恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察

林治輝

[摘要] 目的 觀察恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 選擇2008年1月～2016年1月我院收治的輕中度慢性乙型肝炎患者106例，根據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合組50例與對(duì)照組56例，兩組均予甘利欣、能量合劑、維生素、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等常規(guī)護(hù)肝治療，其中聯(lián)合組加用恩替卡韋聯(lián)合干擾素α-2b治療，比較兩組患者治療后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及兩組患者肝功能指標(biāo)AST、ALT及TBiL水平的變化。結(jié)果聯(lián)合組治療后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（80.00%）、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率（30.00%）分別顯著高于對(duì)照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。兩組患者治療前的AST、ALT及TBiL水平組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組患者的AST、ALT及TBiL水平顯著降低（P<0.05）；且聯(lián)合組患者治療后AST、ALT及TBiL水平顯著低于對(duì)照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎療效確切，可以顯著改善肝功能，提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；恩替卡韋；干擾素；肝功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）13-0108-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of entecavir combined with interferon in the treatment of chronic hepatitis B. Methods 106 patients with mild to moderate chronic hepatitis B from January 2008 to January 2016 in our hospital were divided into combined group according to the different treatment methods，50 cases in the combined group and 56 cases in the control group， two groups were treated with Diammonium Glycyrrhizinate， energy mixture， vitamin， pHGF and other conventional liver protective treatment， the combined group was treated with entecavir combined with interferon treatment， after treatment， HBV-DNA negative rate and HBeAg seroconversion rates were compared between two groups，and the liver function indexes of AST， ALT and TBiL levels were compared between two groups. Results The HBV-DNA negative conversion rate（80.00%） and HBeAg seroconversion rate（30.00%） in the combined group were significantly higher than in the control group， and the difference was significant （P<0.05）. There was no statistical difference between AST， ALT and TBiL levels between two groups of patients before treatment（P>0.05）； after treatment， two groups of patients with AST， ALT and TBiL were significantly decreased（P<0.05）； and the AST， ALT and TBiL levels of joint group of patients after treatment were significantly lower than the control group， the difference was significant between two groups（P<0.05）. Conclusion Entecavir combined with interferon in the treatment of chronic hepatitis b curative has significant effect， can significantly improve the liver function， improve HBV-DNA negative rate.

[Key words] Chronic hepatitis B； Entecavir； Interferon； Liver function

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitisB，CHB）為臨床上常見(jiàn)的傳染性疾病之一，由于乙肝病毒長(zhǎng)期存在且不斷復(fù)制，可顯著增加肝癌及肝硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。目前臨床治療慢性乙型肝炎的常用藥物主要包括干擾素和核苷（酸）類(lèi)藥物兩大類(lèi)，即干擾素、拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、恩替卡韋等，但其中任何一種藥物長(zhǎng)期單獨(dú)使用均易發(fā)生病毒變異，產(chǎn)生耐藥[2]。恩替卡韋是一種的新型有效的核苷類(lèi)抗病毒藥物，研究證實(shí)，其具有顯著的抗HBV病毒的作用，且耐藥率較低[3]，但關(guān)于恩替卡韋與干擾素聯(lián)合應(yīng)用治療慢性乙型肝炎的療效報(bào)道不多。2008年1月～2016年1月我院應(yīng)用恩替卡韋、干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎50例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2008年1月～2016年1月我院收治的輕中度慢性乙型肝炎患者106例，符合2005年修定的慢性乙型肝炎防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)血清免疫學(xué)、影像學(xué)及相關(guān)檢查確診，排除肝硬化、肝性腦病、肝癌等其他失代償性肝臟疾病者或自身免疫性疾病、合并嚴(yán)重肝腎功能不全者、過(guò)敏體質(zhì)者及哺乳期或妊娠期婦女。根據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合組50例與對(duì)照組56例。聯(lián)合組50例中，男26例，女24例，年齡22～65歲，病程0.5～16年，平均（6.7±1.1）年。對(duì)照組56例中，男30例、女26例，年齡21～66歲，病程1～14年，平均（6.4±2.3）年。兩組患者的性別、年齡、ALT及HBV-DNA水平等一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

