舒洛地特對(duì)糖尿病腎病患者24h尿蛋白定量的影響

麥高陽+李駿

[摘要] 目的 探討舒洛地特對(duì)糖尿病患者24h尿蛋白定量的影響。方法 選取2015年1月～2016年6月在我院進(jìn)行糖尿病腎病治療的94例患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分成觀察組47例（舒洛地特治療）和對(duì)照組47例（常規(guī)治療），對(duì)比兩組治療對(duì)患者的影響。結(jié)果 兩組患者經(jīng)過不同的治療后，觀察組不良癥狀發(fā)生率為2.13%，對(duì)照組不良癥發(fā)生率為10.64%，且觀察組患者在24h尿蛋白定量以及尿白蛋白排泄率方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用舒洛地特對(duì)糖尿病腎病患者而言，可明顯減少尿蛋白量，顯著降低糖尿病腎病患者的蛋白尿，這也說明舒洛地特可抑制糖尿病腎病向終末期腎病的惡化速度。

[關(guān)鍵詞] 舒洛地特；糖尿病腎??；24h尿蛋白定量

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）06-34-03

[Abstract] Objective To explore the impact of Shuluo ground to 24-hour urine protein quantitation in patients with diabetes. Methods 94 cases of diabetic nephropathy patients cured in our hospital from January 2015 and June 2015 were selected as the research object. They were randomly divided into observation group（treated with ShuLuo） and control group（treated with routine method） with 47 cases in each. The influence of treatment for the patient in the two groups were compared. Results After different treatment， the incidence of adverse symptoms in the observation group was 2.13%， while that of the control group was about 10.64%. The 24 hour urine protein quantitation and urinary albumin excretion rate（UAER） in observation group o were better than those in control group， compared with control group， there was significant difference（P<0.05）. Conclusion Proteinuria of the patients with diabetic nephropathy. It also suggests that Shuluo ground can inhibit the deterioration of diabetic nephropathy to end-stage renal disease.

[Key words] Shuluo characteristic； Diabetic nephropathy； 24 hours urinary protein quantitation

糖尿病腎病（DN）是造成終末期腎病的關(guān)鍵因素之一，其發(fā)病率占糖尿病患者的40%，對(duì)個(gè)體患者相關(guān)疾病的發(fā)病率以及病死率起著決定性作用。數(shù)據(jù)顯示，少量或多量的蛋白尿則意味著糖尿病患者的心血管疾病十分嚴(yán)重，更甚者則會(huì)死亡。當(dāng)前對(duì)糖尿病腎病的腎保護(hù)治療主要有：確?；颊叩难?、血壓恢復(fù)正常水平，同時(shí)將白蛋白尿控制在低水平內(nèi)[1]。本研究選取2015年1月～2016年6月在我院進(jìn)行糖尿病腎病治療的94例患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分成兩組，均接受不同的治療方法，效果滿意，具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料共計(jì)94例，均為2015年1月～2016年6月在我院進(jìn)行糖尿病腎病治療的患者，其中，男67例，女27例，年齡41～73歲，平均（52.6±1.6）歲，病程5～17個(gè)月，平均（10.3±0.5）個(gè)月，將其隨機(jī)分成觀察組47例（舒洛地特治療）和對(duì)照組47例（常規(guī)治療），所有患者均符合 WHO 1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)所有患者均簽署知情協(xié)議，自愿參與研究，兩組患者在基礎(chǔ)資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入級(jí)排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)WHO診斷屬于伴有白蛋白尿2型糖尿病疾病；體重50～80kg；GFR每分鐘超過60mL；HbA1C<7.5%；尿蛋白24h內(nèi)<1g， BP<130/80mm Hg；或尿蛋白24h內(nèi)>1g，BP<125/75mm Hg；曾接受ARB或ACEI治療[2]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患有尿路感染、腎血管疾病、慢性腎炎患者；腦出血、嚴(yán)重心力衰竭、腦血栓、冠心病患者；出血性疾病、血栓或正在使用抗凝藥物的患者；AIDS、活動(dòng)性結(jié)核、病毒性肝炎活動(dòng)期結(jié)核；惡性腫瘤；對(duì)肝素類物質(zhì)過敏的患者[3]。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)治療方法，對(duì)患者進(jìn)行胰島素皮下注射，從而可以有效的控制患者的血糖，若患者出現(xiàn)合并高血壓情況，則加用貝那普利10mg，可起到降壓的效果；若患者的血壓仍未控制在理想范圍內(nèi)，則使用鈣離子拮抗劑[4]。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)的護(hù)理治療，具體內(nèi)容包括運(yùn)動(dòng)治療、飲食治療等。觀察組在對(duì)照組治療的情況下加用舒洛地特注射液（意大利阿爾法韋士曼公司，H20080567）進(jìn)行治療，60mg/支，1天1支，連續(xù)治療2周。所有患者在治療過程中均不可使用他汀類藥物或者糖皮質(zhì)激素用于炎癥緩解。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者治療前后24h尿蛋白定量和尿白蛋白排泄率等指標(biāo)的變化情況。同時(shí)觀察兩組患者在治療過程中是否出現(xiàn)頭痛、血尿、消化道出血等不良癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用 SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理， 計(jì)量資料以（）表示， 數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 % 表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后24h尿蛋白定量以及尿白蛋白排泄率比較

