人尾加壓素Ⅱ對腦出血患者治療方案選擇及預后判斷的臨床意義

章劍

[摘要] 目的 探討人尾加壓素Ⅱ對腦出血病情、預后判斷以及治療方案選擇的意義。 方法 選取2015年3月～2016年3月在我院住院的120例腦出血患者，并設置30例健康體檢者為對照組。120例患者按病情嚴重程度、治療方案、預后進行不同的分組。檢測所有入組患者入院時和入院后第3、5、7天血漿中人尾加壓素Ⅱ水平。 結果入院時腦出血組患者人尾加壓素Ⅱ水平顯著高于健康對照組（P<0.05）。人尾加壓素Ⅱ水平與病情的嚴重程度呈正相關，三組間人尾加壓素Ⅱ水平差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。預后良好組第7天人尾加壓素Ⅱ水平接近健康對照組（P>0.05），預后不良組發(fā)病后7 d內血漿人尾加壓素Ⅱ水平持續(xù)高于預后良好組（P<0.05）。當人尾加壓素Ⅱ水平≥12.56 ng/mL時，外科手術治療的預后顯著高于藥物保守治療（P<0.05）；當人尾加壓素Ⅱ水平<12.56 ng/mL時，外科手術治療的預后與藥物保守治療接近（P>0.05）。 結論 人尾加壓素Ⅱ水平可以作為腦出血患者病情及預后判斷的指標，并可以指導腦出血患者治療方案的選擇。

[關鍵詞] 人尾加壓素Ⅱ；腦出血；治療方案；預后

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）33-0001-04

[Abstract] Objective To explore the effect of human urotensin Ⅱ on the pathological condition and prognosis of cerebral hemorrhage and on the treatment options. Methods A total of 120 patients with cerebral hemorrhage who were in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected， and 30 healthy subjects were selected as the control group.The 120 patients were divided into groups according to the severity of the disease and the difference in treatment and prognosis.Plasma levels of human urotensin II of all patients enrolled were measured at admission，on days 3， 5， and 7 after admission. Results On admission，the level of urotensin Ⅱ in patients with cerebral hemorrhage was significantly higher than that of Healthy control group（P<0.05）. The level of human urotensin Ⅱ was positively correlated with the severity of the disease， and there was significant difference between the three groups （P<0.05）. There were similar levels of plasma urotensin Ⅱ between the good prognosis group and the healthy control group on the seventh day （P>0.05）， and the level of plasma urotensin Ⅱ in the poor prognosis group was higher than that in the good prognosis group within 7 days （P<0.05）. When the level of human urotensin Ⅱ≥12.56 ng/mL， the prognosis of surgical treatment was significantly better than the conservative treatment（P<0.05）； when the level of urotensin Ⅱ<12.56 ng/mL， the prognosis of surgical treatment and drug conservative treatment was close（P>0.05）. Conclusion The level of human urotensin Ⅱ can be used as an indicator of the pathological condition and prognosis of patients with cerebral hemorrhage， and can guide the treatment options for cerebral hemorrhage patients.

[Key words] Human urotensin Ⅱ； Cerebral hemorrhage； Treatment； Prognosis

腦出血（intracerbral hemorrhage，ICH）是指原發(fā)性非外傷性腦實質內出血，也稱自發(fā)性腦出血，占急性腦血管病的20%～30%，腦出血急性期病死率約為30%～40%[1]，具有很高的復發(fā)率、致殘率和致死率，給社會和家庭帶來沉重的負擔[2]。尋找合適的方法來指導腦出血患者治療方案的選擇和預后的判斷，以降低致死率、致殘率是目前醫(yī)學研究重點。尾加壓素Ⅱ（urotensin Ⅱ，U-Ⅱ）是一種具有生長抑素樣結構的環(huán)肽[3]，1998年Coulouarn Y等[4]首次在人體中克隆出U-Ⅱ，人尾加壓素Ⅱ簡稱hU-Ⅱ。hU-Ⅱ及其受體的分布提示它們可能在心血管系統(tǒng)的生理功能和病理生理功能方面發(fā)揮著重要作用[5]。本研究納入2015年3月～2016年3月期間在我院住院的120例腦出血患者，探討人尾加壓素Ⅱ對腦出血患者治療方案選擇及預后判斷的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2016年3月在我院住院的120例腦出血患者（腦出血組），其中男60例，女60例，患者年齡51～84歲，平均（61.2±11.3）歲。治療組60例，男30例，女30例，患者年齡51～82歲，平均（61.3±11.4）歲；對照組60例，男30例，女30例，患者年齡52～84歲，平均（61.1±11.2）歲。

