丹參川芎嗪注射液對(duì)急性肺挫傷患者臨床療效的研究

徐紹敏　劉玉學(xué)　董澤清

[摘要] 目的 探討丹參川芎嗪注射液對(duì)急性肺挫傷患者白細(xì)胞介素-8（IL-8）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響。方法 將2014年6月～2016年6月在我科接受治療的60例急性肺挫傷患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組29例和治療組31例，其中對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上輔以丹參川芎嗪注射液靜脈滴注，兩組療程均為10 d。比較兩組患者平均住院時(shí)間、肺部感染率、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）發(fā)生率等繼發(fā)性肺損傷指標(biāo)，并觀察兩組患者血清IL-8、TNF-α水平變化情況。 結(jié)果 兩組臨床基線一致，治療組患者第10天的血清IL-8、TNF-α水平較對(duì)照組明顯降低，且治療組的平均住院時(shí)間較對(duì)照組患者明顯減少。 結(jié)論 丹參川芎嗪注射液能顯著改善急性肺挫傷患者IL-8、TNF-α水平，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，療效顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 急性肺挫傷；丹參川芎嗪注射液；白細(xì)胞介素-8；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號(hào)] R26 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）33-0092-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of Danshen Ligustrazine for injection on interleukin-8（IL-8） and serum tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the patients with acute lung contusion. Methods 60 patients with acute pulmonary contusion who were given the treatment in our department from June 2014 to June 2016 were divided into the control group（n=29） and the treatment group（n=31） according to the method of random number table. The control group was treated with routine western medicine， and the treatment group was given intravenous drip of Danshen Ligustrazine for injection on the basis of the treamtent in the control group. The course of treatment was 10 days in both groups. The indices of secondary lung injury such as average hospital stay， pulmonary infection rate， and incidence rate of acute respiratory distress syndrome（ARDS） were compared and analyzed between the two groups， and the changes of serum IL-8 and TNF-α levels in the two groups were observed. Results The clinical baseline was consistent in both groups. The levels of serum IL-8 and TNF-α in the treatment group were significantly lower than those in the control group at the tenth day， and the average hospital stay in the treatment group was significantly shorter than that in the control group. Conclusion Danshen Ligustrazine for injection can significantly improve the level of IL-8 and TNF-α in patients with acute lung contusion， and promote the recovery of pulmonary function， which has a significant curative effect and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Acute lung contusion； Danshen ligustrazine for injection； Interleukin-8； Tumor necrosis factor-α

肺挫傷是臨床最為常見的胸部鈍性傷，如未及時(shí)有效處理可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），甚至多器官功能衰竭（MOF），是導(dǎo)致胸部外傷死亡的原因之一[1，2]。鑒于此，肺挫傷的發(fā)病機(jī)制及其治療方法已逐漸成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本研究對(duì)我院2014年6月～2016年6月60例急性肺挫傷患者采用常規(guī)西醫(yī)治療和在此基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液兩種方式治療，分析應(yīng)用丹參川芎嗪注射液對(duì)肺挫傷患者治療效果的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月～2016年6月在我科接受治療的60例急性肺挫傷或以肺挫傷為主的患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲；②有胸部外傷史；③早期即出現(xiàn)胸痛、胸悶等臨床表現(xiàn)；④患肺呼吸音減低，可聞及濕性啰音；⑤胸部X線或CT檢查示肺內(nèi)出現(xiàn)局灶性斑片狀陰影；⑥依從性好，簽署知情同意書者。60例入選病例中男44例，女16例，年齡18～69歲，平均（39.5±13.8）歲，病程1～48 h；單側(cè)肺挫傷35例，雙側(cè)肺挫傷25例；單純性肺挫傷8例，伴創(chuàng)傷性血?dú)庑卣?8例，伴肋骨骨折者52例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組29例和治療組31例。兩組在年齡、性別、病程、病情等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括臥床休息、吸氧、祛痰、止痛、抗感染、限制液體輸入量等支持治療。伴血?dú)庑卣呓o予行胸腔閉式引流術(shù)，伴肋骨骨折者給予持續(xù)胸帶外固定。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液治療（貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959，規(guī)格5 mL/支），將10 mL丹參川芎嗪注射液加入5%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴入，每天1次。兩組療程均為10 d。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)《外科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的“肺挫傷簡(jiǎn)易評(píng)分表”，將兩組患者治療前后的肺挫傷程度進(jìn)行量化計(jì)分，并檢測(cè)兩組患者血清中IL-8、TNF-α水平變化情況。入院后第1、5、10天所有患者于清晨取5 mL外周靜脈血，分離血清后待測(cè)。IL-8、TNF-α檢測(cè)采用ELISA法測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒（深圳晶美生物工程有限公司提供）說明書程序操作。同時(shí)記錄所有患者的住院時(shí)間、肺部感染率、ARDS發(fā)生率等臨床指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn)，多組間比較采用LSD或Dunnett's方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺挫傷總評(píng)分比較

