不同程度突發(fā)性聾患者血清心鈉素水平與療效的關(guān)系

李志輝+王克雄+朱鳳霞

[摘要] 目的 檢測(cè)突發(fā)性聾患者血清心鈉素水平，初步探討血清心鈉素水平與突發(fā)性聾程度及療效的關(guān)系。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測(cè)77例突發(fā)性聾患者治血清心鈉素水平。結(jié)果 與正常對(duì)照組比較，突發(fā)性聾患者ANP含量顯著升高（P<0.01），治療有效組血清ANP含量在治療后明顯下降（P<0.01），而治療無(wú)效組血清ANP含量雖有下降，但治療前后ANP含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。結(jié)論 心鈉素可能參與突發(fā)性聾的病理生理過(guò)程。

[關(guān)鍵詞] 突發(fā)性聾 ；心鈉素 ；耳蝸；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

[中圖分類號(hào)] R764.43 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）06-174-03

[Abstract] Objective To detect the level of the serum atrial natriuretic peptide（ANP） in patients with sudden hearing loss（SHL）， and to study the relationships of the ANP degree and effect of SHL. Methods The level of serum ANP in 77 cases of SHL was detected br via enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The level of serum ANP in SHL group was higher than that in control group（P<0.01）. The level of serum ANP in effective SHL group decreased significantly（P<0.01）. Though the level of serum ANP in effectless SHL group decreased， the differences had no statistical significance（P>0.05）. Conclusion ANP may play important role in the pathophysiology procedure of SHL.

[Key words] Sudden hearing loss（SHL）； Atrial natriuretic peptide（ANP）； Cochlear； ELISA

突發(fā)性聾（sudden hearing loss，SHL）可伴有耳鳴、眩暈，是耳鼻咽喉科常見疾病之一，近年來(lái)其發(fā)病有增加的趨勢(shì)。其病因及發(fā)病機(jī)制仍尚存爭(zhēng)論，但血管性因素是可能的原因之一[1]?；A(chǔ)研究觀察到心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）在內(nèi)耳組織大量分布，可能參與調(diào)節(jié)耳蝸血流量、維持內(nèi)淋巴電解質(zhì)平衡及聲信號(hào)傳導(dǎo)，提示其在一些內(nèi)耳微循環(huán)障礙所致疾病如突發(fā)性聾、老年性聾中的潛在應(yīng)用價(jià)值。本研究通過(guò)檢測(cè)突發(fā)性聾患者血清ANP水平，分組比較，初步探討其在突發(fā)性聾病程中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年8月～2016年1月我科77例突發(fā)性聾患者，男34例，女43例；年齡19～66歲，平均（43.0±9.2）歲，全部病例均為首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間小于7d，其中不伴眩暈者56 例，伴眩暈者21例。均符合《突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005，濟(jì)南）》[2]。排除中耳病變、內(nèi)耳畸形及蝸后占位性病變，全部患者均不伴高血壓、糖尿病等內(nèi)科疾病；另選取我院同期35例體檢聽力正常健康者設(shè)為對(duì)照組，男15例，女20例；年齡21～64歲，平均（42.0±8.3）歲，兩組性別、年齡等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患者予甲鈷胺（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，H20055382）、舒血寧（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，Z13020796）、前列地爾（廣東星昊藥業(yè)有限公司，H22026344）及強(qiáng)的松（江西國(guó)藥有限責(zé)任公司，H36022365）1mg/kg，最大劑量不超過(guò) 50mg；3d后減量治療，重度和極重度聾者予東菱迪芙酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，H20031074）治療（首劑10Bu，以后隔日5Bu，總劑量30Bu），同時(shí)監(jiān)測(cè)凝血功能，1個(gè)療程10～15d。

1.3 聽力檢查標(biāo)準(zhǔn)

隔音室內(nèi)用美國(guó)GSI產(chǎn) 67 型聽力計(jì)按照常規(guī)進(jìn)行純音聽閾測(cè)試。根據(jù)WHO1997聽力障礙分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，輕度聽力損失15例（聽閾26～40dB）；中度21例（聽閾41～60dB），共36例；重度27例（聽閾61～80dB），極重度14例（聽閾>80dB）；共41例；治療后按《突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005，濟(jì)南）》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，其中痊愈28例，顯效16例，有效14例；總有效58例，無(wú)效19例。

1.4 ANP檢測(cè)

患者入院后使用促凝管清晨空腹抽取對(duì)照組人群及受試者治療前、治療10d后肘靜脈血4mL，3500rpm離心9min，吸取血清2mL，低溫（-50±1）℃保存待檢，人心鈉素（ANP）ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D生物公司。實(shí)驗(yàn)操作按產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行，采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清ANP濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS11.0軟件處理文中數(shù)據(jù)，采用（）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；采用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 突發(fā)性聾患者血清心鈉素含量

與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組血清ANP含量顯著升高；不同聽力損失程度患者血清ANP含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；伴眩暈組及不伴眩暈組血清ANP含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 突發(fā)性聾患者治療前后ANP含量

治療有效組血清ANP含量在治療后明顯下降，治療無(wú)效組血清ANP含量在治療后雖有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。見表2。

