依那普利葉酸片對(duì)H型1級(jí)高血壓患者左室重塑的干預(yù)研究

代敏

【摘要】 目的：分析依那普利葉酸片對(duì)H型1級(jí)高血壓患者左室重塑的干預(yù)影響，旨在為H型1級(jí)高血壓患者臨床用藥予以指導(dǎo)。方法：搜集整理2016年8月-2017年1月在本院接受治療的100例H型1級(jí)高血壓左室重塑患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組患者給予單純依那普利片藥物治療，觀察組患者給予依那普利葉酸片治療。觀察比較兩組患者在高血壓的控制、心臟結(jié)構(gòu)、心功能方面的改變，以及主要心血管事件發(fā)生率的差異。結(jié)果：治療后，兩組患者的Hcy水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組患者日間平均收縮壓和舒張壓均低于治療前（P<0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者的LVST、LVPWT、LVDd、LVEF均較對(duì)照組顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后，觀察組的LVM明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組主要心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：依那普利葉酸片對(duì)降低H型1級(jí)高血壓患者Hcy水平、提高左心室舒張與收縮功能有著顯著的積極干預(yù)作用，值得在臨床應(yīng)用中加以推廣。

【關(guān)鍵詞】 依那普利葉酸片； H型高血壓； 左室重塑； 心功能； 心血管事件； 同型半胱氨酸

The Intervention Study of Enalaprilat Folic Acid Tablets on Left Ventricular Remodeling in Patients with H Type Grade 1 Hypertension/DAI Min.//Medical Innovation of China，2017，14（15）：008-011

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Enalaprilat Folic Acid Tablets on left ventricular remodeling in patients with H type grade 1 hypertension，and to provide guidance for the clinical use of patients with H type grade 1 hypertension.Method：100 patients with H type grade 1 hypertension left ventricular remodeling in our hospital from August 2016 to January 2017 were collected，according to the random number table method，they were divided into observation group and control group，50 cases in each group.The control group was given simple Enalaprilat Tablets，the observation group was given Enalaprilat Folic Acid Tablets.The control of high blood pressure，cardiac structure and cardiac function changes，and the difference of incidence of major cardiovascular events were observed and compared.Result：After treatment，the Hcy levels of the two groups were lower than those before treatment（P<0.05），and the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the average systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the two groups were lower than those before treatment（P<0.05），and the observation group were lower than that of the control group（P<0.05）.After treatment，the LVST， LVPWT， LVDd， LVEF in the observation group were significantly improved compared with the control group，the differences were statistically significant（P<0.01）.After treatment，the LVM in the observation group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.The incidence of major cardiovascular events in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Enalaprilat Folic Acid Tablets has a significant positive effect on reducing the level of Hcy in patients with H type 1 hypertension and improving left ventricular diastolic and systolic function，it is worthy to be popularized in clinical application.

【Key words】 Enalaprilat Folic Acid Tablets； H type hypertension； Left ventricular remodeling； Cardiac function； Cardiovascular events； Homocysteine

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Shaoguan City，Shaoguan 512122，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.15.003

H型高血壓指的是伴有高同型半胱氨酸（Hcy）的原發(fā)型高血壓病癥，在中老年高血壓患者中較為常見(jiàn)，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，該病癥在我國(guó)成年人高血壓患者中的發(fā)病率高達(dá)75%。而人體血漿含量中，Hcy水平過(guò)高成為了心腦血管疾病發(fā)病的主要原因[1]。這就意味著，當(dāng)高血壓患者同時(shí)患上高Hcy水平血癥的時(shí)候，患者心血管功能及其構(gòu)造均受到不同程度的損傷，繼而造成心臟擴(kuò)大和肥厚等癥狀，使得患者的心血管功能受到嚴(yán)重影響。根據(jù)臨床研究資料顯示，一旦高血壓患者的Hcy血癥得以改善，即可對(duì)降低心血管疾病的發(fā)病率有著積極的干預(yù)效果[2]。本文研究馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)治療H型高血壓患者左室重塑后新功能指標(biāo)以及主要心血管事件的影像，旨在為H型高血壓患者的臨床用藥提供積極指導(dǎo)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 搜集整理2016年8月-2017年1月在本院接受治療的100例H型1級(jí)高血壓左心室重塑的患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組：男27例，女23例，

