血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)在甲狀腺癌中的診斷價(jià)值

岳陽(yáng)平

【摘要】 目的：探討血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TAM）檢測(cè)在甲狀腺癌中的診斷價(jià)值。方法：選取2012年1月-2014年6月的69例甲狀腺癌患者作為甲狀腺癌組，113例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者作為甲狀腺良性結(jié)節(jié)組，194例健康體檢者作為健康體檢組，三組均進(jìn)行血清TAM檢測(cè)，觀察三組的檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果：甲狀腺癌組的血清TAM明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；且甲狀腺良性結(jié)節(jié)組的血清TAM高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。甲狀腺癌組的陽(yáng)性率明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組的陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)在評(píng)估甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)方面有一定的診斷價(jià)值，是一種有效的鑒別診斷方法。

【關(guān)鍵詞】 血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)； 甲狀腺癌； 甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)； 鑒別診斷

The Diagnostic Value of Detection of Serum Tumor Associated Material in Thyroid Carcinoma/YUE Yang-ping.//Medical Innovation of China，2017，14（15）：114-117

【Abstract】 Objective：To explore the diagnostic value of detection of serum tumor associated substances in thyroid carcinoma.Method：69 patients with thyroid carcinoma from January 2012 to June 2014 were selected as thyroid carcinoma group，113 patients with benign thyroid nodules were selected as benign thyroid nodules group，194 healthy subjects were selected as health examination group，serum tumor associated substances （TAM） were detected in three groups，and the results of the three groups were observed.Result：The serum TAM of thyroid carcinoma group was significantly higher than those of benign thyroid nodules group and healthy examination group，the differences were statistically significant（P<0.001）；and the serum TAM of thyroid benign nodules group was higher than that in healthy group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of thyroid carcinoma group was significantly higher than those of benign thyroid nodule group and healthy examination group，the differences were statistically significant（P<0.001）；there was no significant difference in the positive rate between benign thyroid nodule group and healthy examination group （P>0.05）.Conclusion：The detection of serum tumor associated substances in the diagnosis of benign and malignant thyroid nodules has a certain diagnostic value，it is an effective method for differential diagnosis.

【Key words】 Serum tumor associated material； Thyroid cancer； Benign and malignant thyroid nodules； Differential diagnosis

First-authors address：Huizhou Third Peoples Hospital，Guangzhou Medical University，Huizhou 516002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.15.033

甲狀腺結(jié)節(jié)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病之一，在一般人群中很常見(jiàn)，通過(guò)觸診的檢出率為3%～7%，高分辨率超聲的檢出率高達(dá)20%～76%，其中5%～15%的甲狀腺結(jié)節(jié)為甲狀腺癌[1]。近年來(lái)，甲狀腺結(jié)節(jié)以及甲狀腺癌的患病率逐年增高[2]，甲狀腺結(jié)節(jié)的評(píng)估要點(diǎn)就是鑒別良惡性，如何有效的評(píng)估結(jié)節(jié)良惡性，從而減少不必要的穿刺和手術(shù)、避免醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)、降低醫(yī)療費(fèi)用，在甲狀腺結(jié)節(jié)的診治中顯得尤為重要。目前臨床采用多種方法來(lái)評(píng)估甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性，血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（Tumor Associated Material，TAM）在人體血清中進(jìn)行表達(dá)的一類糖胺類物質(zhì)及羥脯氨酸類物質(zhì)，其包括糖脂、糖蛋白、羥脯氨酸以及細(xì)胞表面的聚糖結(jié)構(gòu)等，腫瘤發(fā)生時(shí)，其在體內(nèi)的含量增高[3-4]。本研究就血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TAM）檢測(cè)在甲狀腺癌中的診斷價(jià)值做一探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2014年6月的初診患者，甲狀腺癌患者69例作為甲狀腺癌組，均經(jīng)穿刺或手術(shù)后病理確診為甲狀腺癌，其中男28例，女41例，年齡19～75歲，平均（49.2±13.3）歲；甲狀腺乳頭狀癌57例，甲狀腺濾泡狀癌11例，甲狀腺髓樣癌1例。同期選取甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者113例作為甲狀腺良性結(jié)節(jié)組，均經(jīng)病理確診為甲狀腺良性結(jié)節(jié)，其中男45例，女68例，年齡19～71歲，平均（48.4±14.5）歲；甲狀腺腺瘤53例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫42例，腺瘤合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫18例。同期選取健康體檢者194例作為健康體檢組，均排除甲狀腺疾病，其中男91例，女103例，年齡21～72歲，平均（47.9±14.2）歲。三組研究對(duì)象一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。甲狀腺癌組、甲狀腺良性結(jié)節(jié)組患者均在穿刺前或術(shù)前進(jìn)行血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)。

1.2 試劑與儀器 血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TAM）檢測(cè)試劑盒（青島博新生物技術(shù)有限公司）、GF-EⅡ型生化分析儀（山東高密彩虹分析儀器有限公司）、恒溫水浴箱、微量移液器等。

