頭孢氨芐膠囊的制備及質(zhì)量控制

王濤

（哈藥集團(tuán)制藥總廠）

摘 要：本實(shí)驗(yàn)對(duì)頭孢氨芐膠囊的制備方法以及頭孢氨芐膠囊的質(zhì)量控制進(jìn)行研究。測(cè)定方法：采用安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm），水-甲醇-3.85%醋酸鈉溶液-4%醋酸（720：240：15：3），檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。頭孢氨芐在0.12～1.92mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。頭孢氨芐平均回收率為99.3%。結(jié)論：本制劑穩(wěn)定、可靠，測(cè)定方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確。

關(guān)鍵詞：頭孢氨芐；制備；控制

頭孢氨芐（Cefalexin）能抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，殺死細(xì)菌。頭孢氨芐（先鋒霉素IV）化學(xué)名為（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水化合物。頭孢羥氨芐常用于呼吸道、消化道、泌尿系、口腔及耳鼻喉科細(xì)菌性感染[1]。膠囊常用于對(duì)食道和胃粘膜有刺激性的粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發(fā)、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入氣管的藥。本實(shí)驗(yàn)對(duì)頭孢氨芐膠囊的制備方法以及頭孢氨芐膠囊的質(zhì)量控制進(jìn)行研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：pHS-2C型精密酸度計(jì)（上海精科雷磁廠）；智能溶出實(shí)驗(yàn)儀（北京卓川電子科技有限公司）；FA200-4D萬分之一天平（上海凱朗儀器設(shè)備廠）；LC1600 液相色譜系統(tǒng)（美國(guó)科諾工業(yè)有限公司）；SP-1900雙光束紫外可見分光光度計(jì)（上海光譜儀器有限公司）；YN-ZD-5 5升普通型不銹鋼電熱蒸餾水器（上海添時(shí)科學(xué)儀器有限公司）；Q720實(shí)驗(yàn)室全自動(dòng)洗瓶機(jī)（上海添時(shí)科學(xué)儀器有限公司）；SS/KQ-700VDB臺(tái)式雙頻數(shù)控超聲波清洗器（北京恒奧德儀器儀表有限公司）；UV-1800紫外分光光度計(jì)（上海美譜達(dá)儀器有限公司）；大連依利特 ZW230Ⅱ色譜柱溫箱（北京德世科技有限公司）；ZB-1C型智能崩解儀（青島勝方分析儀器有限公司）。

1.2 色譜柱：安捷倫 十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對(duì)照品：頭孢氨芐 購自中國(guó)藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：甲醇（鎮(zhèn)江金運(yùn)來化工有限公司）、乙腈（陜西勝方化工有限公司）、醋酸鈉（陜西勝方化工有限公司）、醋酸（鎮(zhèn)江金運(yùn)來化工有限公司）。

1.5 輔料：微粉硅膠（西安天正藥用輔料有限公司）、淀粉（武漢眾城藥業(yè)有限公司）、硬脂酸鎂（武漢眾城藥業(yè)有限公司）。

2 制備方法

2.1 處方

頭孢氨芐原料藥、微粉硅膠、淀粉、硬脂酸鎂。

2.2 制備

將頭孢氨芐原料藥、微粉硅膠、淀粉過60目篩，混合均勻，用20%乙醇水溶液作為黏合劑采用濕法制粒，用沸騰制粒機(jī)35攝氏度到40攝氏度烘干30分鐘，過篩整粒，加硬脂酸鎂與干顆粒混勻，填充膠囊。

3 質(zhì)量控制

3.1 外形

外形完整，無變形、無漏粉。

3.2 檢查

重量差異、微生物限度等均符合中國(guó)藥典2015版有關(guān)規(guī)定。

3.3 含量測(cè)定

3.3.1 流動(dòng)相的選擇

依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下[4*5]。流動(dòng)相：水-甲醇-3.85%醋酸鈉溶液-4%醋酸（720：240：15：3），檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：35℃。理論板數(shù)按頭孢氨芐峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

3.3.2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥器減壓干燥至恒重的頭孢氨芐對(duì)照品適量，置容量瓶中，加流動(dòng)相制成每1mL含0.2mg的溶液，即得。

3.3.3 供試品溶液的制備

取供試品內(nèi)容物，精密稱取，置具塞錐形瓶中，精密加入流動(dòng)相100mL，密塞，精密稱定重量，超聲處理5分鐘，放冷，精密稱定，用流動(dòng)相補(bǔ)足重量，搖勻，濾過。取續(xù)濾液，即得。

3.3.4 專屬性試驗(yàn)

依照處方取除頭孢氨芐以外的輔料，按樣品制備工藝制成陰性對(duì)照樣品，照3.3.3項(xiàng)下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測(cè)定，結(jié)果在頭孢氨芐出峰處陰性液無色譜峰，結(jié)果陰性試驗(yàn)沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

3.3.5 精密度試驗(yàn)

精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥器減壓干燥至恒重的頭孢氨芐對(duì)照品適量，加流動(dòng)相使溶解，制成濃度為0.2mg·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，RSD=0.66%，表明本方法精密度良好。

3.3.6 對(duì)照品的線性考察

精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥器減壓干燥至恒重的頭孢氨芐對(duì)照品，制備濃度為0.12mg·mL-1、0.24mg·mL-1、0.48mg·mL-1、0.96mg·mL-1、1.92mg·mL-1的頭孢氨芐對(duì)照品溶液，分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，以吸光度為橫坐標(biāo)，濃度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程，結(jié)果表明，頭孢氨芐在0.12～1.92mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

3.3.7 重現(xiàn)性試驗(yàn)

稱取同一批的頭孢氨芐膠囊樣品6份，按測(cè)定方法項(xiàng)下的方法制備供試品溶液，測(cè)定含量，并計(jì)算樣品的RSD值，結(jié)果RSD為0.88%，結(jié)果表明此方法的重現(xiàn)性良好。

3.3.8 準(zhǔn)確度試驗(yàn)

精密稱取已知含量的樣品9份，分別加入一定量的頭孢氨芐對(duì)照品，上述方法進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算回收率，平均回收率為標(biāo)示量的99.3%，RSD=0.82%，結(jié)果表明樣品加樣回收率良好。

3.3.9 樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)

取同一批頭孢氨芐膠囊樣品，按3.2.4項(xiàng)下的供試品制備方法制備供試品，將供試品置室溫下放置，分別于第0、2、4、6、8小時(shí)，精密吸取供試品溶液10？滋l 注入液相色譜儀中，記錄色譜圖。測(cè)定頭孢氨芐膠囊中頭孢氨芐的RSD=0.85%。結(jié)果表明供試品10小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

4 討論

本制劑穩(wěn)定、可靠，符合中國(guó)藥典相關(guān)規(guī)定。此測(cè)定方法可用于頭孢氨芐膠囊中頭孢氨芐的含量測(cè)定。依照上述含量測(cè)定方法，測(cè)定頭孢氨芐膠囊三批樣品中頭孢氨芐的含量，結(jié)果三批樣品的含量分別為標(biāo)示量的98.6%、99.9%、99.3%。頭孢氨芐膠囊中頭孢氨芐的含量為標(biāo)示量的95%-105%。

參考文獻(xiàn)

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