兩組患者經(jīng)過不同的治療后，觀察組患者在24h尿蛋白定量以及尿白蛋白排泄率方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后不良癥狀比較

經(jīng)過治療后，觀察組有1例患者出現(xiàn)血尿情況，不良癥狀發(fā)生率為2.13%，對(duì)照組有5例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中頭痛1例，消化道出血3例，血尿1例，不良癥發(fā)生率為10.64%，兩組在不良癥狀發(fā)生率方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來，糖尿病的發(fā)病率隨著生活水平的不斷增加，在糖尿病的微血管并發(fā)癥中糖尿病腎病是其表現(xiàn)較為突出的一種，通常會(huì)引發(fā)ESRD（終末期腎衰竭）。糖尿病腎病的早期標(biāo)志性的臨床癥狀是蛋白尿，一旦出現(xiàn)此類癥狀，則其病癥將惡化非常嚴(yán)重[5]。部分研究顯示，蛋白尿的嚴(yán)重程度越高，則糖尿病腎病的惡化就越迅速。

在發(fā)達(dá)及發(fā)展中國(guó)家中，糖尿病腎病屬于糖尿病1型與2型患者的慢性、嚴(yán)重的多發(fā)并發(fā)癥，也是終末期腎病最多見且日益嚴(yán)重的致病因素[6]。日常情況下，糖尿病患者在展開全面的透析治療之后其存活率會(huì)非常低。少量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期癥狀，之后會(huì)演變?yōu)榇罅堪椎鞍啄颉Ｔ诓l(fā)之后，腎小球?yàn)V過率（GFR）會(huì)迅速降低，當(dāng)形成多量白蛋白尿后，2型糖尿病患者將會(huì)嚴(yán)重病變?yōu)榻K末期腎病，其時(shí)限最多為7年。尿毒癥以及心血管死亡是導(dǎo)致微量白蛋白尿發(fā)病的主要原因。糖尿病腎病尚未發(fā)現(xiàn)明確的發(fā)病機(jī)制，由于代謝控制不良假說或血流動(dòng)力學(xué)的過度濾過學(xué)說都不能將其病癥分析清楚[7]。糖尿病腎病的解剖學(xué)特點(diǎn)為腎小球系膜基質(zhì)增生和基底膜的彌漫性增厚，表現(xiàn)為小動(dòng)脈壁及系膜的透明變性。電荷選擇性、負(fù)電荷位點(diǎn)的降少、腎小球基底膜失去分子等是此種病變的并發(fā)特征[8]。同時(shí)還會(huì)引發(fā)Ⅳ型膠原質(zhì)的大量生成、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子（TGF）-β1的積極活化、糖胺聚糖的生成非正?；炔∽?。除此以外，糖尿病腎病發(fā)病過程中的臨床癥狀還包括組織間質(zhì)損傷，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)蛋白尿病癥[9]。詳細(xì)而言，在腎小球?yàn)V液中生成的白蛋白或者其他蛋白在一定程度上都會(huì)損傷腎小管上的皮細(xì)胞組織，引發(fā)腎小管纖維變性或間質(zhì)炎癥[10]。由此可以看出，尿中的蛋白不但屬于生物標(biāo)志物，而且在糖尿病腎病發(fā)病過程中起到激發(fā)的作用。若患者的病癥屬于顯性腎病1型糖尿病，ACEI在某種程度上可以緩和腎臟并發(fā)癥的發(fā)展，但是在將ARB 與ACEI聯(lián)合用于糖尿病腎病時(shí)結(jié)果卻不盡如人意，盡管緩解了腎臟損傷惡化為終末期腎病的速度，可發(fā)病率仍居高不下[11]。為了能夠更好地抑制、防治此種病癥的并發(fā)癥，迫切需要尋找一種全新的輔助藥物。

