柴芩八正散聯(lián)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療尿路感染的臨床效果分析

孫文才+米海

[摘要]目的 探討柴芩八正散聯(lián)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療尿路感染的臨床效果。方法 選擇我院2015年1月～2016年6月收治的80例尿路感染患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各40例。對(duì)照組給予哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉靜脈滴注，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥柴芩八正散，比較兩組的效果。結(jié)果 治療組的總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 柴芩八正散聯(lián)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療尿路感染的臨床效果優(yōu)于哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療尿路感染。

[關(guān)鍵詞]柴芩八正散；哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉；尿路感染；臨床效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R691.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（c）-0135-03

Clinical effect analysis of Chaiqin Bazheng Powder combined with Piperacillin/Tazobactam Sodium in the treatment of patients with urinary tract infection

SUN Wen-cai MI Hai

Department of Nephrology，Hospital of Traditional Chinese Medicine of Taicang City，Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine，Taicang 215400，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Chaiqin Bazheng Powder combined with Piperacillin/Tazobactam Sodium in the treatment of patients with urinary tract infection.Methods 80 patients with urinary tract infection from January 2015 to June 2016 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the treatment group，40 cases in each group.The control group was given Piperacillin/Tazobactam intravenous drip，the treatment group was given Chaiqin Bazheng Powder on the basis of the control group.The effect of the two groups was compared.Results The total effective rate of the treatment group was 92.50%，which was higher than 72.50% of the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Clinical effect of Chaiqin Bazheng Powder combined with Piperacillin/Tazobactam Sodium in the treatment of patients with urinary tract infection is better than that of Piperacillin/Tazobactam Sodium.

[Key words]Chaiqin Bazheng Powder；Piperacillin/Tazobactam；Urinary tract infection；Clinical effect

尿路感染是指由各種病原體直接侵犯泌尿系統(tǒng)引起的非特異性感染，多種病原體如細(xì)菌、真菌等均可引起尿路感染。病原體以革蘭陰性桿菌多見(jiàn)，其中大腸埃希菌最為多見(jiàn)，是臨床上的一種常見(jiàn)病、多發(fā)病。20世紀(jì)90年代尿路感染是僅次于呼吸道感染的感染性疾病，占感染住院患者的第2位[1]，可發(fā)生于從嬰兒到老年的各個(gè)階段，男、女之比約為1∶10，但好發(fā)于育齡婦女和老年婦女[2]，臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、腰痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、嘔吐等癥狀。中醫(yī)將尿路感染歸于淋證之“熱淋”“石淋”“腰痛”等范疇。本研究采用柴芩八正散聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦鈉治療尿路感染，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年6月在我院住院治療的80例尿路感染患者作為研究對(duì)象，均符合《常見(jiàn)疾病的診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]，經(jīng)臨床癥狀、血常規(guī)、尿常規(guī)、中段尿培養(yǎng)等確診尿路感染。將入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組中，女35例，男5例；年齡21～82歲，平均（47.82±7.22）歲；病程1～6 d，平均（4.51±1.72）d；合并糖尿病8例，前列腺增生2例，高血壓病4例，尿路結(jié)石2例。對(duì)照組中，女34例，男6例；年齡20～79歲，平均（46.73±6.34）歲；病程1～5 d，平均（4.29±1.45）d；合并糖尿病7例，前列腺增生2例，高血壓病5例，尿路結(jié)石1例，其余均無(wú)明顯合并疾病。清潔中段尿細(xì)菌培養(yǎng)（治療組與對(duì)照組）分別為大腸埃希菌31例、29例，銅綠假單胞菌1例、2例，陰溝腸桿菌各1例，肺炎克雷伯桿菌各4例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。1.2治療方法