所有入選的腦出血患者，按照格拉斯哥評分分為重型顱腦損傷組（3～8 分）、中型顱腦損傷組（9～12 分）和輕型顱腦損傷組（13～14 分），各40例。按治療方案的不同分為外科手術治療組和藥物保守治療組，各60例，并設置30例健康體檢者為對照組。外科手術治療組、藥物保守治療組治療前病情及一般資料具有可比性，外科手術治療組、藥物保守治療組和對照組一般資料具有可比性。

本組120例腦出血患者，均于治療后3～6個月通過門診查體或信訪，運用格拉斯哥預后評分標準對患者日常生活能力進行評分。并根據評分分為預后良好組72例（評分1～2分，包括完全恢復工作者和生活自理者）；預后不良組48例（死亡者及評分3～5分，包括生活半自理、臥床不起、植物生存）。

1.2 納入標準

（1）符合1995 年全國第四屆腦血管病學術會議制定的各類腦血管病診斷標準[6]：①常于體力活動或情緒激動時發(fā)?。虎诎l(fā)作時常有反復嘔吐、頭痛和血壓升高；③病情進展迅速，常出現意識障礙、偏癱和其他神經系統(tǒng)局灶癥狀；④多有高血壓病史；⑤CT應作為首選檢查；⑥腰穿腦脊液多含血和壓力增高（其中20%左右，可不含血）。（2）頭顱CT或MRI證實腦出血的患者。（3）患者家屬知情同意手術治療方案并簽訂手術知情同意書。

1.3排除標準[7]

（1）凝血機制障礙者；（2）全身嚴重疾病，有手術禁忌證者；（3）懷疑或已經有證據表明是腦腫瘤卒中、腦外傷、腦血管畸形、動脈瘤、腦梗死后出血等所導致的非高血壓性腦出血。

1.4治療方法

藥物治療組治療主要包括監(jiān)護、營養(yǎng)支持、防治并發(fā)癥以及單獨或聯(lián)合使用包括甘露醇、呋塞米、甘油果糖、白蛋白等藥物脫水治療。外科手術組則根據病情和患者特點選擇合適的術式，對于緊急、危重甚至巳經腦疝形成的患者行去大骨瓣開顱血腫清除術，年老體衰患者或合并有嚴重心肺腎疾患者行鉆孔引流術、錐顱血腫穿刺碎吸術、體定向血腫穿刺引流術，對于病情較輕且穩(wěn)定的患者可以選用小骨窗顯微開顱手術，可最大限度減少對周圍腦組織和重要血管神經的損傷[8-10]。

1.5 觀察指標及療效評價

入院時癥狀和體征：所有患者入院進行動態(tài)格拉斯哥昏迷評分[11]，根據評分結果分為重型顱腦損傷組、中型顱腦損傷組和輕型顱腦損傷組。并詳細記錄發(fā)病原因、疼痛程度、特點、性質以及加重因素。所有入組人員均采集靜脈血液10 mL，行血常規(guī)、肝腎功能、血生化、腫瘤標志物等檢査。同時檢查血沉、堿性磷酸酶。

留取患者入院時及入院第3、5、7天的血液標本，采用放射免疫分析法測定腦出血患者血漿中的尾加壓素Ⅱ（人UⅡ試劑盒由美國Phoenix Pharmaceuticals Inc 提供）。療效按格拉斯哥預后評分標準[12]判斷。

1.6 統(tǒng)計學方法

使用IBM公司的SPSS21.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，方差齊性檢驗后采用t檢驗進行比較，三組計量數據間比較采用方差分析。檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腦出血組與健康對照組入院時人尾加壓素Ⅱ水平比較

入院時腦出血組患者人尾加壓素Ⅱ水平顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 腦出血輕、中、重型三組患者入院時人尾加壓素Ⅱ水平比較

入院時腦出血組患者人尾加壓素Ⅱ水平與病情的嚴重程度呈正相關，輕、中、重型三組腦出血患者間人尾加壓素Ⅱ水平差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 預后不良組、預后良好組不同時段人尾加壓素Ⅱ水平比較

治療后3～6個月預后評估顯示，120例腦出血患者中預后良好組72例，預后不良組48例。血漿人尾加壓素Ⅱ水平變化見表3。所有患者血漿人尾加壓素Ⅱ水平術后逐漸下降，預后良好組第7天接近健康對照組（P>0.05），預后不良組發(fā)病后7 d內血漿人尾加壓素Ⅱ水平持續(xù)高于預后良好組（P<0.05）。

2.4 治療前人尾加壓素Ⅱ水平對兩種治療方式預后的影響

將納入研究的腦出血患者按人尾加壓素Ⅱ水平平均值分為人尾加壓素Ⅱ水平≥12.56 g/mL的高含量組和人尾加壓素Ⅱ水平<12.56 ng/mL低含量組。治療后3～6個月預后評估顯示，當人尾加壓素Ⅱ水平≥12.56 ng/mL時，外科手術治療的預后顯著高于藥物保守治療，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；當人尾加壓素Ⅱ水平<12.56 ng/mL時，外科手術治療的預后與藥物保守治療接近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

