肥胖型多囊卵巢綜合征患者血清左旋肉毒堿水平的變化及意義

王菲++劉亞萍

[摘要] 目的 探討肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血清左旋肉毒堿水平的變化及意義。 方法 選取2014年5月～2016年9月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科門診確診的PCOS患者60例，依據(jù)體重指數(shù)（BMI）分為非肥胖PCOS組（BMI<30 kg/m2，n=32）及肥胖PCOS組（BMI≥30 kg/m2，n=28）。選取同期就診的28例月經(jīng)周期規(guī)律的生育期婦女為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清左旋肉毒堿水平，并分析其與肥胖、胰島素抵抗及性激素的相關(guān)性。 結(jié)果 與非肥胖PCOS組比較，肥胖PCOS組的BMI、腰臀比及Ferriman-gallwey評分均升高，多毛癥狀人數(shù)增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與對照組比較，非肥胖PCOS組、肥胖PCOS組的多毛癥狀、不規(guī)則月經(jīng)及月經(jīng)周期紊亂增多，F(xiàn)erriman-gallwey評分升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與非肥胖PCOS組比較，肥胖PCOS組的HOMA-IR及胰島素抵抗例數(shù)升高，左旋肉毒堿水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與對照組比較，非肥胖、肥胖PCOS組的左旋肉毒堿水平降低，肥胖PCOS組的HOMA-IR及胰島素抵抗例數(shù)升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。肥胖PCOS患者血清左旋肉毒堿水平與BMI及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），而與E2、睪酮、FSH、DHEAS等指標(biāo)無相關(guān)性（P > 0.05）。 結(jié)論 血清左旋肉毒堿水平在肥胖型PCOS患者中降低，且與BMI及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，提示其可能參與疾病進(jìn)程。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；左旋肉毒堿；肥胖；胰島素抵抗

[中圖分類號]R711 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）04（c）-0109-04

[Abstract] Objective To discuss the changes and significance of plasma L-carnitine levels of patients with obese polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods 60 diagnosed patients with PCOS in Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from May 2014 to September 2016 were selected and divided into non obese PCOS group （BMI <30 kg/m2， n = 32）and obese PCOS group （BMI≥30 kg/m2， n=28） according to BMI. 28 cases of menstrual cycle were selected as control group. The plasma L-carnitine levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assays. And its correlation with obesity， insulin resistance and sex hormones were analyzed. Results Compared with non-obesity PCOS group， BMI， waist/hip ratio， Ferriman-gallwey score of obesity PCOS group were increased and the number of hirsutism was increased， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with control group， the febrile symptoms， irregular menstruation and menstrual cycle disorder， Ferriman-gallwey scores in non-obese PCOS group， obese PCOS group were increased， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with non-obese PCOS group， HOMA-IR and insulin resistance in obese PCOS group were increased， and the level of L-carnitine was decreased， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with control group， the levels of L-carnitine in non-obese PCOS group and obese PCOS group were decreased， and the number of HOMA-IR and insulin resistance in obese PCOS group were higher， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was negative correlation between serum L-carnitine level and BMI， HOMA-IR in obese PCOS patients （P < 0.05）， the levels of serum L-carnitine in obese PCOS patients were not correlated with E2， testosterone， FSH and DHEAS （P > 0.05）. Conclusion Serum L-carnitine levels are reduced in obese PCOS patients and negatively correlated with BMI and HOMA-IR， suggesting that they may be involved in disease progression.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； L-carnitine； Obesity； Insulin resistance

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科常見的一種內(nèi)分泌疾病[1]。PCOS發(fā)病時多伴有糖脂質(zhì)代謝紊亂等疾病，尤其是并發(fā)胰島素抵抗相關(guān)的內(nèi)臟型肥胖，30%～60%的PCOS患者超重或肥胖[2-3]。左旋肉毒堿是一種為人體代謝所必需的，在體內(nèi)能量代謝中發(fā)揮重要作用的天然化合物[4]。研究表明，左旋肉毒堿參與動物體內(nèi)脂肪酸[5]、葡萄糖代謝[6]，而鮮有關(guān)于其在PCOS疾病進(jìn)程的研究。因此，本研究通過檢測肥胖及非肥胖PCOS患者左旋肉毒堿濃度，分析其與PCOS患者肥胖、胰島素抵抗及性激素等的關(guān)系，探討其在肥胖型PCOS發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2016年9月于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科門診確診的PCOS患者60例，依據(jù)體重指數(shù)（BMI）分為兩組：非肥胖PCOS組（n=32），BMI<30 kg/m2，年齡22～39歲，平均（24.23±6.12）歲；肥胖PCOS組（n=28），BMI≥30 kg/m2，年齡21～38歲，平均（23.58±5.76）歲。選取同期就診的28例月經(jīng)周期規(guī)律的生育期婦女為對照組（n=28），年齡22～41歲，平均（23.16±5.82）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PCOS診斷依據(jù)2003年10月ESHRE/ASRM鹿特丹會議上修訂的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；多毛癥采用Ferriman-gallwey評分標(biāo)準(zhǔn)[8]；多囊卵巢指在B超下，檢測到一側(cè)卵巢有數(shù)量≥12個竇狀卵泡（直徑在2～9 mm）或和卵巢體積>10 mL可診斷為多囊卵巢[9]。②體重指數(shù)計算公式：BMI=體重（kg）/身高（m2）。BMI≥30 kg/m2認(rèn)為肥胖，BMI<30 kg/m2認(rèn)為非肥胖[10]。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①非典型性先天性腎上腺增生癥狀；②伴有系統(tǒng)性疾??；③3個月內(nèi)曾口服避孕藥及影響內(nèi)分泌的藥物；④懷孕婦女。所有研究內(nèi)容均經(jīng)受試者知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理道德委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 研究方法

