能異常，且90%以上的非霍奇金淋巴瘤B細胞表達CD+20抗原。CHOP（潑尼松、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星）方案是非霍奇金淋巴瘤臨床治療中最為常見的方法，CHOP治療方法對病情較輕的患者具有較好的臨床效果，但對于身體素質較差、病情嚴重患者的臨床效果并不理想[1]。近年來，關于利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案在非霍奇金淋巴瘤的治療中，得到了越來越為廣泛的應用，并取得了較好的臨床效果[2]。本文對從2011年6月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院就診的48例NHL患者采用利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案進行治療，并獲得了較好的臨床效果，現(xiàn)將其歸納總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集從2011年6月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院就診的48例NHL患者的臨床資料，將其隨機分為對照組和試驗組，每組24例。對照組中，男13例，女11例，年齡41～75歲，平均（38.8±8.9）歲，根據(jù)Ann arbor分期，Ⅰ～Ⅱ期患者12例，Ⅲ期患者8例，Ⅳ患者4例[3]；試驗組中，男14例，女10例，年齡42～76歲，平均（39.4±9.1）歲，根據(jù)Ann arbor分期，Ⅰ～Ⅱ期患者13例，Ⅲ期患者7例，Ⅳ患者4例。兩組患者性別、年齡、疾病嚴重程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者對該項研究具有知情權，并簽署了知情研究同意書；另外，該項研究也獲得了醫(yī)院倫理協(xié)會的批準。

1.2 納入標準

所有患者經(jīng)病理學檢查后均確認為NHL患者，CD20免疫學標記結果為陽性；所有被研究者均未接受過生物治療、化療、放療等抗腫瘤治療，患者肝功能、心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)異常，在患者入院時經(jīng)KPS評分得分均在70分以上，且患者無化療禁忌癥。

1.3 方法

對照組患者采用CHOP治療方案，用藥方法：長春新堿（國藥準字：H11021573）靜脈滴注劑量為1.4 mg/m2，d 1；環(huán)磷酰胺（國藥準字：H32030856）靜脈滴注劑量為750 mg/m2，d 1；多柔比星（國藥準字：H14023143）靜脈滴注劑量為50 mg/m2，d 1；潑尼松（國藥準字：H32022728）靜脈滴注劑量為100 mg/m2，d 1～5；患者連續(xù)用藥5周。在治療過程中，對患者的心電圖、血尿常規(guī)及肝腎功能進行定期復查，并密切的監(jiān)控患者的生命體征和在治療過程中出現(xiàn)的不良反應，并根據(jù)患者的實際情況積極給予抗生素預防感染治療。

試驗組患者在上述治療的基礎上聯(lián)合應用利妥昔單抗，在每次實施CHOP方案前1 d，將375 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液或0.9%等滲溶液中（稀釋至1 mg/ml）進行靜脈滴注，初始靜脈滴注的速率不超過50 mg/h，觀察患者是否出現(xiàn)不良反應并對患者進行心電監(jiān)護，無異常，速率增加至100 mg/h。在治療前30 min肌內注射40 mg苯海拉明，靜脈注射5 mg地塞米松，以觀察患者是否出現(xiàn)過敏異常反應。

1.4 觀察指標及療效判定標準

根據(jù)國際對NHL臨床治療評定標準：進展（PD）：出現(xiàn)新病灶，或者原有單個、多個病灶增大25%以上；穩(wěn)定（NC）：患者病灶增大≤25%及病灶縮小面積<50%，持續(xù)時間為1月以上；部分緩解（PR）：病灶縮小面積≥50%，且持續(xù)時間在1月以上；完全緩解（CR）：病變、病灶消失，持續(xù)時間1月以上[4]?？傆行?（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。另外，統(tǒng)計分析兩組患者不良反應的發(fā)生情況，主要評價指標包括嘔吐惡心、心電圖異常、肝功能損害、血小板減少、白細胞減少、脫發(fā)。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

通過分析可知，在對照組中，進展患者3例，穩(wěn)定患者6例，部分緩解患者8例，完全緩解患者7例，總有效率為62.5%；而在試驗組中，進展患者1例，穩(wěn)定患者2例，部分緩解患者11例，完全緩解患者10例，總有效率為87.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