年齡37～78歲，平均（58.36±7.14）歲；觀察組：男26例，女24例，年齡39～77歲，平均（59.23±7.19）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)獲得倫理學(xué)委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）所有參與研究的患者均需符合原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓超過(guò)140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、舒張壓超過(guò)90 mm Hg；（2）符合左室肥厚的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男性患者左室質(zhì)量指數(shù)需超過(guò)125 g/m2，而女性左室質(zhì)量指數(shù)則需要超過(guò)110 g/m2；（3）所有參加研究的患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）排除繼發(fā)性高血壓患者；（2）排除患有嚴(yán)重肝腎疾病的患者；（3）排除患有不穩(wěn)定型心絞痛及急性心腦血管事件或患有消化、呼吸、血液、內(nèi)分泌等嚴(yán)重原發(fā)性疾病的患者；（4）排除有痛風(fēng)病史的患者[3]；（5）排除對(duì)本試驗(yàn)所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)及明確禁忌證的患者；（6）排除不同意本試實(shí)驗(yàn)且未簽署知情同意書(shū)的患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者予以常規(guī)依那普利片（生產(chǎn)廠家：湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066383，規(guī)格：10 mg/片）1片/次，1次/d，長(zhǎng)期規(guī)律口服。觀察組患者給予馬來(lái)酸依那普利葉酸片（生產(chǎn)廠家：深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103723，規(guī)格：10.8 mg/片）1片/次，

1次/d，長(zhǎng)期規(guī)律口服。兩組患者均3個(gè)月為一個(gè)療程，一個(gè)療程后，將兩組患者的心功能指標(biāo)及主要心血管數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比研究。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血漿Hcy水平的測(cè)定 所有受試對(duì)象于采血前日21∶00后禁食，次日清晨7∶00使用EDTA抗凝管采集肘靜脈血，測(cè)定血漿Hcy濃度。

1.4.2 超聲心動(dòng)圖檢查 采用超聲診斷儀測(cè)定心臟結(jié)構(gòu)，患者取左側(cè)臥位，于胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面測(cè)定左心室舒張末期室間隔厚度（IVST）、左心室后壁舒張末期厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）和射血分?jǐn)?shù)（LVEF），以上數(shù)據(jù)需測(cè)量3次，取平均值。

1.4.3 超聲測(cè)算 計(jì)算體表面積標(biāo)準(zhǔn)化后的左心室重量（LVM）指數(shù)，按照美國(guó)超聲心動(dòng)學(xué)會(huì)的公式計(jì)LVM，以女性95 g/m2、男性115 g/m2作為L(zhǎng)VM的臨界值。

1.4.4 血壓的測(cè)定 連續(xù)藥物治療3個(gè)月，觀察給藥前后兩組患者日間平均收縮壓和舒張壓的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次試驗(yàn)研究所得數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血漿Hcy水平變化比較 本研究100例H型高血壓患者中，共有98例患者完成了整個(gè)研究過(guò)程，其中觀察組脫落1例，對(duì)照組脫落1例。治療前，兩組患者的血漿Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的Hcy水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）

2.2 兩組患者治療前后日間平均舒張壓和收縮壓比較 治療前，兩組患者的日間平均舒張壓和收縮壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者日間平均收縮壓和舒張壓均低于治療前（P<0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者左心室舒張末期室間隔厚度（LVST）、左心室后壁舒張末期厚度（LVPWT）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）和射血分?jǐn)?shù)（LVEF）比較 治療后，觀察組患者的LVST、LVPWT、LVDd、LVEF均較對(duì)照組顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）

2.4 兩組患者的左心室重量（LVM）指數(shù)比較 治療前，兩組的LVM比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的LVM明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.5 兩組患者主要心血管事件發(fā)生率比較 觀察組主要心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

