苯磺酸氨氯地平分散片的制備及質(zhì)量考察

侯鐵軍

摘 要：目的：研究苯磺酸氨氯地平分散片的制備技術(shù)，并建立其溶出度質(zhì)量的測定方法和策略。方法：采用正交實(shí)驗(yàn)的方法，選用羧甲基淀粉鈉和微晶纖維素為崩解劑，其崩解劑采用內(nèi)加和外加相結(jié)合的方法來制成磺酸氨氯地平分散片，并采用紫外線來進(jìn)行其溶出度的測定。結(jié)果：磺酸氨氯地平分散片的制作工藝簡單方便，并且其質(zhì)量高，有較好的穩(wěn)定性，監(jiān)測方案可行。結(jié)論：磺酸氨氯地平分散片的制劑合理，制備工藝簡單，質(zhì)量可控。

關(guān)鍵詞：苯磺酸氨氯地平；分散片；正交設(shè)計(jì)；溶出度；紫外分光光度法

苯磺酸氨氯地平是現(xiàn)階段臨床應(yīng)用最廣泛的藥物，用于高血壓、心絞痛等疾病的治療，其具有降壓的效果，不良反應(yīng)少，使用方便，是高血壓一線治療長期使用的藥物。苯磺酸氨氯地平每天只要服用一次就能保持24小時(shí)的血藥濃度，即使偶爾出現(xiàn)漏服等情況，在24小時(shí)之內(nèi)也能有效的控制血壓，維持血壓的穩(wěn)定，較少血壓波動(dòng)。并且，其降壓的作用平穩(wěn)，其要效能夠保持到第二天，能夠減少心腦血管疾病兵法的機(jī)率。與此同時(shí)，苯磺酸氨氯地平還有擴(kuò)張動(dòng)脈，保證血液的持續(xù)供應(yīng)等情況，多以對冠心病的高血壓患者作用尤為顯著。同時(shí)，苯磺酸氨氯地平的不良反應(yīng)少，不會(huì)出現(xiàn)心跳加快等不適的反應(yīng)，是現(xiàn)階段國內(nèi)外臨床應(yīng)用的主要藥物，并得到了大力的推廣和使用。

1 資料與方法

1.1 材料與儀器。苯磺酸氨氯地平（寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司），交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP），低取代羥丙基纖維素（L-HPC），聚維酮（PVP），微晶纖維素（MCCPH101），硬脂酸鎂（MS），乳糖，以上均為山東聊城阿華制藥有限公司出品。羧甲基淀粉鈉（CMS-Na），浙江湖州食品化工聯(lián)合公司），磷酸氫鈣（連云港市德邦精細(xì)化工有限公司）。其他輔料均為藥用規(guī)格，試劑為分析純。單沖型壓片機(jī)（國藥龍立科技有限公司），藥物溶出度測定儀（RC3B，天津大學(xué)無線電廠），崩解時(shí)限測定儀（ZBS6G，天津大學(xué)無線電廠），754紫外分光光度計(jì)（上海光譜儀器有限公司）。

1.2 處方。苯磺酸氨氯地平13.89g、磷酸氫鈣85g，羧甲基淀粉鈉60g、微晶纖維素240g、硬脂酸鎂5g、2%聚維酮水溶液適量，制成1000片。

1.3 制備工藝。將主藥與各輔料研細(xì)，過100目篩，按處方量稱取苯磺酸氨氯地平、磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉（內(nèi)加部分）、微晶纖維素按等量遞增法混合均勻，過60目篩，加入2%聚維酮水溶液制軟材，過40目篩，制粒，50℃烘干，過篩整粒。同時(shí)加入羧甲基淀粉鈉（外加部分）、硬脂酸鎂混勻后，壓片即得。

1.4 填充劑和崩解劑的選擇。分別取乳糖、MCC，CMS-Na、L-HPC、PVPP作輔料，其他因素不變，壓片，測定崩解時(shí)間，結(jié)果（見表1）。由表1可知，在其他因素一定的條件下，崩解效果以填充劑選用微晶纖維素、崩解劑選用CMS-Na為最優(yōu)。初步選擇微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚維酮作為基本處方進(jìn)行優(yōu)化。輔料磷酸氫鈣用量為8.5g，輔料硬脂酸鎂用量為0.5g。

