吡格列酮治療非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛療效評價

葉少強，蔣守濤，黃瑞娜

(1.廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 廣州 510800； 2.廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 湛江 524001）

·臨床研究·

吡格列酮治療非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛療效評價

葉少強1，蔣守濤1，黃瑞娜2

(1.廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 廣州 510800； 2.廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 湛江 524001）

目的 探討小劑量吡格列酮對非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛的療效及超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)的影響。方法 選取非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后患者122例，隨機分為吡格列酮組(64例)和對照組(58例)，對照組患者給予常規(guī)治療，吡格列酮組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小劑量吡格列酮，療程為6個月。記錄治療前后心絞痛的發(fā)生率，檢測治療前后hs－CRP、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。結(jié)果 吡格列酮組心絞痛發(fā)生率、hs－CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者FPG和HbA1C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論 小劑量吡格列酮能有效降低非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛的發(fā)生率及hs－CRP水平，抗炎作用可能是其抗心絞痛的重要作用機制。

吡格列酮；冠狀動粥樣硬化性心臟??；藥物洗脫支架；心絞痛；超敏C反應(yīng)蛋白

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┮喾Q缺血性心臟病。藥物洗脫支架（drug－eluting stent，DES）如今在臨床應(yīng)用廣泛，藥物洗脫支架植入術(shù)已成為冠心病的常規(guī)治療方式，但支架植入后心絞痛再發(fā)仍是臨床常見問題，近年來的研究表明，心絞痛的發(fā)生與炎性反應(yīng)密切相關(guān)[1]。吡格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，作用于過氧化物酶體增殖物激活受體，研究證實，其能有效抑制血管炎性反應(yīng)，具有抗動脈粥樣硬化的作用[2－4]。本研究中評估了對非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后患者使用吡格列酮后心絞痛的發(fā)生率及對超敏 C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經(jīng)冠狀動脈造影檢查證實，右冠狀動脈、左回旋支、左前降支及主要分支等直徑大于2mm的主要冠狀動脈中，有超過75%的血管狹窄發(fā)生；實施藥物洗脫支架植入術(shù)的冠心病患者，術(shù)后1個月內(nèi)仍有心絞痛發(fā)作，發(fā)生次數(shù)不少于1次。所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標準：嚴重慢性阻塞性肺疾??；嚴重肝、腎功能不全；充血性心力衰竭；反復發(fā)作低血糖；不易控制的嚴重高血壓，腫瘤，腦血管意外，糖尿病，糖耐量異常，空腹血糖受損等。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2013年4月至2016年4月行冠狀動脈造影提示冠狀動脈管腔狹窄超過75%，行藥物洗脫支架（雷帕霉素洗脫支架，北京樂普醫(yī)療器械有限公司）植入術(shù)的非糖尿病患者122例，其中男83例，女39例；年齡32～79歲，平均(63.1±6.6）歲。隨機分為吡格列酮組(64例)和對照組(58例)。兩組患者的年齡、性別、冠狀動脈病變類型及程度、支架長度與直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者給予拜阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀鈣、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物、β－受體阻滯劑等常規(guī)治療。吡格列酮組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸吡格列酮片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20060664，規(guī)格為每片30mg），口服，每日1次，每次15mg。兩組的療程均為6個月，治療期間進行隨訪。記錄治療前后心絞痛發(fā)生情況及心電圖情況，檢測hs－CRP、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。其中hs－CRP采用上海德賽診斷試劑公司生產(chǎn)的試劑盒檢測，正常參考值為0～7mg／L。

1.3 療效判定標準

心絞痛的療效判定參照國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化專題組聯(lián)合制訂的《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)生情況

所有患者均按既定治療方案治療，均未退出試驗。用藥前，兩組患者心絞痛發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥后，吡格列酮組患者心絞痛發(fā)生率明顯下降，與治療前及對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 hs－CRP及血糖指標

患者治療前后組內(nèi)、組間FPG，HbA1C水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；吡格列酮組治療后hs－CRP水平明顯下降，與治療前及對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

3 討論

近年來的研究表明，炎性反應(yīng)在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）、白細胞介素 6（IL－6）等炎性因子可促進血管內(nèi)皮細胞、白細胞和血小板之間及血管內(nèi)皮基質(zhì)間相互黏附和相互作用，誘發(fā)斑塊的不穩(wěn)定、血栓形成等不良后果[6]。同時，冠脈介入術(shù)后也存在IL－6，IL－10，hs－CRP等炎性因子水平的升高，更甚者可能是冠狀動脈介入術(shù)后心肌細胞慢血流復流及無血流復流的主要原因[7－8]。故有效改善炎性反應(yīng)，對于防治冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛具有重要意義。