在我國(guó)中老年人群中，高血壓屬于多發(fā)病癥，主要表現(xiàn)為體內(nèi)循環(huán)動(dòng)脈壓持續(xù)升高，情況嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)心、腦、腎及心血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。一旦患者的血壓長(zhǎng)期處于較高的水平可以增加心血管疾病的發(fā)病率，是導(dǎo)致患者動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，情況嚴(yán)重者甚至?xí)＜吧?。至于H型高血壓指的是同時(shí)伴有高Hcy的原發(fā)性高血壓癥狀，這一疾病在我國(guó)成年人高血壓疾病患者中占比高達(dá)75%[4]，而人體血漿中Hcy水平的升高正是導(dǎo)致患者心腦血管疾病發(fā)作的主要原因之一。

控制高血壓及高Hcy血癥可改善患者心功能、降低心血管疾病發(fā)病率，當(dāng)高血壓同時(shí)伴隨有高Hcy血癥時(shí)，對(duì)患者心血管功能結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重的損傷，繼而影響患者的心臟，出現(xiàn)心臟肥厚等現(xiàn)象[5]。因此，改善心臟病患者的心血管功能，降低其發(fā)病率，首先要控制其高血壓及高Hcy血癥[6-7]。

目前臨床治療中多采用依那普利片治療H型高血壓，本研究則對(duì)馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓治療的意義進(jìn)行探討。本研究中，對(duì)照組患者服用常規(guī)依那普利片，而觀察組則予以馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，兩組患者的療程均為3個(gè)月。在治療一個(gè)療程后，兩組患者的日平均收縮壓和舒張壓均低于治療前（P<0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組的心血管疾病事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），這表明馬來(lái)依那普利葉酸片的效果優(yōu)于常規(guī)依那普利片。

馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)高血壓患者左室重塑有積極干預(yù)效果。馬來(lái)酸依那普利葉酸片可以通過(guò)增加患者體內(nèi)蛋氨酸的循環(huán)從而為患者身體提供輔酶葉酸，組織細(xì)胞中多以葉酸為原料進(jìn)行四氫葉酸的合成，在此基礎(chǔ)上源源不斷地提供甲基實(shí)現(xiàn)對(duì)Hcy的降解[8-10]。在本研究中，接受治療后的兩組患者血漿Hcy水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明服用馬來(lái)酸依那普利葉酸片的觀察組患者治療效果更佳[11]。由此可見(jiàn)，傳統(tǒng)的依那普利片和升級(jí)版的馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)治療H型1級(jí)高血壓患者的左室重塑均有積極作用，但馬來(lái)酸依那普利葉酸片的治療效果更為顯著。

對(duì)比兩組患者治療后的IVST、LVPWT、LVDd和LVEF，治療后，觀察組患者的LVST、LVPWT以及LVDd和LVEF較對(duì)照組均得到顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。從而可以把患者的血漿控制在合理的范圍內(nèi)，盡量減少患者由于高血壓引起的心血管損傷[12-13]。研究表明，增加依那普利葉酸的攝入量，可以極大增強(qiáng)患者體內(nèi)心血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，強(qiáng)大細(xì)胞抗氧化的功能，為患者的心血管建立起強(qiáng)大的保護(hù)層[14]。此外，馬來(lái)酸依那普利葉酸片還可以促進(jìn)心肌細(xì)胞能量的代謝，增強(qiáng)其抗損傷的作用，可以大大縮短H型高血壓患者心肌功能重塑的進(jìn)程，增強(qiáng)患者心臟舒張、收縮的功能[15-16]。觀察組主要心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），其機(jī)體機(jī)制功能可能為患者實(shí)現(xiàn)正常降壓的同時(shí)，提升患者的葉酸水平，進(jìn)一步緩解高Hcy血漿水平帶來(lái)的病癥[17-18]。在改善患者心血管內(nèi)皮細(xì)胞活性的同時(shí)，增強(qiáng)細(xì)胞群抗氧化功能，繼而減緩患者心肌重塑的進(jìn)程[19]。除此之外，馬來(lái)酸依那普利葉酸片還可以直接促進(jìn)患者心肌細(xì)胞能量的代謝功能，增強(qiáng)其抗損傷的作用，對(duì)改善H型高血壓左室肥厚患者的臨床癥狀有著積極的作用，從而更容易被患者接受和認(rèn)可[20-23]。

綜上所述，馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)于改善H型1級(jí)高血壓患者的左室重塑有著積極的干預(yù)效果，可以有效控制高血壓左室肥厚患者的Hcy血漿水平，提高左心室舒張及收縮功能，同時(shí)起到積極預(yù)防心血管事件的作用[24-26]，具有較高的治療意義，值得在臨床應(yīng)用中大力推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]劉興艷，邱志剛，何創(chuàng)新.依那普利葉酸片治療46例H型高血壓療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（17）：13-14.