通過分析兩組患者不良反應發(fā)生率可知，兩組患者嘔吐惡心、心電圖異常、肝功能損害、血小板減少、白細胞減少、脫發(fā)等不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組預后情況比較

在患者出院后6個月～4年的隨訪中，對照組死亡7例，失訪5例，穩(wěn)定患者3例，部分緩解患者4例，完全緩解患者5例，患者中位生存時間為26個月。而在試驗組中，死亡3例，失訪4例，穩(wěn)定患者4例，部分緩解患者6例，完全緩解患者7例，患者中位生存時間為32個月。對比分析可知，試驗組患者中位生存時間延長較為顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

NHL是我國惡性淋巴瘤治療中較為常見的一種腫瘤，非霍奇金淋巴瘤（NHL）的發(fā)病率要顯著的高于霍奇金?。℉D），并且近幾年NHL的發(fā)病率在逐年上升[5]。非霍奇金淋巴瘤病因可能是由于艾滋病、類風濕性關節(jié)炎、器官移植、遺傳性的免疫缺陷等因素導致的患者免疫功能異常；或者由于染發(fā)劑、農藥等化學物質引發(fā)的病變；以及受到EB病毒、艾滋病病毒等病毒感染所致。在NHL的臨床治療中，CHOP方案是臨床化療是最為常見的治療方案，然而單純的增加化療劑量必然會帶來嚴重的不良反應和產(chǎn)生耐藥性[5-7]。所以，尋找CHOP方案聯(lián)合用藥對于增強療效和安全性具有著重要的意義。

利妥昔單抗為針對B細胞CD20抗原而研發(fā)的人鼠嵌合性單克隆抗體，學者Pejnovic等[6]研究表明利妥昔單抗在治療B細胞型NHL中展現(xiàn)出較高的特異性，臨床效果較好。學者王瑩[7]研究發(fā)現(xiàn)，在非霍奇金林巴瘤的治療中，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案臨床效果總有效率達89.7%，顯著優(yōu)于CHOP方案的72.4%；而本文研究結果表明利用CHOP方案總有效率為62.5%，而利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案總有效率為87.5%；這與學者王瑩的研究結果較為接近。因此，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案可以顯著的提高非霍奇金淋巴瘤的臨床治療效果。

在NHL的臨床治療中，不僅要提高臨床治療效果，還要對藥物的安全性給予足夠的重視，即在服用新的藥物后部增加單藥的用藥不良反應。學者湯虎成等[8]研究表明，實施利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案不良反應發(fā)生率為53.3%，與CHOP方案治療的60.0%比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。而本文研究發(fā)現(xiàn)兩組患者嘔吐惡心、心電圖異常、肝功能損害、血小板減少、白細胞減少、脫發(fā)等不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究結果較為一致。學者林東軍等[9]對CHOP方案治療NHL患者預后中位生存時間為28個月，而本文實施聯(lián)合療法，患者的中位生存時間延長至32個月；因此，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案可以延長患者的生存時間。

總之，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床效果顯著增加，并且患者不良反應的發(fā)生率并沒有增加，能夠顯著的延長患者的中位生存時間，在臨床中具有推廣和應用的價值。

參考文獻

[1]閏秀云.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床研究[J].中國醫(yī)刊，2012，47（3）：64-65.

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[3]姬衛(wèi)國，張明智，王祥麒，等.利妥昔單抗注射液對CD20陽性淋巴瘤患者血清血管內皮生長因子和乳酸脫氫酶水平的影響及療效[J].中國老年學雜志，2012，32（19）：4155-4156.

[4]楊桂平.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP （R-CHOP）方案治療非霍奇金淋巴瘤的護理[J].內蒙古中醫(yī)藥，2011，16（1）：146-147.

[5]楊光華.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療B細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床分析[J].腫瘤基礎與臨床，2011，2（4）：123-124.

[6] Vujasinovic-Stupar N，Pejnovic N，Markovic O，et al.Influence of rituximab-CHOP therapy on clinical course and autoimmune parameters in rheumatoid arthritis associated with diffuse large B cell non-Hodgkin lymphoma[J].Ann Hemato1，2008，87（9）：767-769.

[7]王瑩.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（1）：73-74.

[8]湯虎成，曾慧.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤的效果觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（26）：101-104.

[9]林東軍，李旭東，林曲，等.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J].新醫(yī)學，2005，36（9）：523-525.

（收稿日期：2017-01-19）