左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效

肖蘭春+陳利

[摘要] 目的 研究左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效。 方法 收集2013年5月～2016年5月耐多藥肺結(jié)核患者100例并根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，每組50例。所有患者給予相同抗肺結(jié)核藥物治療，在此基礎(chǔ)上，氧氟沙星組進(jìn)行氧氟沙星治療；左氧氟沙星組進(jìn)行左氧氟沙星治療。就兩組患者痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率和肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率、肝腎功能、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。 結(jié)果 左氧氟沙星組肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率明顯高于氧氟沙星組（P<0.05），其中，氧氟沙星組肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率為82.00%；左氧氟沙星組肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率為94.00%；左氧氟沙星組肝腎功能、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況跟氧氟沙星組無顯著差異（P>0.05），兩組均出現(xiàn)輕微神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、胃腸道癥狀和肝功能損害，經(jīng)保肝處理和對癥處理后癥狀好轉(zhuǎn)。左氧氟沙星組患者痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于氧氟沙星組（P<0.05），其中，氧氟沙星組痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率為80.00%；左氧氟沙星組痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率為94.00%。 結(jié)論 左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效確切，可有效改善患者病情，對于促進(jìn)痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰和促進(jìn)肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收效果確切，不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星；耐多藥肺結(jié)核；臨床療效

[中圖分類號] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）06-37-03

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Methods A total of 100 patients with multidrug-resistant tuberculosis from May 2013to May 2016 were enrolled and divided int two groups with 50 patients in each group. All patients were treated with the same anti-tuberculosis drug， on which patients in ofloxacin group were treated with ofloxacin， and and patients in levofloxacin group were treated with levofloxacin. The incidence of tuberculosis and tuberculosis activity， liver and kidney function， gastrointestinal tract and neurological adverse events were compared between the two groups. Results The absorption rate of active lung lesions in levofloxacin group was significantly higher than that in ofloxacin group （P<0.05）. The absorption rate of pulmonary effusion was 82.00% in fevofloxacin group and 94.00 in levofloxacin group. The incidence of liver and kidney function， gastrointestinal and neurological adverse events in the levofloxacin group were not significantly different from those in the flufloxacin group （P>0.05）. There were mild neurological symptoms， gastrointestinal symptoms and liver damage in both groups. After the treatment of liver and symptomatic treatment， the symptoms were improved. The sputum negative conversion rate of levofloxacin group was significantly higher than that of ofloxacin group （P<0.05）. The negative rate of moxifloxacin was 80.00%， and that of levofloxacin group was 94.00%. Conclusion The clinical efficacy of levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis is effective. It can effectively improve the condition of the patients. It is effective to promote the absorption of sputum tuberculosis， and promote the effective absorption of tuberculosis active lesions. It has less adverse reactions and high safety. It is worthy of promotion and application.

[Key words] Levofloxacin； Multidrug-resistant tuberculosis； Clinical efficacy

目前，隨著抗結(jié)核藥物不合理應(yīng)用現(xiàn)象不斷增多，耐多藥肺結(jié)核發(fā)病率也逐年升高，需在原有抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，采取更為有效藥物進(jìn)行治療，以改善患者預(yù)后。左氧氟沙星為氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，抗結(jié)核分枝桿菌作用強(qiáng)，臨床應(yīng)用廣泛[1-3]。近年來，耐多藥肺結(jié)核采用左氧氟沙星進(jìn)行治療的研究顯示，左氧氟沙星對耐多藥肺結(jié)核有一定的治療作用，為了進(jìn)一步進(jìn)行證實(shí)，本研究收集2013年5月～2016年5月耐多藥肺結(jié)核患者100例根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分兩組進(jìn)行研究，探討左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年5月～2016年5月耐多藥肺結(jié)核患者100例根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，每一組有患者50例。氧氟沙星組男41例，女29例。年齡32～70歲，平均（44.1±2.6）歲。左氧氟沙星組男40例，女30例。年齡31～71歲，平均（44.3±2.7）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

所有患者給予相同抗肺結(jié)核藥物治療，方案：異煙肼每次0.3g，每天1次；利福平每次0.45g，每天1次；乙胺丁醇每次0.75g，每天1次。在此基礎(chǔ)上，氧氟沙星組進(jìn)行氧氟沙星（上海信誼藥廠有限公司，H31022997）治療，每次0.3g，每天1次口服。左氧氟沙星組進(jìn)行左氧氟沙星治療。左氧氟沙星（山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，H20063907）組進(jìn)行氧氟沙星治療，每次0.3g，每天1次口服[4]。兩組患者均治療6個(gè)月之后評價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率和肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率、肝腎功能、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況。吸收效果：顯著吸收，病灶空洞閉合，吸收量>2/3；吸收，病灶空洞減少，吸收量<2/3；無變化，治療前后病灶空洞和區(qū)域無變化[5]。轉(zhuǎn)陰：每個(gè)月1次痰檢，連續(xù)2次陰性且不復(fù)陽視為轉(zhuǎn)陰[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS20.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率比較

左氧氟沙星組肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率明顯高于氧氟沙星組（P<0.05），其中，氧氟沙星組肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率為82.00%；左氧氟沙星組肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率為94.00%。見表1。

