惰性B細胞淋巴瘤的臨床特點與生存狀況研究

薛久巍?于生龍?馬德爽?陳光

[摘要] 目的 研究惰性B細胞淋巴瘤的臨床特點與生存狀況。 方法 選擇2013年9月～2015年9月在我院收治的78例惰性B細胞淋巴瘤患者，收集所有患者年齡、性別及疾病的臨床特征等基礎資料。所有入選患者治療方案參照NCCN非霍奇金淋巴瘤治療指南、2010年中國版NCCN惡性淋巴瘤治療指南等。評估患者的臨床療效及生存狀況。 結(jié)果 78例患者中，F(xiàn)L 36例（46.2%），CLL/SLL 23例（29.5%），MZL 10例（12.8%），LPL/WM 9例（11.5%）。36例FL患者中，多數(shù)FL為低危患者，按照FL國際預后指數(shù)（IPI）分期，低危19例（52.8%），中危10例（27.8%），高危7例（19.4%）。23例CLL/SLL患者中，按照Rai分期，低危3例（13.0%），中危14例（60.9%），高危6例（26.1%）。10例MZL患者中，黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤為最常見類型，占90.0%（9/10）。9例LPL/WM患者中，7例（77.8%）β2微球蛋白升高。FL、CLL/SLL、MZL、LPL/WM患者的預期5年OS率分別為（94.0±3.0）%、（95.0±4.0）%、（94.0±3.0）%、（87.0±5.0）%，F(xiàn)L、CLL/SLL、MZL預期5年P(guān)FS率分別為（79.0±5.0）%、（60.0±5.0）%和100.0%，LPL/WM預期4年P(guān)FS率為13.0%。 結(jié)論 惰性B細胞淋巴瘤類型較多，臨床特征十分復雜，對于不同的病理類型需要給予不同治療方案，給予惰性B細胞淋巴瘤患者正確的治療方案對患者的生存狀況有著重要影響。

[關(guān)鍵詞] 惰性B細胞淋巴瘤；臨床特點；生存狀況

[中圖分類號] R733.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）05-158-04

[Abstract] Objective To study the clinical characteristics and survival of patients with Indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma. Methods The data of age，sex and clinical features of 78 patients with idiopathic B-cell non-Hodgkin lymphoma were collected，who were in our hospital from September 2013 to September 2015.All selected patients were treated with NCCN non Hodgkin lymphoma treatment guidelines，and NCCN guidelines for the treatment of malignant lymphoma of 2010 Chinese version.The clinical efficacy and survival of the patients were evaluated. Results In 78 patients，there were 36 cases of FL（46.2%），23 cases of CLL/SLL（29.5%），10 cases of MZL （12.8%），and 9 cases of LPL/WM.The majority was low risk in 36 patients with FL，of which the low risk was 19 cases （52.8%），the middle of the crisis was 10 cases （27.8%），and high-risk was 7 cases （19.4%），according to the FL international prognostic index （IPI） stage.According to Rai staging，23 patients with CLL/SLL were found to have 3 cases of low risk（13.0%），14 cases of moderate risk of disease（60.9%），and 6 cases of high risk（26.1%）.Mucosa associated lymphoid tissue （MALT） lymphoma was the most common type in 10 patients with MZL， accounting for 90% （9/10）.There were 7 patients （77.8%） with increasing serum β2 MG level in 9 patients with LPL/WM.The patients with FL，CLL/SLL，MZL，and LPL/WM were expected to have a 5 year OS rate of （94.0±3.0）%，（95.0±4.0）%，（94.0±3.0）%，and（87.0±5.0）%.FL，CLL/SLL，MZL were expected to have a PFS rate of （79.0±5.0）%，（60.0±5.0）% and 100%，respectively. Conclusion There are many types of indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma.The clinical features are very complex.The different pathological types need to give different treatment programs.The correct treatment for patients with indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma has an important impact on the survival of patients.

[Key words] Indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma；Clinical characteristics；Survival status

惰性B細胞淋巴瘤包括濾泡性淋巴瘤1～2級（FL），彌漫小B細胞淋巴瘤/慢性淋巴細胞白血

?。⊿LL/CLL），邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤（MZL），淋巴漿細胞淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥（LPL/WM）等[1]。其臨床特點為生長速度緩慢，部分類型早期無明顯

放化療指征，處于觀察期，常于化療后有殘余淋巴結(jié)，從而難以達到完全緩解，治療后易復發(fā)[2]。盡管惰性B細胞淋巴瘤患者臨床進展緩慢以及有較好的臨床預后，但是不同亞型之間仍然存在一定差異。同時，在整體上尚缺乏中國惰性B細胞淋巴瘤患者的分布及生存狀況的研究[3]。本研究主要探討惰性B細胞淋巴瘤的臨床特點與生存狀況?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年9月～2015年9月在我院收治的78例惰性B細胞淋巴瘤患者，其中男48例，女30例；年齡17～86歲，平均（56.5±2.6）歲。所有患者均通過病理學診斷為FL、CLL/SLL、MZL或LPL/WM；患者對本次研究知情，且愿意簽署知情同意書。

1.2 研究方法

收集所有患者年齡、性別等基礎資料。在初始治療、疾病治療中期、疾病治療結(jié)束后，均行PET/CT或全身CT檢查。若在疾病治療任何階段發(fā)生疾病進展，可根據(jù)治療需求更改方案，并增加輔助檢查項目。所有入選患者治療方案參照NCCN非霍奇金淋巴瘤治療指南、2010年中國版NCCN惡性淋巴瘤治療指南等。