[2]汪世軍，翟昌林，唐關(guān)敏，等.依布硒啉對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷后磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路的影響[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2016，9（6）：365-370.

[3]王凱興，高麗，崔艷.Alarin對(duì)心血管功能的影響[J].心臟雜志，2016，28（6）：666-670.

[4]黃強(qiáng)，劉富強(qiáng)，牟建軍.高鹽對(duì)SHR大鼠內(nèi)皮功能的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（1）：12-13.

[5]邢玉桂，馬飛，孫洪勝.大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立[J].藥學(xué)研究，2015，14（4）：192-194，205.

[6]羅浩，王新全，王甲良，等.血管緊張素Ⅱ1型受體在肥胖相關(guān)性高血壓大鼠腎臟的表達(dá)及功能[J].中華高血壓雜志，2014，22（7）：666-670.

[7]劉佳佳，嚴(yán)進(jìn)，鄭冬梅，等.恐懼應(yīng)激對(duì)大鼠心血管系統(tǒng)及一般行為的影響[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2011，14（9）：1141-1144.

[8]鄒青，趙連友，李雪，等.依那普利葉酸片改善H型高血壓左室肥厚患者的心功能[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7（2）：188-191.

[9]李俊峰.自擬調(diào)壓湯聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療老年H型高血壓患者的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（17）：4786-4788.

[10]張艷，焦娟，魏文青.體檢人群中同型半胱氨酸聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（23）：80-82，86.

[11]李建華，王志華.馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（8）：1028-1029.

[12]吳俊，王東霞，陳雪梅，等.葉酸對(duì)老年高血壓病患者血漿同型半胱氨酸水平和認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2013，28（8）：581-585.

[13]朱衛(wèi)東.天麻鉤藤飲干預(yù)高血壓心衰左室重構(gòu)和心功能的影響76例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2013，11（18）：20-22.

[14]周旭升，王倩，戴梅，等.天麻鉤藤飲聯(lián)合硝苯地平控釋片治療高血壓療效觀察[J].中國(guó)藥師，2013，16（5）：736-737.

[15]韓青，吳小慶.同型半胱氨酸與高血壓的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（8）：1447-1450.

[16]徐燕，王夢(mèng)琳，高旭光.原發(fā)性高血壓患者血壓變異性和頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（14）：1206-1209.

[17]王文武，何建成，丁宏娟.天麻鉤藤飲對(duì)帕金森病大鼠神經(jīng)行為學(xué)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30（12）：1657-1659.

[18]馮智敏，雷露雯，劉家欣.葉酸對(duì)伴有高同型半胱氨酸血癥高血壓患者的腦梗死發(fā)病率的影響研究[J].中國(guó)藥房，2013，24（26）：2447-2449.

[19]蔡永臣，丁學(xué)亮，劉淼.馬來(lái)酸依那普利葉酸對(duì)H型高血壓伴左心衰竭療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（36）：30-32.

[20]董曉瑞，臧兵兵.馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療老年慢性心力衰竭臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（5）：685-687.

[21]鄭簫玉.馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017，15（4）：138.

[22]劉光強(qiáng).探析馬來(lái)酸依那普利聯(lián)合辛伐他汀治療中老年高血壓的效果[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（3）：19-21.

[23]鐘敏琴.馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者降壓作用的臨療療效評(píng)價(jià)[J].抗感染藥學(xué)，2016，13（5）：1197.

[24]杜彪，張杰，謝星星，等.馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2015，32（12）：1488.

[25]黃焯明.馬來(lái)酸依那普利葉酸與依那普利治療H型高血壓的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（11）：2050.

[26]宋開(kāi)翠.馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（19）：2298.

（收稿日期：2017-04-30） （本文編輯：張爽）