對(duì)照組給予哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉（齊魯天和惠世制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19990182）4.5 g/次加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，每8小時(shí)1次，靜脈滴注。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)加用中藥柴芩八正散加減。組方：柴胡15 g、黃芩15 g、車(chē)前子30 g、篇蓄15 g、瞿麥15 g、滑石20 g、梔子10 g、大黃5 g、蒲公英30 g、白花蛇舌草30 g、馬齒莧15 g、地錦草15 g。有血尿者加大薊15 g、小薊15 g、藕節(jié)15 g；小便黃赤、熱痛明顯加用竹葉20 g、通常15 g；大便秘結(jié)且腹部脹者加枳實(shí)10 g；少氣乏力者加黃芪30 g、白術(shù)15 g，煎服，2次/d，兩組均7 d為1個(gè)療程。治療中囑患者勿勞累，多喝開(kāi)水，不許加用其他抗生素。1個(gè)療程后對(duì)兩組進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[4]擬定。治愈：治療后癥狀消失，中段尿培養(yǎng)及尿常規(guī)陰性，無(wú)病情復(fù)發(fā)。近愈：治療后癥狀明顯改善，中段尿培養(yǎng)及尿常規(guī)陰性。好轉(zhuǎn)：治療后癥狀較前改善，但中段尿培養(yǎng)培養(yǎng)陽(yáng)性（相同菌株）。未愈：治療后癥狀無(wú)改善，中段尿培養(yǎng)陽(yáng)性（相同菌株）?？傆行?（治愈+近愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效的比較

治療組的總有效率為92.50%，顯著高于對(duì)照組的72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組藥物熱、納差、皮疹的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均未見(jiàn)肝腎損傷病例（表3）。

3討論

尿路感染是泌尿系統(tǒng)的多發(fā)病、常見(jiàn)病，致病菌可經(jīng)上行感染、血行感染及淋巴道感染途徑進(jìn)入尿路和腎臟引起炎癥。其常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為尿痛、尿急、尿頻等尿路刺激癥狀，如果侵犯腎臟常伴有寒戰(zhàn)、高熱、腰痛、腹痛等。尿路感染常見(jiàn)的易感因素為尿路梗阻、糖尿病、妊娠、不良生活習(xí)慣和方式等。近年來(lái)尿路感染的發(fā)病率每年都有所上升，尤其是育齡女性及老年女性患者中發(fā)病率較高，約30%的女性有過(guò)尿路感染史[5]。細(xì)菌、病毒、真菌、衣原體、支原體等均可引起尿路感染，2010年Mohnarin監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，尿路感染以革蘭陰性桿菌為主[6]。廣西醫(yī)科大學(xué)附屬四院檢驗(yàn)科在2013發(fā)表的文獻(xiàn)顯示，該院4年尿路感染患者1800例，細(xì)菌培養(yǎng)示近1300例為革蘭陰性桿菌；分離病原菌，其中大腸埃希菌占52.7%，腸球菌占13.6%，產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率為44.1%[7]。相關(guān)研究顯示，細(xì)菌黏附于泌尿系統(tǒng)上皮細(xì)胞表面的能力導(dǎo)致大腸埃希菌在尿路感染中常見(jiàn)，大腸埃希菌易吸附泌尿系統(tǒng)上皮細(xì)胞表面的甘露醇受體，同時(shí)其纖毛能夠與尿路上皮等受體結(jié)合，故大腸埃希菌較多見(jiàn)。目前西醫(yī)治療尿路感染仍然選用廣譜抗生素為首選藥物，不斷出現(xiàn)的各類(lèi)抗生素為尿路感染的治療提供了有效的治療手段，但抗生素使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，易產(chǎn)生各類(lèi)藥物耐藥，且會(huì)影響患者的肝腎功能等。有研究顯示，大腸埃希菌對(duì)亞胺培南、美羅培南、哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉的敏感性較高，耐藥率<10%，而對(duì)頭孢類(lèi)抗生素耐藥率>30%，左氧氟沙星耐藥率>46%[8]。

本研究中，中段尿培養(yǎng)提示大腸埃希菌占70%左右。結(jié)合相關(guān)研究結(jié)果，本研究選用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉。哌拉西林鈉是β-內(nèi)酰胺類(lèi)半合成青霉素類(lèi)抗生素，具有廣譜抗菌作用。哌拉西林鈉對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變異桿菌和志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌以及銅綠假單胞菌等其他革蘭陰性菌具有良好的抗菌作用。哌拉西林鈉的主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素現(xiàn)在應(yīng)用較多，但該類(lèi)抗生素易被β-內(nèi)酰胺酶水解，同時(shí)其耐藥率也正在逐漸增高。加用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可使哌拉西林鈉不受β-內(nèi)酰胺酶破壞，增加了哌拉西林鈉的殺菌作用和抗菌能力，同時(shí)兩者具有協(xié)同作用。目前，我國(guó)使用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要有舒巴坦鈉、他唑巴坦鈉等多種酶抑制劑，但同時(shí)這些酶抑制劑也能誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶，而他唑巴坦鈉是其中最弱的誘導(dǎo)劑，兩者合用可以加大臨床療效，進(jìn)一步擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。