1.3 檢測(cè)方法 所有受檢者空腹抽取靜脈血2～3 mL，待血液自然凝固，分離血清，離心沉淀后，取血清嚴(yán)格按照TAM檢測(cè)試劑盒的操作步驟進(jìn)行檢測(cè)，不能當(dāng)天測(cè)定的放置冰箱冷凍室-18～-20 ℃保存，2 d內(nèi)完成。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) TAM檢測(cè)值≥95 U/mL為陽(yáng)性，TAM檢測(cè)值<95 U/mL為陰性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0分析軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

甲狀腺癌組的血清TAM明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.260，P<0.001；t=-18.358，P<0.001），甲狀腺良性結(jié)節(jié)組的血清TAM高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.233，P=0.026）；甲狀腺癌組的陽(yáng)性率明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=100.98，P<0.001； 字2=149.03，P<0.001），甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組的陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.485，P=0.486）。

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見(jiàn)疾病，大多數(shù)的甲狀腺結(jié)節(jié)患者沒(méi)有明顯的臨床癥狀。多數(shù)的甲狀腺良性結(jié)節(jié)可以定期隨訪，無(wú)需特殊治療，而確診為甲狀腺癌的甲狀腺惡性結(jié)節(jié)則要采取手術(shù)等綜合治療手段，因此甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷要點(diǎn)及難點(diǎn)就是如何鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性[5]。

在臨床常用的甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中，血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）與甲狀腺癌本身無(wú)明顯關(guān)系[6]。甲狀腺球蛋白（TG）是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的甲狀腺特異性蛋白，血清TG水平在多種甲狀腺疾病中均可升高，如分化型甲狀腺癌、甲狀腺腫、甲亢、甲狀腺炎癥及損傷等[7]，血清TG不能鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性[8]。甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌降鈣素，當(dāng)血清降鈣素大于100 ng/L提示有甲狀腺髓樣癌[9]，由于甲狀腺髓樣癌的發(fā)病率低，并且若血清降鈣素增高但沒(méi)有達(dá)到100 ng/L，診斷甲狀腺髓樣癌的特異性低[10]。目前正處于研究階段的甲狀腺癌分子標(biāo)志物，包括DNA、RNA及蛋白組織等，雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)眾多與甲狀腺癌相關(guān)的分子標(biāo)志物，但尚未有能夠作為診斷依據(jù)的特異且敏感的標(biāo)志物[11-12]。

在影像學(xué)檢查中，超聲檢查是首選的評(píng)價(jià)甲狀腺結(jié)節(jié)的影像學(xué)方法[13]，但其常規(guī)檢查敏感性和特異性均不高，缺乏公認(rèn)的定量計(jì)分方法[14]，其鑒別良惡性的能力也與超聲設(shè)備及超聲醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)相關(guān)[15]。CT、MRI等其他影像學(xué)檢查方法在評(píng)價(jià)甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性方面，并不優(yōu)于超聲[16]。

甲狀腺結(jié)節(jié)的明確診斷還是依賴于病理組織檢查，即細(xì)針穿刺抽吸活組織檢查（fine needle aspiration biopsy，F(xiàn)NAB），尤其是在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行FNAB更加提高了取材成功率和診斷準(zhǔn)確率[17-18]。但是其在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用水平和普及度仍有待提高，并且仍有一定的假陰性及假陽(yáng)性，較受穿刺者的技術(shù)和病理醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)影響[19-21]。

本研究顯示，甲狀腺癌組患者的血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)結(jié)果均明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但甲狀腺良性結(jié)節(jié)組和健康體檢組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。腫瘤相關(guān)物質(zhì)是惡性腫瘤細(xì)胞以及正常細(xì)胞對(duì)腫瘤發(fā)生反應(yīng)所產(chǎn)生的物質(zhì)，包括糖脂、糖蛋白、羥脯氨酸以及細(xì)胞表面的聚糖結(jié)構(gòu)等，腫瘤發(fā)生時(shí)這些物質(zhì)在人體內(nèi)明顯增高。血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)是運(yùn)用生化分析技術(shù)，通過(guò)與血清中的糖脂、糖蛋白及羥脯氨酸等腫瘤相關(guān)物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，從而檢測(cè)出血清中這些腫瘤相關(guān)物質(zhì)的含量。血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)具有較高的敏感性和廣譜性，但在自身免疫性疾病、感染性疾病及某些高齡人群也會(huì)增高，出現(xiàn)假陽(yáng)性[22]。而在少數(shù)晚期惡性腫瘤細(xì)胞，因其自身的細(xì)胞凋亡，不再產(chǎn)生腫瘤相關(guān)物質(zhì)，則會(huì)出現(xiàn)TAM檢測(cè)值正?；蚪档?，出現(xiàn)假陰性[23]。在本研究的甲狀腺良性結(jié)節(jié)組中，有3例因合并有橋本甲狀腺炎而出現(xiàn)TAM檢測(cè)值增高。

綜上所述，血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)在評(píng)估甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)，有一定的診斷價(jià)值，且無(wú)創(chuàng)、價(jià)廉，在臨床可應(yīng)用于鑒別診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性以及甲狀腺癌的長(zhǎng)期隨訪，同時(shí)要注意其特異性不高，有假陽(yáng)性、假陰性的特點(diǎn)。

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（收稿日期：2017-03-06） （本文編輯：張爽）