2.2 兩組患者肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率比較

左氧氟沙星組患者痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于氧氟沙星組（P<0.05），其中，氧氟沙星組痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率為80.00%；左氧氟沙星組痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率為94.00%。見表2。

2.3 兩組患者肝腎功能、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

左氧氟沙星組肝腎功能、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況跟氧氟沙星組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），兩組均出現(xiàn)輕微神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、胃腸道癥狀和肝功能損害，經(jīng)保肝處理和對癥處理后癥狀好轉(zhuǎn)。見表3。

3 討論

目前，耐多藥肺結(jié)核發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)成為結(jié)核病防治難點(diǎn)之一，其出現(xiàn)和化療方案不合理、患者治療依從性低下、藥物副作用、因無法承擔(dān)醫(yī)藥費(fèi)用無法完成完整療程治療等因素相關(guān)[7-9]。

耐多藥肺結(jié)核是痰或其他標(biāo)本分離出耐RFP和INH兩種或兩種以上主要抗結(jié)核藥物的結(jié)核桿菌，常規(guī)一線藥物療效不滿意，治愈率低，死亡率高。有研究顯示，氟喹諾酮類藥物在肺組織、支氣管黏膜、巨噬細(xì)胞、支氣管肺泡灌洗液中藥物濃度高，組織濃度和血清濃度比例大于1，對耐多藥肺結(jié)核治療有明顯優(yōu)勢[9-10]。

左氧氟沙星是具有光學(xué)活性氧氟沙星L型異構(gòu)體，可對DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位進(jìn)行抑制，并對細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄進(jìn)行抑制，可促進(jìn)細(xì)菌DNA降解和死亡，發(fā)揮抗菌作用。左氧氟沙星在體內(nèi)吸收好，副作用少，臨床療效確切[11-14]。

本研究結(jié)果顯示，左氧氟沙星組肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率明顯高于氧氟沙星組（P<0.05），其中，氧氟沙星組肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率為82.00%；左氧氟沙星組肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收率為94.00%；左氧氟沙星組肝腎功能、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生情況跟氧氟沙星組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），兩組均出現(xiàn)輕微神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、胃腸道癥狀和肝功能損害，經(jīng)保肝處理和對癥處理后癥狀好轉(zhuǎn)。左氧氟沙星組患者痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率均明顯高于氧氟沙星組（P<0.05），其中，氧氟沙星組痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率為80.00%；左氧氟沙星組痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率為94.00%。

綜上所述，左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效確切，可有效改善患者病情，對于促進(jìn)痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰和促進(jìn)肺結(jié)核活動(dòng)性病灶吸收效果確切，不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 萬素馨，黃道秋，余蕾，等.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效的系統(tǒng)評價(jià)/薈萃分析的質(zhì)量評價(jià)[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2016，34（6）：546-551.

[2] 肖祥云.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的療效和不良反應(yīng)[J].江西醫(yī)藥，2016，51（11）：1188-1189.

[3] Koh WJ，Lee SH，Kang YA， et al.Comparison of levofloxacin versusmoxifloxacin for multidrug-resistant tuberculosis[J].American journal of respiratory and critical care medicine，2013，188（7）：858-864.

[4] 聞寅.聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星或左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效研究[C].//2016全國慢性病診療論壇論文集，2016：259-260.

[5] 胡誠，向姣玲，何華等.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（13）：145-146.

[6] Emma Rey-Jurado，Griselda Tudó，Dolors Soy， et al.Activity and interactions of levofloxacin， linezolid， ethambutol and amikacin in three-drug combinations against Mycobacterium tuberculosis isolates in a human macrophage model[J].International Journal of Antimicrobial agents，2013，42（6）：524-530.

[7] 陳海燕.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效與安全性的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（16）：46-49.

[8] Chauny JV，Lorrot M，Prot-Labarthe S， et al.Treatment of tuberculosis with levofloxacin or moxifloxacin： Report of 6 pediatric cases[J].The Pediatric infectious disease journal，2012，31（12）：1309-1311.

[9] 王華.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核效果及不良反應(yīng)分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（14）：91-92.

[10] N Alvarez，E Zapata，GI Mejia， et al.The Structural Modeling of the Interaction between Levofloxacin and the Mycobacterium tuberculosis Gyrase Catalytic Site Sheds Light on the Mechanisms of Fluoroquinolones Resistant Tuberculosis in Colombian Clinical Isolates[J].BioMed Research International，2014（18）：367268-367276.

[11] 蔣麗華.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（32）：145-146

[12] 徐洪麗，楊蕾.左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效探析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016，1（13）：88.

[13] 張東升，李劍波.莫西沙星替代左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效分析[J].疾病監(jiān)測與控制，2016，10（9）：756-757.

[14] J-Y Chien，C-C Tsou，S-T Chien， et al.Direct observation therapy with appropriate treatment regimens was associated with a decline in second-line drug-resistant tuberculosis in Taiwan[J].European journal of clinical microbiology and infectious diseases： Official publication of the European Society of Clinical Microbiology，2014，33（6）：941-948.

（收稿日期：2017-01-06）