腦出血具有高復發(fā)率、高致殘率和高致死率的特點，腦出血發(fā)生的原因主要與腦血管的病變有關，即與高血脂、高血壓、血管的老化、糖尿病、吸煙等密切相關，其中高血壓是重要原因，腦出血也是高血壓病最嚴重的并發(fā)癥之一[13]。尋找合適的方法來指導腦出血患者治療方案的選擇和預后的判斷，以降低致死率、致殘率是目前醫(yī)學研究重點[14]。

人尾加壓素Ⅱ（UrotensinⅡ，UⅡ）是一種神經環(huán)肽，最早是從魚尾部垂體分離出來的神經肽，各種生物的UⅡ是不同的，人類的UⅡ是一環(huán)狀的十一氨基酸多肽[15]，在體的血漿UⅡ主要存在于心臟、肝臟和腎臟[16]。據相關研究[17]報道血漿UⅡ是迄今為止最有效的內源性的血管收縮劑，效力超內皮素16倍。1999年Ames于《Nature》雜志首次報道GPR14是UⅡ的特異性受體，現已證明心血管組織如動脈內皮細胞、平滑肌細胞以及心肌細胞和心肌成纖維細胞是GPR14的主要表達部位[18]。徐佳亮等[19]利用尾加壓素Ⅱ、絲裂原活化蛋白激酶在預缺血聯(lián)合巴曲酶處理缺血性大鼠腦損傷中的表達結果發(fā)現各組大鼠大腦中動脈永久性阻斷后24 h，其大腦UⅡ和GPRl4陽性細胞表達達到高峰，由于尾加壓素Ⅱ對血壓及血管等關系密切，所以尾加壓素Ⅱ水平與腦出血的發(fā)生存在潛在關系。王鵬飛[20]在其研究中發(fā)現UⅡ在正常大鼠腦基底動脈有輕微表達，而在蛛網膜下腔出血后明顯表達，且其高峰與腦血管痙攣的高峰基本一致，提示UⅡ可能在蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用，而腦血管痙攣易導致缺血性神經功能障礙并發(fā)癥，嚴重的可導致患者死亡。所以人尾加壓素Ⅱ水平不僅與腦出血相關，還可能引起腦血管痙攣等并發(fā)癥，對腦血管的發(fā)生和預后判斷具有重要價值。本研究結果顯示腦出血組患者入院時人尾加壓素Ⅱ水平顯著高于健康人群對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且格拉斯哥昏迷評分越高，即病情越嚴重的患者入院時人尾加壓素Ⅱ水平越高，輕、中、重癥三組腦出血患者間人尾加壓素Ⅱ水平差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后3～6個月對納入研究者進行預后評估，預后不良組發(fā)病后7 d內血漿人尾加壓素Ⅱ水平持續(xù)高于預后良好組（P<0.05），表明血漿人尾加壓素Ⅱ水平的高低可作為預后好壞的參考指標。

臨床上現有的針對腦出血的治療手段包括內科保守治療和外科手術治療。內科治療的優(yōu)點是無創(chuàng)、花費相對較低，但在出血量大、病情進展快的患者身上，手術治療是必須的選擇。目前還沒有將人尾加壓素Ⅱ水平用于腦出血患者治療方法選擇的研究，但是存在利用腦出血灶不同CT值指導治療方案選擇的研究，研究指出血腫CT值<65的高血壓腦出血患者可采用穿刺引流術治療，血腫CT值≥65 的患者無論應用藥物保守治療還是手術治療，預后都無明顯差異[21]。根本的原理在于通過腦出血血腫CT值判斷病情嚴重程度，進而指導治療方案的選擇，所以人尾加壓素Ⅱ水平能夠指導治療方案的選擇。

人尾加壓素Ⅱ水平高含量組，外科手術治療的預后明顯好于藥物治療組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而人尾加壓素Ⅱ水平低含量組，外科手術治療組和藥物治療組療效差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明人尾加壓素Ⅱ水平高時應盡量選擇外科手術治療，人尾加壓素Ⅱ水平低時可以選擇藥物治療，對患者有無創(chuàng)、花費相對較低等益處。

綜上，人尾加壓素Ⅱ水平可以作為腦出血患者病情及預后判斷的指標，并可以指導腦出血患者治療方案的選擇，對于人尾加壓素Ⅱ水平高的患者應盡量選擇外科手術治療，人尾加壓素Ⅱ水平低時可以選擇藥物治療。

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（收稿日期：2016-08-20）