1.3 評價標準[4]

（1）采用2007年版Cheson[4]標準判斷療效，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR），疾病穩(wěn)定和疾病進展視為未緩解（NR）。所有入選患者均接受隨訪，隨訪方式包括電話隨訪、入戶隨訪。（2）生存評價：總生存（OS）定義為從疾病確診至發(fā)生任何原因死亡的時間。無進展生存（PFS）定義為疾病緩解至疾病復發(fā)、疾病進展或任何原因死亡的時間。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSSl6.0對本次研究進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 78例惰性B細胞淋巴瘤患者臨床特征

78例患者中，F(xiàn)L 36例（46.2%），CLL/SLL 23例（29.5%），MZL 10例（12.8%），LPL/WM 9例（11.5%）。36例FL患者中，多數(shù)FL為低?；颊?，按照FL國際預后指數(shù)（IPI）分期，低危19例（52.8%），中危10例（27.8 %），高危7例（19.4%）。23例 CLL/SLL患者中，按照Rai分期，低危3例（13.0%），中危14例（60.9%），高危6例 （26.1%）。10例MZL患者中，黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤為最常見類型，占90.0%（9/10）。9例LPL/WM患者中，7例（77.8%）β2微球蛋白升高。見表1。

2.2 78例惰性B細胞淋巴瘤患者療效及生存狀況

FL、CLL/SLL、MZL、LPL/WM患者的預期5年OS率分別為（94.0±3.0）%、（95.0±4.0）%、（94.0±3.0）%、（87.0±5.0）%，F(xiàn)L、CLL/SLL、MZL預期5年P(guān)FS 率分別為（79.0±5.0）%、（60.0±5.0）%和100.0%，LPL/WM預期4年P(guān)FS率為13.0%，見表2。

3 討論

惰性淋巴瘤為一類惡性程度較低、進展緩慢的非霍奇金淋巴瘤，約占非霍奇金淋巴瘤的l/3，具有多次復發(fā)、緩解時間不斷縮短、組織類型向侵襲性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的特點[5]。治療上采用以免疫化療為主的綜合治療，R-CHOP方案是最經(jīng)典、最常用的化療方案之一[6]。FL是具有治療指征的惰性淋巴瘤患者中最常見的病理類型，36例FL患者中，多數(shù)FL為低危患者，按照FL國際預后指數(shù)（IPI）分期，低危19例（52.8%），中危10例（27.8 %），高危7例（19.4%）。通過標準的R-CHOP方案，總反應率可達92.9%（CR率77.6%，PR率15.3%）。對于具有治療指征的CLL/SLL患者通過FC/COP/R-FC等方案治療，其總反應率可達47.6%（CR率36.5%，PR率11.1%）。MZL患者由于對于化學治療的應答非常明顯，所有患者均能獲得一定的治療反應，其CR率為75.9%。LPL/WM 患者總體治療反應率達 56.0%，但是由于其單克隆免疫球蛋白較難達到完全消除，故大部分表現(xiàn)為PR（52.0%），CR率僅為4.0%。整體而言，對于惰性淋巴瘤，由于其疾病進展緩慢，治療上不必完全追求CR，以避免過度治療[7]。

在生存分析方面，F(xiàn)L、CLL/SLL、MZL、LPL/WM患者的預期5年OS率分別為（94.0±3.0）%、（95.0±4.0）%、（94.0±3.0）%、（87.0±5.0）%，F(xiàn)L、CLL/SLL、MZL預期5年P(guān)FS率分別為（79.0±5.0）%、（60.0±5.0）%和100.0%，LPL/WM預期4年P(guān)FS率為13.0%，與國外數(shù)據(jù)[8]基本一致。盡管目前利妥昔單抗在FL中的作用已經(jīng)明確，但合理的聯(lián)合化療尚存在爭議。Rummel等[9]在其前瞻性、隨機臨床研究中，比較了R-CHOP和R-苯達莫司汀兩個方案，發(fā)現(xiàn)后者具有更高的反應率和更長的PFS，且不良反應發(fā)生率更低，但兩者OS率差異無統(tǒng)計學意義；隨后比較了R-CHOP、R-CVP和R-苯達莫司汀方案，發(fā)現(xiàn)三者之間在反應率和PFS時間之間差異無統(tǒng)計學意義，而R-苯達莫司汀反而觀察到了更多的不良反應。在目前情況下，R-CHOP方案仍是治療的標準方案。本研究應用R-CHOP方案作為一線治療，療效與西方國家的報道[10]相似。目前治療 FL 的新藥較多，包括BTK抑制劑、Bcl-2抑制劑、來那度胺等，但多數(shù)應用于復發(fā)難治性患者的治療，上述藥物的整體CR率在30%左右。Tuscano等[11]進行的Ⅱ期臨床研究探討了來那度胺+利妥昔單抗治療復發(fā)難治性惰性非霍奇金淋巴瘤的療效及安全性，數(shù)據(jù)顯示FL患者的總反應率達85.0%，CR率達38.0%，同時常見的3/4級不良反應為乏力、淋巴細胞減少、中性粒細胞減少。在未來，將新的藥物引入一線治療是臨床研究的熱點，今后的治療方案不僅可以使患者的PFS期延長，也可使患者的OS期延長[12-15]。

綜上所述，惰性B細胞淋巴瘤類型較多，臨床特征十分復雜，對于不同的病理類型需要給予不同治療方案，給予惰性B細胞淋巴瘤患者正確的治療方案對患者的生存狀況有著重要影響。

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（收稿日期：2017-01-22）