培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌臨床研究

楊靜　祝金冉

【摘要】 目的 探討培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性。方法 72例晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者， 根據(jù)不同治療方案分為觀察組與對(duì)照組， 各36例。對(duì)照組給予培美曲塞二鈉治療， 觀察組給予培美曲塞二鈉+順鉑治療。對(duì)比兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療總有效率為47.22%， 疾病控制率為88.89%， 均顯著高于對(duì)照組的25.00%、69.44%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%， 與對(duì)照組的16.67%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 給予晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)合治療， 臨床效果顯著， 且不會(huì)增加患者不良反應(yīng)， 具有一定安全性。

【關(guān)鍵詞】 晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞二鈉；順鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.068

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見(jiàn)腫瘤疾病， 主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、血痰、胸悶等， 非小細(xì)胞肺癌隨病情進(jìn)展， 可導(dǎo)致進(jìn)行性呼吸困難、氣緊等， 對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅， 并致使其生存質(zhì)量嚴(yán)重下降。順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物， 類(lèi)似于雙功能烷化劑， 對(duì)癌細(xì)胞脫氧核糖核酸（DNA）復(fù)制過(guò)程具有重要抑制作用， 并可損傷癌細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)， 具有廣譜抗癌作用[1]。培美曲塞二鈉是臨床常見(jiàn)抗葉酸制劑， 可通過(guò)對(duì)細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴(lài)性產(chǎn)生破壞作用， 進(jìn)而抑制細(xì)胞復(fù)制， 控制腫瘤生長(zhǎng)。本研究選取本院收治的72例晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者， 通過(guò)對(duì)照研究， 探討培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床療效， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年4月～2016年4月在本院接受治療的72例晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者， 均符合非小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；根據(jù)不同治療方案分為觀察組與對(duì)照組， 各36例。觀察組男19例， 女17例， 年齡37～73歲， 平均年齡（57.68±6.98）歲；對(duì)照組男20例， 女16例， 年齡38～74歲， 平均年齡（57.77±6.92）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 給予培美曲塞二鈉（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20153186）治療：①在用藥前1 d、當(dāng)天、給藥后1 d， 連續(xù)服用3 d地塞米松， 4 mg/d， 分2次服用；給藥前1周服用≥5次葉酸， 400 μg/次， 后持續(xù)至培美曲塞二鈉給藥結(jié)束， 給藥21 d后停服葉酸；在本品給藥前1周， 肌內(nèi)注射1次維生素B12， 1000 μg/次， 每3周肌內(nèi)注射1次維生素B12；②培美曲塞二鈉用法用量：500 mg/m2， 靜脈滴注30 min左右， 每21天給藥1次， 為1個(gè)療程。

1. 2. 2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合順鉑（通化茂祥制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H22022235）治療：30 mg/m2， 靜脈滴注1 h左右， 連續(xù)用藥3 d， 用藥期間加強(qiáng)補(bǔ)水， 以減輕藥物毒性反應(yīng)；21 d重復(fù)用藥， 為1個(gè)療程。兩組均于治療4個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效及安全性。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3] 對(duì)兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。臨床療效采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估：①完全緩解：病變部位完全吸收， 無(wú)新病灶出現(xiàn)；②部分緩解：腫瘤病灶面積縮小≥30%；③疾病穩(wěn)定：腫瘤病灶面積縮小<30%或增大≤20%；④病情進(jìn)展：腫瘤病灶面積增大>20%， 出現(xiàn)新病灶或病情進(jìn)展?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%， 疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 兩組均無(wú)完全緩解病例， 觀察組部分緩解17例、疾病穩(wěn)定15例、病情進(jìn)展4例， 總有效率47.22%（17/36）， 疾病控制率88.89%（32/36）， 對(duì)照組部分緩解9例、疾病穩(wěn)定16例、病情進(jìn)展11例， 總有效率25.00%（9/36）， 疾病控制率69.44%（25/36）， 觀察組總有效率、疾病控制率明顯高于對(duì)照組（χ2=3.853、4.126， P<0.05）。

2. 2 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、骨髓抑制各1例， 疲乏無(wú)力、消化道反應(yīng)各3例；對(duì)照組發(fā)生中性粒細(xì)胞減少、疲乏無(wú)力各2例， 骨髓抑制、消化道反應(yīng)各1例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%（8/36）， 與對(duì)照組的16.67%（6/36）比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.355， P>0.05）。

3 討論

肺癌是危害我國(guó)國(guó)民健康的常見(jiàn)惡性腫瘤疾病， 其發(fā)病率、病死率均占惡性腫瘤第一位， 其中， 臨床以非小細(xì)胞肺癌最為多見(jiàn)， 約占肺癌總數(shù)80%。對(duì)于早期非小細(xì)胞肺癌患者而言， 早期行手術(shù)切除病灶具有較高治愈率， 但部分非小細(xì)胞肺癌就診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期， 預(yù)后較差， 臨床多以抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化并凋亡， 提高患者生存狀態(tài)、延長(zhǎng)存活時(shí)間為主要治療原則[4]。

培美曲塞二鈉是臨床常見(jiàn)抗腫瘤制劑， 本品對(duì)抑制甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶活性具有重要作用， 進(jìn)而致使核苷酸合成及葉酸代謝異常， 破壞腫瘤細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中所需葉酸賴(lài)以正常代謝的過(guò)程， 通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制而控制癌癥進(jìn)展[5]。順鉑是同樣具有抑制DNA復(fù)制的常見(jiàn)抗腫瘤藥物， 是治療臨床多種實(shí)體瘤的一線藥物， 本品作用強(qiáng)， 且抗腫瘤譜廣， 與其他抗癌藥協(xié)同治療癌癥時(shí)無(wú)交叉耐藥性， 是聯(lián)合化療中的重要藥物。本研究中， 觀察組治療總有效率與疾病控制率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）， 提示培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌， 臨床效果顯著， 有利于腫瘤控制與擴(kuò)散。本研究發(fā)現(xiàn)， 培美曲塞二鈉對(duì)腺癌療效顯著高于鱗癌， 分析原因可能在于鱗癌患者胸苷酸合成酶基本蛋白表達(dá)較高， 而胸腺嘧啶核苷酸合成酶過(guò)分表達(dá)易對(duì)培美曲塞二鈉產(chǎn)生耐藥性， 進(jìn)而影響治療效果。在本組患者用藥期間， 加強(qiáng)預(yù)防性治療（地塞米松）與補(bǔ)充治療（葉酸、維生素B12）等措施， 使毒性降低， 本研究主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、骨髓抑制等， 且兩組發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 提示培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌不會(huì)增加患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述， 給予晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)合治療， 臨床效果顯著， 且具有一定安全性。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-09-05]