血清硒水平與糖尿病腎病的相關(guān)性研究

王艷　李靜　黃萍

[摘要] 目的 探討血清硒水平與糖尿病腎病的相關(guān)性。 方法 選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院2015年2月～2016年5月收治的100例糖尿病腎病患者，根據(jù)24 h尿蛋白排泄率（UAER）分成三組，其中尿蛋白正常（NA）組24例、微量蛋白尿（MA）組35例和臨床蛋白尿（CP）組41例，同時(shí)選取50例單純糖尿病患者作為對照組。檢測四組患者的血清硒、腎功能指標(biāo)，并采用Pearson相關(guān)分析對糖尿病腎病患者血清硒水平與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析，采用多因素非條件Logistic回歸分析對影響糖尿病腎病發(fā)病的因素進(jìn)行分析。 結(jié)果 MA組和CP組尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、UAER水平均顯著高于NA組與對照組，血清硒水平顯著低于NA組與對照組（P < 0.01）；CP組BUN、Scr、UAER水平明顯高于MA組，血清硒水平明顯低于MA組（P < 0.01）。BUN、Scr、UAER水平與血清硒水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r = -0.618、-0.654、-0.571，P < 0.01）。糖尿病病程、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白是誘發(fā)糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR = 1.932、1.765、2.121），血清硒是糖尿病腎病的保護(hù)因素（OR = 0.037）。 結(jié)論 血清硒水平與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，且血清硒是糖尿病腎病的獨(dú)立保護(hù)因素。

[關(guān)鍵詞] 血清硒；糖尿病腎?。晃ｋU(xiǎn)因素；相關(guān)性

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）12（c）-0109-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum selenium level and diabetic nephropathy. Methods 100 cases of diabetic nephropathy patients in the First People′s Hospital of Guangzhou City Affiliated to Guangzhou Medical College from February 2015 to May 2016 were selected， 100 patients were divided into three groups according to the level of 24 h urinary protein excretion rate （UAER）： normal albuminuria （NA） group （n=24）， micro albuminuria （MA） group （n=35）， and clinical proteinuria （CP） group （n=41）， other 50 cases of diabetes patients without complications were selected as control group. Serum selenium and renal function indexes levels of four groups were detected. The correlation between serum selenium level and renal function indexes were analyzed by Pearson correlation analysis method， factors of diabetic nephropathy were analyzed by multi factor unconditional Logistic regression analysis method. Results BUN， Scr， UAER levels in MA group and CP group were significantly higher than those in NA group and control group， serum selenium levels in MA group and CP group were significantly lower than those in NA group and control group （P < 0.01）. BUN， Scr， UAER levels in CP group were significantly higher than those in MA group， serum selenium level in CP group was significantly lower than that in MA group （P < 0.01）. BUN， Scr， UAER levels were significantly negatively correlated with serum selenium level （r = -0.618， -0.654， -0.571， P < 0.01）. The duration of diabetes， LDL-C， HbA1c was independent risk factor in diabetic nephropathy respectively （OR = 1.932， 1.765， 2.121）. Serum selenium was the protective factor of diabetic nephropathy （OR = 0.037）. Conclusion Serum selenium level has negative correlation with the severity of diabetic nephropathy， and serum selenium is an independent protective factor for diabetic nephropathy.

[Key words] Serum selenium； Diabetic nephropathy； Risk factor； Correlation

糖尿病腎病是糖尿病常見的微細(xì)血管并發(fā)癥之一，也是誘發(fā)糖尿病患者死亡的常見原因[1-2]。研究表明，腎功能損傷患者體內(nèi)多存在微量元素紊亂現(xiàn)象，包括某些微量元素缺乏或微量元素蓄積引發(fā)的中毒現(xiàn)象[3-4]。也有研究表明，糖尿病腎病等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制涉及微量元素[5]。在眾多的微量元素中，硒是谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）與煙酸羥化酶等的必需組成成分，在抗氧化、延緩衰老、增強(qiáng)免疫力等方面可起重要作用，研究顯示，其還具有類胰島素作用，有助于延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及進(jìn)展[6-7]。本研究主要探討血清硒與糖尿病腎病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）老年內(nèi)分泌科及老年腎內(nèi)科2015年2月～2016年5月收治的100例糖尿病腎病患者，根據(jù)24 h尿蛋白排泄率（UAER）分為三組，其中尿蛋白正常（NA）（UAER < 30 mg）組24例、微量蛋白尿（MA）（UAER為30～< 300 mg）組35例和臨床蛋白尿（CP）（UAER ≥ 30 mg）組41例。同時(shí)選取同期我院收治的50例單純糖尿病患者作為對照組。所有研究對象均對此次研究知情，并自愿簽署知情同意書。四組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；四組患者病程比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