3 討論

SHL病變部位多在耳蝸，由于耳蝸位置深邃，難以獲得病變活檢標(biāo)本，其病因及發(fā)病機(jī)制仍無(wú)定論。關(guān)于SHL的發(fā)病機(jī)制主要有病毒感染、內(nèi)淋巴積水、內(nèi)耳微循環(huán)障礙、免疫因素等學(xué)說(shuō)。其中內(nèi)耳微循環(huán)障礙導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損害、組織細(xì)胞腫脹是被廣泛接受的假說(shuō)[4]。內(nèi)耳供血血管一旦發(fā)生阻塞，內(nèi)耳組織極易缺血缺氧，進(jìn)而損害毛細(xì)胞，如果得不到及時(shí)治療，可能造成內(nèi)耳不可逆損傷[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦發(fā)現(xiàn)，內(nèi)耳持續(xù)缺血6秒，耳蝸電位即消失，缺血超過(guò)30min后，即可導(dǎo)致耳蝸電位不可逆變化[6]。耳蝸的血流量依靠神經(jīng)體液調(diào)節(jié)、自動(dòng)調(diào)節(jié)及局部代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)共同維持，起主要作用的部位在SMA。

ANP是利鈉尿肽（NP）家族中的一員，具有強(qiáng)大的擴(kuò)張血管、增加組織血流量及調(diào)節(jié)局部組織水電解質(zhì)平衡等作用。ANP幾乎在機(jī)體各組織器官均有分布。在內(nèi)耳螺旋韌帶、Corti器、螺旋神經(jīng)節(jié)、血管紋及SMA的亦可觀察到ANP大量分布，提示ANP在內(nèi)耳淋巴液的生成、聲信號(hào)的傳導(dǎo)及耳蝸血流量的調(diào)節(jié)具有重要作用 [7]。ANP可能通過(guò)與SMA血管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，舒張血管，增加內(nèi)耳血流。Rachel等[8]發(fā)現(xiàn)ANP能在保持全身循環(huán)指標(biāo)在基礎(chǔ)條件、注射前及注射后穩(wěn)定的同時(shí)以劑量依賴的方式增加前庭血流量。林穎等認(rèn)為ANP的擴(kuò)血管作用對(duì)耳蝸供血血管有較強(qiáng)的選擇性 [9]，進(jìn)一步說(shuō)明ANP對(duì)耳蝸血流量的調(diào)節(jié)作用。王劍等[10]發(fā)現(xiàn)ANP 在蝸神經(jīng)節(jié)細(xì)胞大量分布，并存在ANP陽(yáng)性表達(dá)為主的神經(jīng)細(xì)胞；周柯等研究提示ANP可能參與聽神經(jīng)信號(hào)傳遞的調(diào)節(jié) [11]；Dornhoffer等[12]觀察到圓窗膜注射ANP可引起大鼠內(nèi)耳NPR受體表達(dá)上調(diào)，Yan等[13]發(fā)現(xiàn)ANP可降低大鼠血管紋上皮鈉通道蛋白mRNA的表達(dá)。同時(shí)，熊巍等[14]研究提示ANP可減輕耳蝸的缺血再灌注損傷。雖然作用機(jī)制尚未完全闡明，但這些基礎(chǔ)研究都提示ANP對(duì)維持內(nèi)耳功能具有獨(dú)特作用，ANP可能對(duì)內(nèi)耳微循環(huán)障礙所致的疾病如突發(fā)性聾、老年性聾、噪聲性聾等的病情評(píng)估及臨床治療具有一定價(jià)值，但相關(guān)的臨床研究尚未見報(bào)道。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，突發(fā)性聾患者ANP含量顯著升高，治療有效組血清ANP含量在治療后明顯下降，而治療無(wú)效組血清ANP含量雖有下降，但其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。我們推測(cè)這可能與SHL時(shí)血漿內(nèi)皮素水平的變化有關(guān)。內(nèi)皮素是刺激ANP合成與分泌的最強(qiáng)體液因子，能明顯增強(qiáng)ANP基因的表達(dá)及合成[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，突發(fā)性聾患者血漿內(nèi)皮素含量升高[16]，治療有效組內(nèi)皮素含量明顯低于治療前，治療無(wú)效組內(nèi)皮素含量較治療前無(wú)明顯差異。突發(fā)性聾患者內(nèi)耳局部缺血缺氧、血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，導(dǎo)致內(nèi)皮素的合成與釋放 [17]，進(jìn)而刺激ANP的合成與釋放。ANP水平的升高有利于擴(kuò)張SMA，改善內(nèi)耳血供，保護(hù)內(nèi)耳缺血再灌注損傷，并維持內(nèi)淋巴水電解質(zhì)平衡，在一定程減輕致病因素對(duì)內(nèi)耳損害。治療有效者局部缺血缺氧改善，內(nèi)皮素水平降低[17]，ANP水平亦逐漸下降。SHL患者ANP與內(nèi)皮素相關(guān)關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

總之，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SHL患者血清ANP含量顯著升高，治療有效組血清ANP含量在治療后明顯下降。ANP作為一種保護(hù)性因素在一定程度上參與突發(fā)性聾的病理生理過(guò)程，可以為突發(fā)性聾的預(yù)后評(píng)估提供參考。

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（收稿日期：2017-01-05）