2型糖尿病及糖尿病足患者血清唾液酸的變化及意義

張 靜 熊 微 熊 亮 阮 鋒

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院檢驗科，湖北 武漢 430077)

1 骨科

2型糖尿病及糖尿病足患者血清唾液酸的變化及意義

張 靜 熊 微 熊 亮 阮 鋒1

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院檢驗科，湖北 武漢 430077)

目的 研究2型糖尿病(T2DM)以及糖尿病足(DF)患者血清唾液酸(SA)的變化。方法 檢測93例T2DM患者和52例年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)與之匹配的健康人群SA、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。T2DM患者包括53例單純糖尿病患者以及40例DF患者。同時對40例DF患者和52例健康人(正常對照組，NC組)血清SA繪制受試者工作曲線(ROC)并通過相關分析評價SA的價值。結果 通過ROC確定血清SA的臨界值為639.95 mg/L，對應的敏感度為87.5%，特異度為90.38%。DF患者SA明顯高于T2DM組以及NC組(P<0.05),且SA同F(xiàn)PG以及HbA1c呈正相關。結論 SA在T2DM及DF中顯著增加，檢測血清SA對判斷DF有重要意義。

2型糖尿病；糖尿病足；唾液酸；受試者工作特征曲線

糖尿病足(DF)是糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一，嚴重時合并感染發(fā)生壞疽而截肢〔1〕，嚴重時導致患者死亡。血清唾液酸(SA)是細胞膜上糖蛋白和糖脂的重要組成部分。研究表明糖尿病患者的SA含量增加并且SA含量增加是心血管疾病死亡率的預警器〔2,3〕。SA在糖尿病的并發(fā)癥DF中會如何改變并不清楚，臨床上也需要對不同疾病建立不同臨界值的需求。為此我們研究2型糖尿病(T2DM)以及DF患者的血清SA濃度，通過受試者工作曲線(ROC)建立DF患者SA的臨界值，并探討SA同DF之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1～10月華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬梨園醫(yī)院單純T2DM住院患者93 例，其中DF患者40 例(DF組)，單純T2DM患者53例 (T2DM組)。納入標準：所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，所有入選的DF患者符合Wagner分級1～5級。排除標準：癌癥、近期感染性炎癥性疾病、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病以及長期使用噻嗪類利尿劑或糖皮質(zhì)激素等影響血糖代謝的藥物。同時設立正常對照組(NC組)，選取同期體檢者52例，經(jīng)空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量試驗(OGTT)排除糖尿病。NC組男23例，女29例，年齡(63.58±1.97)歲，體重指數(shù)(BMI，26.80±12.80)kg/m2；T2DM組男27例，女26例，年齡(64.13±2.28)歲，BMI(28.30±3.21)kg/m2；DF組男23例，女27例，年齡(64.12±2.11)歲，BMI(27.30±4.23)kg/m2。以上三組數(shù)據(jù)年齡、性別、腰臀比、BMI差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 所有觀察對象于清晨采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min,離心5 min,檢測SA、FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)，所有試驗結果均在采血后2 h內(nèi)完成。

1.2.2 檢測方法 SA采用比色法(試劑由浙江東甌公司生產(chǎn))，應用AU5811型全自動生化分析儀測定。血糖采用氧化酶法，HbA1c采用高效液相色譜進行分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 各組各檢測指標水平 T2DM組、DF組SA、FPG、HbA1c水平均高于NC組(P<0.05)，DF組SA最高(P<0.05)，見表1。

2.2 血清SA的臨界值確定和敏感度與特異度 以40例DF患者和52例健康體檢者的SA檢測結果作ROC，對應曲線下面積(AUC)=0.958(標準誤為0.019；95%CI0.921～0.996)。計算Youden指數(shù),并選擇其最大的切點為臨界點,確定血清SA為639.95 mg/L為ROC上的最佳臨界點，對應的敏感度為87.5%，特異度為90.38%。

表1 各組各檢測指標水平比較±s)

與NC組比較:1)P<0.05；與T2DM組比較:2)P<0.05

2.3 血清SA在DF中輔助診斷的價值 血清SA以639.95 mg/L為臨界值時，以T2DM組和NC組為非DF組，評價SA的檢測效能。在DF組中，血清SA的陽性預測值78.9%、陰性預測值84.0%、敏感性69%、特異性分別為83.3%。

3 討 論

DF是T2DM最嚴重的并發(fā)癥之一，長時間的糖毒性導致慢性血管病變和神經(jīng)病變是DF發(fā)生和發(fā)展的重要因素〔4,5〕。49%的糖尿病死亡患者并發(fā)DF，老年糖尿病患者伴DF的病死率增高2倍〔5〕。

DF的發(fā)生同炎癥有關，研究表明血清SA與T2DM以及糖尿病血管病變有關〔6,7〕。Crook等〔8〕研究表明了T2DM患者(20例)的血清SA水平高于正常對照，并且血清SA水平與視網(wǎng)膜病變、高血壓密切相關。本研究顯示血清SA與DF有關。同時根據(jù)Youden指數(shù)確定血清SA為639.95 mg/L，同說明書的提供的正常參考范圍值690 mg/L不同。王慜杰等〔10〕的研究發(fā)現(xiàn)確定SA臨界值為659 mg/L時診斷肝癌患者的靈敏度、特異性比較高。通過實驗建立合理的臨界值后，SA表現(xiàn)出比較不錯的鑒別診斷價值。血清SA的陽性預測值78.9%、陰性預測值84.0%、敏感性69%、特異性分別為83.3%，所以顯示出很好的臨床價值，可以作為DF患者鑒別有價值的指標。Faur等〔11〕認為對SA進行監(jiān)測便于及早發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的慢性并發(fā)癥,SA可作為T2DM患者炎癥的標志物和微血管并發(fā)癥的指標〔12〕。

SA位于糖蛋白、糖脂的寡糖鏈末端，常以唾液酸鹽的形式存在，與細胞識別、分化、黏著有關，參與受體組成并誘導細胞增殖、凋亡。DF患者血清SA增高可能有以下原因：首先SA為胰島素受體的基本組成成分，參與胰島素與受體結合后的信號調(diào)節(jié)過程。糖尿病患者發(fā)病時體內(nèi)脂肪細胞表面胰島素受體中SA分解釋放增加，導致血清SA增高。因此受體異?？赡苁怯绊慏F患者SA水平的一個重要因素〔7〕。其次SA是胰島素抵抗綜合征的唯一炎性標志物〔1〕，有研究表明SA可以作為T2DM患者的炎性標志物及并發(fā)癥的指標〔11,12〕。DF的常見病因之一是血管病變，而SA是血細胞膜的重要組成部分，血管損傷易導致SA增多〔7〕，可能DF患者血管損傷從而導致SA增多。適時檢測血清SA濃度,及早發(fā)現(xiàn)及早治療DF，對提高患者生存質(zhì)量甚至降低死亡率有很大幫助。同時本研究如果增加前瞻性研究，擴大樣本量，其結果對臨床DF的研究將有更大的指導意義。

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〔2015-08-29修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

阮 鋒(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事骨創(chuàng)傷修復研究。

張 靜(1969-)，女，主管檢驗師，主要從事生化檢驗研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)09-2177-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.042