兩組患者治療后肺挫傷總評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療組t=12.213，P<0.05；對(duì)照組t=7.663，P<0.05）；且治療后兩組間總評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.267，P=0.026），治療組患者的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

2.2 兩組患者平均住院時(shí)間、肺部感染率、ARDS發(fā)生率比較

治療組平均住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是兩組肺部感染率、ARDS發(fā)生率比較無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血清IL-8、TNF-α水平變化比較

兩組患者在入院第1天IL-8、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.682，P=0.498；t=1.231，P=0.223）；且兩組患者在入院第5天IL-8水平較第1天略有升高（治療組t=0.695，P=0.707；對(duì)照組t=0.629，P=0.093），而TNF-α水平卻稍微下降（治療組t=0.431，P=0.198；對(duì)照組t=0.958，P=0.617），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者在入院第10天IL-8水平較第1天均顯著下降（治療組t=17.618，P<0.001；對(duì)照組t=4.629，P=0.023），TNF-α水平較第1天也明顯降低（治療組t=16.882，P<0.05；對(duì)照組t=11.685，P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療組IL-8、TNF-α水平與對(duì)照組比較明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.773，P=0.007；t=3.390，P=0.001）。見表3。

3 討論

肺挫傷是胸部遭受外來暴力作用于胸壁突然擠壓肺實(shí)質(zhì)引起的一種肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷。早期的病理生理改變主要表現(xiàn)為肺毛細(xì)血管損傷，肺泡及肺間質(zhì)出血、水腫，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，最終造成肺不張[4]。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，肺挫傷易導(dǎo)致繼發(fā)性肺損傷。研究資料表明[5，6]，肺挫傷后刺激啟動(dòng)炎癥細(xì)胞激活，分泌大量的炎癥介質(zhì)如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等，并進(jìn)一步產(chǎn)生細(xì)胞因子、趨化因子及各種氧自由基等全身性炎癥反應(yīng)，是造成繼發(fā)性肺損傷的主要因素。有研究提示[7，8]，IL-8、TNF-α是導(dǎo)致上述炎癥反應(yīng)過程的關(guān)鍵細(xì)胞因子，通過監(jiān)測(cè)其動(dòng)態(tài)變化對(duì)疾病的病情及預(yù)后有重要的指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果表明，肺挫傷患者IL-8、TNF-α水平明顯增高，在治療第10天與第1天相比，兩組IL-8、TNF-α水平均明顯下降，且治療組IL-8、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，加用中成藥的治療組較對(duì)照組更能夠改善炎性細(xì)胞因子的水平。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，治療第5天與第1天比較，兩組IL-8水平略有升高，而TNF-α水平略微下降，兩組患者的炎性細(xì)胞因子水平改變無明顯差異，分析認(rèn)為IL-8、TNF-α水平在肺挫傷后早期可能有一個(gè)逐漸升高、到達(dá)峰值后再逐漸下降的過程，且TNF-α出現(xiàn)峰值要早于IL-8，與最新的相關(guān)研究結(jié)果一致[9]。因此，若能通過抑制肺挫傷后IL-8、TNF-α等炎性細(xì)胞因子的表達(dá)以阻斷肺損傷的演變進(jìn)程，從而促進(jìn)肺損傷的恢復(fù)。

丹參川芎嗪注射液是臨床常用的復(fù)方制劑，主要成分為丹參與川芎中提取出來的有效成分，包括丹參素與鹽酸川芎嗪。丹參素可以改善血運(yùn)和微循環(huán)，增加血流量，降低全血黏度，促進(jìn)纖維蛋白溶解，進(jìn)而改善血液流變性及微循環(huán)障礙，同時(shí)亦具有抑制氧自由基產(chǎn)生的作用[10-12]。鹽酸川芎嗪能擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)，抗血小板聚集和血栓形成，減少缺血再灌注損傷，具有減少血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素的分泌、加速血氧自由基清除、降低肺楔形壓、降低周圍血管阻力、改善肺臟血液循環(huán)的作用[13-17]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者在治療后肺挫傷總評(píng)分較治療前均顯著降低，且加用丹參川芎嗪注射液的治療組在治療后與對(duì)照組相比，評(píng)分亦明顯降低，同時(shí)治療組較對(duì)照組在平均住院時(shí)間、肺部感染率、ARDS發(fā)生率等方面明顯下降，說明治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，本研究提示丹參川芎嗪注射液可能是通過抑制急性肺挫傷后啟動(dòng)的過度炎癥反應(yīng)，從而減緩其向繼發(fā)性肺損傷方向進(jìn)展，改善患者肺臟血供和微循環(huán)，提高缺氧耐受力，進(jìn)而促進(jìn)肺功能的恢復(fù)。因此，在急性肺挫傷早期給予中醫(yī)藥干預(yù)治療可取得明顯治療效果，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-09-04）