尿路感染屬于中醫(yī)“淋證”范疇，病位在腎與膀胱，病因多為下陰不潔或過(guò)食肥甘厚膩之品，致使?jié)駸醿?nèi)蘊(yùn)，蘊(yùn)結(jié)下焦，客于膀胱，使膀胱氣化不能，水道不利，故成淋證。濕熱蘊(yùn)結(jié)，尿出澀痛；火熱迫急，故尿頻尿急；腰為腎之府，故腰痛。邪正交爭(zhēng)，故寒戰(zhàn)、發(fā)熱、口苦；熱及大腸，可致便秘；熱甚傷血絡(luò)，故血尿。本病起初多以膀胱濕熱下注為主，久之虛實(shí)夾雜。淋證始見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》，《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論》稱為“淋閟”。漢代張仲景在《金貴要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治》中稱其為“淋秘”，并將其病理機(jī)制歸為“熱在下焦”?！督饏T要略·消渴小便淋病脈證并治》對(duì)尿路感染的癥狀描述如下：“淋之為病，小便如粟狀，小腹弦急，痛引臍中?！彼宄苍皆凇吨T病源候論·諸淋病候》中對(duì)淋證的病機(jī)進(jìn)行闡述概括，指出“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也?！边@種以膀胱濕熱為標(biāo)，腎氣虧虛為本的淋證病機(jī)分析，后來(lái)成為許多醫(yī)學(xué)大家臨床診治淋證的主要依據(jù)[10]。本病治療宜以清熱解毒、利濕通淋為主，柴芩八正散方中，柴胡疏肝理氣，使半表之邪得從外宣；黃芩清火利濕，使半里之邪得從內(nèi)出；車(chē)前子、瞿麥、滑石、萹蓄利尿通淋；梔子清下焦?jié)駸?；大黃、馬齒莧、蒲公英、地錦草、白花蛇舌草重在清熱解毒利濕?，F(xiàn)代藥理研究顯示，柴胡具有強(qiáng)力的抗炎作用和抑制大腸埃希菌作用[11]；蒲公英提取產(chǎn)物對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌及其他細(xì)菌均有一定的抑制作用[12]；地錦草鮮汁提取物等對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、白色葡萄球菌、豬霍亂沙門(mén)菌等多種桿菌及細(xì)菌具有抑菌作用[13]；馬齒莧對(duì)平滑肌有不同的療效，有報(bào)道顯示，馬齒莧對(duì)動(dòng)物子宮有兩種效應(yīng)，一為興奮作用，二為抑制作用，這是因?yàn)槠鋵?duì)無(wú)機(jī)鹽起作用[14]；白花蛇舌草可使腹腔巨噬細(xì)胞吞噬作用增強(qiáng)，進(jìn)而起到殺菌作用[15]；有報(bào)道顯示，瞿麥的相關(guān)提取物對(duì)大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、副傷寒沙門(mén)菌、枯草桿菌和奇異變形桿菌均有較好的抑制作用及抗衣原體活性[16-17]。相關(guān)研究顯示，不同濃度的車(chē)前子多糖對(duì)各種炎癥模型均有影響，提示車(chē)前子多糖能夠抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性的增加，降低滲出液中WBC、TNF的含量，并且能提高滲出液和血清中SOD的活性，減輕各期炎癥形成[18]。大黃對(duì)大腸埃希菌等細(xì)菌都具有相當(dāng)好的抑制作用，是目前使用較廣的抗菌藥材；大黃鞣質(zhì)對(duì)微生物多種酶有抑制作用，大黃素抑制相關(guān)細(xì)菌、病毒等病原菌的呼吸。其作用機(jī)制是有效成份大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素抑制敏感菌糖及糖代謝中間產(chǎn)物的脫氫和氧化，抑制氨氮的同化及氨基酸的氧化、脫氫和脫氨，從而抑制菌體蛋白質(zhì)和核酸的合成。另外，八正散還有激發(fā)機(jī)體免疫功能、提高尿路防御感染的能力[19]。

結(jié)合所述，柴芩八正散聯(lián)合哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療尿路感染的效果明顯優(yōu)于單用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉，中西醫(yī)結(jié)合可以揚(yáng)長(zhǎng)補(bǔ)短，提高療效，降低耐藥率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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