1.5 正交設(shè)計(jì)篩選處方工藝。根據(jù)填充劑和崩解劑的選擇的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，影響苯磺酸氨氯地平分散片質(zhì)量的主要因素是崩解劑羧甲基淀粉鈉（A）、填充劑微晶纖維素（B），粘合劑聚維酮濃度（C）。采用正交設(shè)計(jì)法設(shè)計(jì)成三因素三水平實(shí)驗(yàn)，以篩選最佳處方。見表1。

2 結(jié)果

2.1 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果由表2可知，對分散片崩解的影響因素A>C>B。經(jīng)正交實(shí)驗(yàn)并結(jié)合實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，最終確定優(yōu)選處方的輔料比例為A2B2C2。按此比例制粒壓片，測定崩解時(shí)間、混懸性；崩解時(shí)間為（34.8±2.9）s（n=6）；分散均勻度合格、混懸性良好，能全部通過二號篩，符合中國藥典（2005年版）分散片項(xiàng)下的要求，提示所篩選的苯磺酸氨氯地平分散片處方較為合理。

2.2 分散均勻性。取處方制得的分散片，按2005版中國藥典所述方法操作，分散片在3min內(nèi)全部崩解，并通過2號篩，符合藥典要求。

2.3 溶出度比較。取同一批號樣品6片，定時(shí)取樣測定溶出度，取平均值，繪制溶出曲線，測定4批樣品的溶出度基本一致。

3 討論

磷酸氫鈣作為一種填充式的藥劑，在進(jìn)行處方的配置時(shí)能夠起到穩(wěn)定藥劑的作用，在國外的相同產(chǎn)品的廚房中也加入了一定劑量的磷酸氫鈣，來保持藥品的穩(wěn)定和有效性。微晶纖維素的化學(xué)成分穩(wěn)定，其余水不相容并且遇水會(huì)產(chǎn)生膨脹的現(xiàn)象，且能夠快速的崩解形成均勻的粘性混懸劑，其崩解后的顆粒較細(xì)，能夠滿足分散片的對顆粒大小的要求，所以選擇微晶纖維素作為填充劑是不可避免的選擇。

在分散片的制作過程中，最關(guān)鍵的步驟就是崩解劑的性能和加入的方法。崩解劑越滿足其苯磺酸氨氯地平分散片的制作要求，那么分散片的質(zhì)量就越高，穩(wěn)定性就越強(qiáng)，藥性就越好。同時(shí)，崩解劑的加入時(shí)間和方法也對分散片的制作產(chǎn)生重藥的影響，如果其加入的方法不正確，那么會(huì)直接影響分散片中的制作，甚至更嚴(yán)重來講影響分散片的質(zhì)量，近而不利于臨床的使用，危害病人的身體健康，有孫醫(yī)院的聲譽(yù)。一般來講，分散片中的崩解劑的加入量要比其他藥片的量多很多，并且其混合使用要比單獨(dú)使用效果更好。同時(shí)，采用內(nèi)加和外界的方法效果最佳，既能保證分散片的崩解，保證其粘性，又有利于崩解后其顆粒滿足分散片的要求，促進(jìn)其進(jìn)一步的分散。由于藥品的實(shí)驗(yàn)者多為身體健康的年輕男性，但是病人且只要以年老體弱者居多。出于實(shí)施和人道主義方面，并不適合用年來體弱者進(jìn)行藥品的實(shí)驗(yàn)，因此，在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎的考慮，通過對體外的溶出度的嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)來推斷其在老年病人使用情況和藥劑的使用量，近而提高藥品的質(zhì)量和內(nèi)在的品質(zhì)。

本處方采用的是國內(nèi)的藥品材料，制作的工藝簡單。通過對苯磺酸左旋氨氯地平片研制和控制不僅提高了藥品的內(nèi)在品質(zhì)，使其更有效的應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)當(dāng)中，有效的緩解了高血壓、冠心病等病情，更能有效的抑制相關(guān)疾病的產(chǎn)生，保證了病人的身體健康，提高了病人的生命體特征。同時(shí)病人在治療的過程中，沒有感受到巨大的痛苦，使其在寬松舒適的情況下進(jìn)行治療，這樣不僅有利于病人的身心健康，更有利于病人病情的穩(wěn)定和恢復(fù)。因此，苯磺酸氨氯地平分散片的研究和制備，需要繼續(xù)的推進(jìn)，并且對其進(jìn)行藥效的創(chuàng)新使其能夠應(yīng)用到更廣泛的病情當(dāng)中。

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