表3 兩組患者治療前后FPG，HbA1C，hs－CRP水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后FPG，HbA1C，hs－CRP水平比較（±s）

FPG（mmol／L） HbA1C（%） hs－CRP（mg／L）組別對照組(n＝58)吡格列酮組(n＝64)治療前4.13±1.36 4.29±1.28治療后3.96±1.24 4.02±1.39治療前5.02±0.85 4.98±0.94治療后4.95±0.92 4.92±0.89治療前3.58±0.88 3.66±0.92治療后3.78±0.94 1.53±0.66■◆

吡格列酮不僅有改善胰島素抵抗和降血糖的作用，對動脈硬化、穩(wěn)定粥樣斑塊等方面也有確切作用[9]。其主要作用機制與吡格列酮能有效抑制單核細胞和（或）巨噬細胞的功能，抑制內(nèi)皮素1、血管緊張素Ⅱ及炎性因子等的產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎、抗增殖和抗氧化作用密切相關(guān)[2，10]。本研究結(jié)果表明，小劑量吡格列酮可有效地減少非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛。

CRP是全身炎性反應(yīng)非特異敏感標志物，能促進血小板聚集，刺激血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生細胞間黏附因子，促進細胞生成纖維蛋白，從而導致管腔內(nèi)血栓的形成。hs－CRP具有更高的敏感性，可檢測出體內(nèi)CRP的微小變化[11]。有研究表明，hs－CRP是反映冠心病炎性反應(yīng)的敏感指標，不僅能反映冠心病的急性期變化，還能反映冠心病的慢性期預后[12－14]。本研究中發(fā)現(xiàn)，小劑量吡格列酮并未明顯降低非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后患者FPG及HbA1C水平，但hs－CRP水平明顯下降，同時心絞痛發(fā)生率也明顯降低，因此推測，小劑量吡格列酮明確的抗炎作用可能是其減少非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后患者心絞痛發(fā)生率的重要機制。

本研究的局限性在于樣本偏小，有關(guān)小劑量吡格列酮對非糖尿病冠狀動脈藥物洗脫支架術(shù)后心絞痛患者的長期療效及其作用機制，還有待大規(guī)模、多中心的臨床研究證實和進一步探討。

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C linical Efficacy of Pioglitazone for Treating Angina Pectoris in Non－Diabetic Patients w ith Coronary A rtery Drug－Eluting Stent

Ye Shaoqiang1，Jiang Shoutao1，Huang Ruina2
（1.Department of Cardiovascular Medicine，Guangzhou Integrated Traditional Chinese and Western Hospital，Guangzhou，Guangdong，China 510800；2.Department of Cardiovascular Medicine，The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang，Guangdong，China 524001）

Objective To evaluate the effect of low－dose Pioglitazone on angina pectoris and hypersensitive C－reactive protein（hs－CRP）in non－diabetic patients with coronary artery drug－eluting stent.M ethods Totally 122 non－diabetic patients with coronary artery drug－eluting stent were divided into the Pioglitazone group（n＝64）and the control group（n＝58）.The control group was treated with conventional therapy，while the Pioglitazone group was treated with conventional therapy and low－dose Pioglitazone.After 6 months treatment，the incidence of angina pectoris，hs－CRP，fasting blood glucose，glycosylated hemoglobin were compared.Results The angina pectoris incidence rate and levels of hs－CRP in the Pioglitazone group significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin between the two groups.Conclusion Lowdose Pioglitazone can effectively reduce the incidence of angina pectoris and hs－CRP in non－diabetic patients with coronary artery drug－eluting stent，and the anti－inflammatory effect may be an important mechanism of anti－angina pectoris.

Pioglitazone；coronary heart disease；drug－eluting stents；angina pectoris；hypersensitive C－reactive protein

R969.4；R972＋.3

A

1006－4931(2017)08－0063－03

2016－12－06；

2017－01－28)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.08.018

葉少強(1979－），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向為心臟介入，（電子信箱）657980374＠qq.com。

蔣守濤（1 9 7 3－），男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向為心臟介入，（電子信箱）j i a n g s t 2 0 1 2＠s i n a.c n。