糖胺聚糖能夠有效的減少白蛋白尿，其糖尿病腎病的保護(hù)活性與其對(duì)血壓、代謝控制無較大關(guān)聯(lián)，因?yàn)樘前肪厶堑暮铣扇毕萃悄虿∧I病密不可分，在系膜細(xì)胞中的硫酸乙酰肝素在調(diào)節(jié)與合成的過程中存在遺傳缺陷，這就促使糖尿病患者長(zhǎng)會(huì)出現(xiàn)蛋白尿，糖尿病患者身體中的糖胺聚糖硫酸化酶的活性相對(duì)較低，所以，蛋白尿和糖尿病腎病的主要發(fā)病機(jī)制在于糖胺聚糖鏈中硫酸化不足[12]。外源性糖胺聚糖的活性不但需要恢復(fù)糖尿病引發(fā)的糖胺聚糖代謝異常和基底膜的滲透性，還需要恢復(fù)基底膜上硫酸乙酰肝素的負(fù)電荷，TGF-β1級(jí)聯(lián)反應(yīng)的過度活化能夠有效的促使糖胺聚糖對(duì)糖尿病腎病基質(zhì)的合成[13]。應(yīng)用糖胺聚糖特別是舒洛地特對(duì)糖尿病腎病患者展開治療的過程中，可明顯緩解1型、2型糖尿病患者體內(nèi)的白蛋白尿量[14]。舒洛地特能夠有效的減少白蛋白尿，還可強(qiáng)化ARB 以及ACEI 的療效。實(shí)踐證明，舒洛地特針對(duì)白蛋白尿的治療十分有效且長(zhǎng)久，可見外源性糖胺聚糖不僅為腎臟組織提供優(yōu)異的解剖學(xué)重組以及化學(xué)功能，還為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷谋O(jiān)測(cè)結(jié)果做出很大的貢獻(xiàn)[15]。本研究選取94例患者，將其隨機(jī)分成觀察組47例（舒洛地特治療）和對(duì)照組47例（常規(guī)治療），結(jié)果顯示，觀察組患者在24h尿蛋白定量以及尿白蛋白排泄率方面均優(yōu)于對(duì)照組，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組不良癥狀發(fā)生率為2.13%，對(duì)照組不良癥發(fā)生率為10.64%。由此可見，應(yīng)用舒洛地特對(duì)糖尿病腎病患者而言，可明顯減少尿蛋白量，顯著降低糖尿病腎病患者的蛋白尿，且治療后不良癥狀發(fā)生較少，這也說明舒洛地特可抑制糖尿病腎病向終末期腎病的惡化速度。我們國(guó)家類似的研究較少[16]，該項(xiàng)目所涉及的治療手段在國(guó)內(nèi)推廣甚少，其要求高技術(shù)水準(zhǔn)，它也是今后治療糖尿病腎病的新方向，還會(huì)帶來一定的社會(huì)影響力、盈利效益，臨床效果顯著，具有實(shí)際推廣應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-01-06）