所有受試者均需隔夜禁食12 h后于次日早晨靜脈抽血。血樣經(jīng)促凝處理，離心（4000 r/min，10 min）后，吸取上清，-80℃保存?zhèn)溆谩z測內(nèi)容：①采用化學(xué)發(fā)光免疫分析方法測定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、促甲狀腺激素（TSH）、催乳激素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、硫酸脫氫表雄烯二酮（DHEAS）、黃體酮及胰島素（FINS）水平。②采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定血清左旋肉毒堿水平（上海心語生物科技有限公司）；測定的線性范圍0.5～100.0 μmol/L，組內(nèi)及組間變異系數(shù)均<5%。③根據(jù)公式計算游離睪酮（FT），穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般臨床資料比較

與非肥胖PCOS組比較，肥胖PCOS組的BMI、腰臀比及Ferriman-gallwey評分均升高，多毛癥狀人數(shù)增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與對照組比較，非肥胖、肥胖PCOS組的多毛癥狀、不規(guī)則月經(jīng)及月經(jīng)周期紊亂增多，F(xiàn)erriman-gallwey評分升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 各組相關(guān)檢測指標(biāo)情況比較

與非肥胖PCOS組比較，肥胖PCOS組的HOMA-IR及胰島素抵抗例數(shù)升高，左旋肉毒堿水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與對照組比較，非肥胖、肥胖PCOS組的左旋肉毒堿水平降低，肥胖PCOS組的HOMA-IR及胰島素抵抗例數(shù)升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。當(dāng)控制肥胖（BMI≥30 kg/m2）和增加腰臀比（> 0.85）作為混雜因素，PCOS患者與對照組的血清左旋肉毒堿水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 肥胖PCOS患者血清左旋肉毒堿水平與部分指標(biāo)間的相關(guān)性分析

肥胖PCOS患者血清左旋肉毒堿水平與BMI及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），而與E2、睪酮、FSH、DHEAS等指標(biāo)無相關(guān)性（P > 0.05）。見表3。

3 討論

肉毒堿是一種有利于機(jī)體的生長發(fā)育和脂質(zhì)代謝的非必需氨基酸。其生物活性形式為左旋肉毒堿。左旋肉毒堿的主要功能是轉(zhuǎn)運長鏈脂肪酸至線粒體膜用于氧化反應(yīng)[11]。此外，左旋肉毒堿還促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取并提高胰島素的敏感性[12]。若給予2型糖尿病患者左旋肉毒堿治療，則顯著改善胰島素抵抗癥狀[13-14]。

胰島素抵抗和高胰島素血癥及肥胖能影響PCOS進(jìn)程，是PCOS的顯著特征之一[15]。研究證實，PCOS患者容易并發(fā)胰島素抵抗及肥胖，同時胰島素抵抗又與PCOS患者的雄激素過多顯著相關(guān)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，肥胖PCOS患者的Ferriman-gallwey評分較非肥胖及對照組升高，且臨床表現(xiàn)出多毛癥狀、不規(guī)則月經(jīng)及月經(jīng)周期紊亂等現(xiàn)象。同時，肥胖PCOS患者具有較高的HOMA-IR及胰島素抵抗人數(shù)，這可能與肥胖PCOS患者體內(nèi)的胰島素抵抗與雄激素過多間相互作用，往往形成惡性循環(huán)，造成其他內(nèi)分泌及代謝并發(fā)癥的發(fā)生及持續(xù)損害，但其他性激素水平變化不大，可能與樣本量偏少有關(guān)。

研究表明，較低的血清左旋肉毒堿水平與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)[18]。?；舛緣A為肉毒堿的前體，是脂肪酸氧化過程中合成的中間體。較高的果糖代謝水平造成胰島素抵抗，抑制酰基肉毒堿的產(chǎn)生[19]。因此，肥胖及胰島素抵抗癥狀患者具有較高的?；舛緣A水平，而血清左旋肉毒堿水平則降低。而增加血清左旋肉毒堿的水平可能有利于改善糖耐受及胰島素敏感性[20]。本研究結(jié)果顯示，與非肥胖PCOS患者及對照組比較，肥胖PCOS患者具有較高的HOMA-IR及胰島素抵抗人數(shù)及較低的左旋肉毒堿水平。當(dāng)控制肥胖（BMI≥30 kg/m2）和增加腰臀比（> 0.85）作為混雜因素，PCOS患者與對照組人群的血清左旋肉毒堿水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)性分析結(jié)果表明，肥胖型PCOS患者血清左旋肉毒堿水平與BMI及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。這再次證實左旋肉毒堿對胰島素抵抗產(chǎn)生積極的作用。Fenkci等[21]研究結(jié)果提示，對照組人群血清左旋肉毒堿水平較PCOS患者增高，較低的血清左旋肉毒堿水平與PCOS的肥胖相關(guān)，但Fenkci等[21]認(rèn)為左旋肉毒堿和肥胖與PCOS相關(guān)較胰島素抵抗或單純肥胖相關(guān)更有意義。

綜上所述，本研究揭示左旋肉毒堿在肥胖型PCOS患者中的水平變化情況，但目前關(guān)于左旋肉毒堿在PCOS進(jìn)程中的作用及與PCOS患者代謝異常相關(guān)性的研究報道較少且不一致，有待今后的進(jìn)一步研究。本研究還存在樣本量偏少，導(dǎo)致PCOS患者性激素相關(guān)指標(biāo)的濃度變化不明顯，故后續(xù)將擴(kuò)大樣本量深入研究，為探討PCOS發(fā)病機(jī)制及治療提供更多的理論依據(jù)，從而為PCOS的防治提供新的思路。

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（收稿日期：2017-01-09 本文編輯：李亞聰）