1.2 方法

采取生化儀檢測四組患者尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及相關(guān)血糖、血脂指標(biāo)。采取免疫比濁法檢測尿白蛋白（ALB）含量，根據(jù)尿液容積與ALB含量計(jì)算UAER。清晨空腹采集靜脈血3 mL，3000 r/min速度離心5 min（離心半徑13.5 cm），收集血清待測，采用Beckman Coulter AU680檢測血清硒含量。對血清硒與腎功能指標(biāo)相關(guān)性進(jìn)行分析，并對影響糖尿病腎病發(fā)病的因素進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，影響因素采取多因素非條件Logistic回歸分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同糖尿病腎病組與單純糖尿病組腎功能指標(biāo)和血清硒水平比較

MA組和CP組BUN、Scr、UAER水平均顯著高于NA組與對照組，血清硒水平顯著低于NA組與對照組（P < 0.01）；CP組BUN、Scr、UAER水平明顯高于MA組，血清硒水平明顯低于MA組（P < 0.01）。

2.2 各項(xiàng)腎功能指標(biāo)與血清硒的相關(guān)性

BUN、Scr、UAER水平與血清硒水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r = -0.618、-0.654、-0.571，P = 0.000）。

2.3 糖尿病腎病影響因素非條件Logistic回歸分析

因變量賦值：糖尿病腎病=1；單純糖尿病=0，自變量賦值均為連續(xù)變量。經(jīng)非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，糖尿病病程、低密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白是誘發(fā)糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=1.932、1.765、2.121），血清硒是糖尿病腎病的保護(hù)因素（OR=0.037）。

3 討論

糖尿病是內(nèi)分泌科常見代謝性疾病，以慢性高血糖與多種營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂為主要特征，久病可致微血管及大血管并發(fā)癥，糖尿病腎病即是常見的微血管并發(fā)癥之一[8-9]。由糖尿病腎病引發(fā)的腎損害可使腎小球?yàn)V過率（GFR）下降，使腎功能出現(xiàn)不同程度損傷，并由此引發(fā)一系列代謝紊亂癥狀，GFR是目前用于評估腎功能的主要指標(biāo)[10]。BUN、Scr等則是用于評估GFR的可靠指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，隨著糖尿病腎病腎功能損害的加重，BUN、Scr、UAER水平明顯升高。研究證實(shí)，影響糖尿病腎病病情的因素眾多，若能對這些影響因素進(jìn)行有效干預(yù)，有助于延緩糖尿病腎病病情的進(jìn)展[11-13]。以往有不少研究顯示，微量元素與糖尿病之間存在密切的相關(guān)性，其中硒的缺乏可加重糖尿病病情，引起一系列糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[14-15]。

硒是人體內(nèi)必需微量元素之一，也是構(gòu)成GSH-Px等抗氧化酶的必須組分[16]。GSH-Px作為人體內(nèi)重要的抗氧化酶，可反映出機(jī)體對于氧自由基的清除能力，由于硒缺乏引起的GSH-Px抗氧化酶活性下降，可加重人體內(nèi)氧化應(yīng)激狀況[17]。氧化應(yīng)激反應(yīng)可使胰島β細(xì)胞損傷及凋亡，導(dǎo)致胰島素的合成及分泌減少，胰島素敏感性下降，由此可引發(fā)或加重糖脂代謝異常，促使或加重糖尿病病情進(jìn)展。Celi等[18]的動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果則顯示，通過食物補(bǔ)充硒元素能使GSH-Px的活性顯著提升，這對于減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)具有重要作用。研究表明，硒可通過增強(qiáng)抗氧化系統(tǒng)防御能力，進(jìn)而對氧自由基損害胰島β細(xì)胞起抵抗作用，一定程度上具有保護(hù)胰島β細(xì)胞的效用；而缺硒時(shí)則可使氧自由基的清除受到抑制，進(jìn)而損傷胰島β細(xì)胞[19]。此外，硒具有的類胰島素樣作用可使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體活性增加，促使靶組織充分利用葡萄糖，進(jìn)而降低血糖水平，與此同時(shí)血中胰島素水平不會增加[20]。故有研究將硒與胰島素聯(lián)合用于糖尿病的治療，旨在有效控制血糖的同時(shí)減少胰島素用量，進(jìn)而降低不良反應(yīng)發(fā)生率[21]。本研究中，通過分析糖尿病腎病與血清硒的相關(guān)性，結(jié)果得出，MA、CP組血清硒水平均顯著低于NA與對照組，CP組血清硒水平明顯低于MA組，表明隨著糖尿病腎病病情嚴(yán)重程度的增加，血清硒水平逐漸下降。經(jīng)Pearson相關(guān)分析得出，BUN、Scr、UAER水平與血清硒水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r = -0.618、-0.654、-0.571，P < 0.01）。此外，本研究結(jié)果還顯示，血清硒是糖尿病腎病的保護(hù)因素，即血清硒水平越高，糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)越小。研究提示，硒與糖尿病腎病之間存在密切的相關(guān)性，通過補(bǔ)充硒元素，有助于延緩糖尿病腎病的發(fā)生及進(jìn)展。