兩組均予甘利欣、能量合劑、維生素、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等常規(guī)護(hù)肝治療，未應(yīng)用其他抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑治療。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合組予恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生）0.5 mg/次，每日1次，口服，聯(lián)合干擾素α-2b 500 U/次，每天1次，肌注。治療3個(gè)月后觀察并記錄給藥期間丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清轉(zhuǎn)換率、脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及兩組患者治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況、并對(duì)治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

本研究中各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均采用日本OlympusAu640全自動(dòng)生化分析儀；HBV標(biāo)志物采用羅氏601儀器；HBV-DNA：采用羅氏480儀器，試劑由北京生物技術(shù)有限公司提供，選擇PCR方法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較

見(jiàn)表2。聯(lián)合組治療后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（80.00%）、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率（30.00%）分別顯著高于對(duì)照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況比較

見(jiàn)表3。兩組患者治療前的AST、ALT及TBiL水平組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組患者的AST、ALT及TBiL水平顯著降低（P<0.05）；且聯(lián)合組患者治療后AST、ALT及TBiL水平顯著低于對(duì)照組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

慢性乙肝是常見(jiàn)的傳染病之一，約40%的患者將最終發(fā)展為肝硬化。乙肝若得不到及時(shí)有效的治療，體內(nèi)HBV-DNA的持續(xù)復(fù)制會(huì)引起病情反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致肝功能異常，病情加重，從而轉(zhuǎn)變?yōu)楦喂δ芩ソ吆透伟4-5]。目前臨床上治療慢性乙肝主要為抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗纖維化和對(duì)癥治療[6]。其中，抗病毒治療在慢性乙肝的治療中具有重要作用?？共《局委熆梢砸种艸BV或消除HBV，改善患者的肝功能和減輕肝臟炎癥、壞死和纖維化病變，減少肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的發(fā)生，從而改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其存活時(shí)間[7-9]。

目前臨床治療慢性乙型肝炎的常用藥物主要包括干擾素和核苷（酸）類(lèi)藥物兩大類(lèi)，即干擾素、拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、恩替卡韋等，但其中任何一種藥物長(zhǎng)期單獨(dú)使用均易發(fā)生病毒變異，產(chǎn)生耐藥。恩替卡韋是環(huán)戊基鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，它在體內(nèi)可磷酸化成為三磷酸鹽，三磷酸化的恩替卡韋通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，從而高選擇性地抑制病毒復(fù)制[10]；且恩替卡韋的三磷酸鹽形式對(duì)HBV-DNA多聚酶的抑制能力遠(yuǎn)高于其對(duì)正常細(xì)胞DNA的抑制。恩替卡韋作用的靶點(diǎn)為HBV的反轉(zhuǎn)錄酶，可以在所有3個(gè)環(huán)節(jié)抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶活性，包括堿基引導(dǎo)從mRNA前體反轉(zhuǎn)錄成負(fù)鏈及HBV DNA正鏈合成，從而抑制HBV的復(fù)制，達(dá)到治療乙肝的目的。體外細(xì)胞試驗(yàn)和動(dòng)物模型均提示，恩替卡韋在抗病毒和減少病毒產(chǎn)生耐藥性方面優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯。恩替卡韋是強(qiáng)效選擇性HBV多聚酶抑制劑，是目前降低DNA載量強(qiáng)度最大，耐藥率最低的核苷類(lèi)似物[11-13]。干擾素（Interferon，IFN）是病毒或干擾素誘生劑（Interferon inducer），進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生的一類(lèi)糖蛋白，其抗病毒作用主要是通過(guò)干擾素與細(xì)胞膜上的干擾素受體結(jié)合，誘生多種抗病毒蛋白，阻礙病毒核酸及蛋白的合成，從而抑制病毒復(fù)制[14]。

本研究中聯(lián)合組應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療后，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（80.00%）、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率（30.00%）分別顯著高于對(duì)照組，且聯(lián)合組患者治療后AST、ALT及TBiL水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。與潘玉等[15]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎療效確切，可以顯著改善肝功能，提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

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（收稿日期：2017-01-10）