綜上所述，血清硒水平與糖尿病腎病嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，且血清硒是糖尿病腎病的獨(dú)立保護(hù)因素，血清硒水平越高，糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越小，越有助于控制糖尿病腎病病情的進(jìn)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李澤宇，劉棟，袁文明，等.糖尿病腎病危險(xiǎn)因素及血壓控制臨界值研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（20）：2325-2328.

[2] 范文君，祝菁菁，黃韻宇，等.我國糖尿病腎病的流行現(xiàn)狀及其危險(xiǎn)因素[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2013，21（6）：748-751.

[3] 徐天嬌，劉勇，孟瑾，等.胰島素與硒對糖尿病大鼠骨骼肌細(xì)胞胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的聯(lián)合作用[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2013，29（12）：1245-1250.

[4] 況凡，楊瓊，吳皖.微量元素鋅、血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷的意義[J].廣東微量元素科學(xué)，2013，20（12）：20-23.

[5] Barakat GM，Moustafa ME，Bikhazi AB. Effects of selenium and exendin-4 on glucagon-like peptide-1 receptor，IRS-1，and Raf-1 in the liver of diabetic rats [J]. Biochem Genet，2012，50（11-12）：922-935.

[6] 蔣霞，秦立強(qiáng).硒與2型糖尿病關(guān)系的流行病學(xué)證據(jù)[J].中華流行病學(xué)雜志，2013，34（6）：654-656.

[7] 王念鴻，趙萍，臧婷珍，等.硒酵母片對腎功能正常的2型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響[J].交通醫(yī)學(xué)，2014，28（5）：442-448.

[8] 李惠秀，曹文富.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（21）：2545-2547，2568.

[9] 林子桐，張超，沈雪梅.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2014，28（5）：765-773.

[10] 徐昕，張春陽，李冰潔.2型糖尿病患者腎小球?yàn)V過率及其影響因素研究[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，35（3）：110-113.

[11] 張海峰，朱靜芬，馮易，等.上海市社區(qū)2型糖尿病患者飲食控制現(xiàn)狀研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（34）：4251-4256.

[12] 郝海榮，張勇，程亮，等.血清和肽素對2型糖尿病腎功能損害的診斷及預(yù)后判斷的臨床意義[J].安徽醫(yī)藥，2016， 20（1）：106-109.

[13] 趙海丹，李明旭.影響臨床期型糖尿病腎病病情轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素探討[J].臨床軍醫(yī)雜志，2014，42（10）：1014-1016，1084.

[14] 杜雪雪，朱鳳萍，劉秀英，等.Ⅱ型糖尿病患者體內(nèi)微量元素含量及相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（17）：3176-3179.

[15] 徐天嬌，劉勇，李萍，等.胰島素聯(lián)合硒協(xié)同抗糖尿病心肌細(xì)胞凋亡的作用[J].中國病理生理雜志，2016，32（8）：1357-1363.

[16] Araujo JR，Ramalho C，Correia-Branco A，et al. A parallel increase in placental oxidative stress and antioxidant defenses occurs in pre-gestational type 1 but not gestational diabetes [J]. Placenta，2013，34（11）：1095-1098.

[17] 代朋乙，黃昌林.中頻脈沖電流經(jīng)皮刺激運(yùn)動性疲勞士兵肝區(qū)對血清GSH-PX、SOD、T-AOC活性及MDA含量的影響[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014，39（3）：245-248.

[18] Celi P，Selle PH，Cowieson AJ. Effects of organic selenium supplementation on growth performance，nutrient utilisation，oxidative stress and selenium tissue concentrations in broiler chickens [J]. Anim Prod Sci，2014，54（7）：966-971.

[19] Mirone M，Giannetta E. Seleniumand reproductive function. A systematic review [J]. J Endocrinol Invest，2013，36（10）：28-36.

[20] 計(jì)峰，黃建國，王雅蕾，等.微量元素硒的類胰島素作用研究進(jìn)展[J].中國畜牧獸醫(yī)，2014，41（8）：140-144.

[21] 張高芝，黃曉燕，林宏獻(xiàn)，等.硒酵母對2型糖尿病患者血清C肽水平的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，17（11）：1417-1419.

（收稿日期：2016-09-16 本文編輯：李亞聰）